Βαρφαρίνη

Προσοχή! Αυτό το φάρμακο μπορεί να έχει μια ιδιαίτερα ανεπιθύμητη αλληλεπίδραση με το αλκοόλ! Περισσότερες λεπτομέρειες.

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και του αγγειακού θρομβοεμβολισμού: οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή. μετεγχειρητική θρόμβωση επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ως πρόσθετο φάρμακο για χειρουργική ή θρομβολυτική θεραπεία της θρόμβωσης, καθώς και για ηλεκτρική καρδιοανάταξη κολπικής μαρμαρυγής. υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση επαναλαμβανόμενη πνευμονική εμβολή προσθετικά των βαλβίδων της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων (είναι δυνατός ένας συνδυασμός με ASA). θρόμβωση περιφερικών, στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών. δευτερογενής πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και κολπική μαρμαρυγή.

Πιθανά ανάλογα (υποκατάστατα)

Δραστικό συστατικό, ομάδα

Φόρμα δοσολογίας

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου, οξεία αιμορραγία, σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο, σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, οξύ διάχυτο σύνδρομο ενδοαγγειακής πήξης, ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S, αιμορραγική διάθεση, θρομβοπενία, πεπτικό έλκος και 12 έλκος δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο, αιμορραγία στον εγκέφαλο, αλκοολισμός, νεφρική ανεπάρκεια, εγκυμοσύνη.

Τρόπος χρήσης: δοσολογία και πορεία θεραπείας

Μέσα, ταυτόχρονα, την ίδια ώρα της ημέρας.

Η αρχική δόση είναι 2,5-5 mg / ημέρα. Το περαιτέρω σχήμα δοσολογίας ρυθμίζεται ξεχωριστά ανάλογα με τα αποτελέσματα του προσδιορισμού του χρόνου προθρομβίνης ή της διεθνούς ομαλοποιημένης αναλογίας (INR). Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να αυξηθεί 2-4 φορές από τον αρχικό και το INR πρέπει να φτάσει το 2,2-4,4, ανάλογα με την ασθένεια, τον κίνδυνο θρόμβωσης, τον κίνδυνο αιμορραγίας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Κατά τον προσδιορισμό του INR, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο δείκτης ευαισθησίας της θρομβοπλαστίνης και αυτός ο δείκτης θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως διορθωτικός παράγοντας (1,22 - όταν χρησιμοποιείται εγχώρια θρομβοπλαστίνη από τον εγκέφαλο κουνελιού "Neoplast" και 1.2 - κατά τη χρήση θρομβοπλαστίνης από τη Roche Diagnostics).

Οι ηλικιωμένοι και οι εξασθενημένοι ασθενείς λαμβάνουν συνήθως χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου.

Πριν από την επερχόμενη χειρουργική επέμβαση (με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών), η θεραπεία ξεκινά 2-3 ημέρες πριν από την επέμβαση.

Σε περίπτωση οξείας θρόμβωσης, η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ηπαρίνη έως ότου εκδηλωθεί πλήρως το αποτέλεσμα της από του στόματος αντιπηκτικής θεραπείας (όχι νωρίτερα από 3-5 ημέρες θεραπείας).

Όταν προσθετικά καρδιακών βαλβίδων, οξεία φλεβική θρόμβωση φλεβών ή θρομβοεμβολής (στα αρχικά στάδια), LV θρόμβωση και για την πρόληψη της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, πρέπει να προσπαθήσουμε για την αποτελεσματική δράση που παρατηρείται με INR - 2.8-4.

Στην περίπτωση κολπικής μαρμαρυγής και κατά τη διάρκεια θεραπείας συντήρησης για φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολισμό, επιτυγχάνεται μέτρια αντιπηκτική δράση (INR 2,8-3).

Όταν χρησιμοποιείται μαζί με το ASK, η ένδειξη INR πρέπει να κυμαίνεται από 2-2,5.

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς..

Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.

φαρμακολογική επίδραση

Έμμεσο αντιπηκτικό. Καταστέλλει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης του αίματος (II, VII, IX και X) και των πρωτεϊνών C και S στο ήπαρ. Η βέλτιστη αντιπηκτική δράση παρατηρείται 3-5 ημέρες από την έναρξη της χρήσης και σταματά 3-5 ημέρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του φαρμάκου.

Παρενέργειες

Τις περισσότερες φορές, αιμορραγία. Σπάνια - διάρροια, αυξημένη δραστηριότητα "ηπατικών" τρανσαμινασών, έκζεμα, νέκρωση του δέρματος. αγγειίτιδα, τριχόπτωση.

Θεραπεία υπερδοσολογίας: εάν ο χρόνος προθρομβίνης υπερβαίνει το 5% και δεν υπάρχουν άλλες πιθανές πηγές αιμορραγίας (νεφρορολιθίαση, κ.λπ.), δεν απαιτείται διόρθωση της δοσολογίας. Με μικρή αιμορραγία, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί η θεραπεία για μικρό χρονικό διάστημα. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, η βιταμίνη Κ χρησιμοποιείται έως ότου αποκατασταθεί η πήξη. Για απειλητική αιμορραγία, μετάγγιση συμπυκνωμάτων παράγοντα συμπλόκου προθρομβίνης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή πλήρους αίματος.

Ειδικές Οδηγίες

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, προσδιορίζεται ο δείκτης INR (ανάλογα με το χρόνο προθρομβίνης, λαμβάνοντας υπόψη τον συντελεστή ευαισθησίας της θρομβοπλαστίνης). Στο μέλλον, πραγματοποιείται τακτικός (κάθε 2-4-8 εβδομάδες) εργαστηριακός έλεγχος.

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες λόγω της αποκάλυψης τερατογόνου δράσης, της ανάπτυξης αιμορραγίας στο έμβρυο και του εμβρυϊκού θανάτου.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρή ποσότητα και ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στην πήξη του αίματος σε ένα παιδί, επομένως το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη γαλουχία, ωστόσο, συνιστάται να αποφύγετε το θηλασμό τις πρώτες 3 ημέρες της φαρμακευτικής θεραπείας..

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα, είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη χρήση αιθανόλης (ο κίνδυνος εμφάνισης υποπροθρομβιναιμίας και αιμορραγίας).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Τα ΜΣΑΦ, η διπυριδαμόλη, το βαλπροϊκό οξύ, οι αναστολείς του κυτοχρώματος P450 (σιμετιδίνη, χλωραμφενικόλη) αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων και το φάρμακο (η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί με ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη). Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με χλωραμφενικόλη, η αντιπηκτική θεραπεία πρέπει να διακοπεί προσωρινά.

Τα διουρητικά μπορούν να μειώσουν την επίδραση των αντιπηκτικών (στην περίπτωση της έντονης υποβολικής δράσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης του αίματος).

Στην περίπτωση συνδυασμένης χρήσης με τα παραπάνω φάρμακα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε το INR στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, εάν είναι δυνατόν, μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας..

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα (για παράδειγμα, καθαρτικά φάρμακα), τα οποία μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας λόγω μείωσης της φυσιολογικής πήξης (αναστολή παραγόντων πήξης του αίματος ή ηπατικών ενζύμων), η στρατηγική της αντιπηκτικής θεραπείας πρέπει να καθορίζεται από τη δυνατότητα εργαστηριακού ελέγχου. Εάν είναι δυνατός ο συχνός εργαστηριακός έλεγχος, τότε εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με τέτοια φάρμακα, η δόση του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί κατά 5-10%. Εάν ο εργαστηριακός έλεγχος είναι δύσκολος, τότε εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν αυτά τα φάρμακα, το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί.

Οδηγίες χρήσης WARFARIN NYCOMED

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Τα δισκία είναι ανοιχτό μπλε, στρογγυλά, αμφίκυρτα, με διασταυρούμενη γραμμή.

1 καρτέλα.
νάτριο βαρφαρίνης2,5 mg

Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο αραβοσίτου, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, ινδική καρμίνη (E132), ποβιδόνη 30, στεατικό μαγνήσιο (E470).

50 τεμ. - πλαστικά μπουκάλια.
100 τεμάχια. - πλαστικά μπουκάλια.

φαρμακολογική επίδραση

Η βαρφαρίνη εμποδίζει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ, δηλαδή των παραγόντων II, VII, IX και X. Η συγκέντρωση αυτών των συστατικών στο αίμα μειώνεται, η διαδικασία της πήξης επιβραδύνεται. Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται μετά από 36-72 ώρες από την έναρξη λήψης του φαρμάκου με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος την 5-7 ημέρα από την έναρξη της χρήσης. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η αποκατάσταση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης του αίματος πραγματοποιείται εντός 4-5 ημερών.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι 97-99%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μείγμα, με τα ισομερή R και S να μεταβολίζονται στο ήπαρ με διαφορετικούς τρόπους. Κάθε ένα από τα ισομερή μετατρέπεται σε 2 κύριους μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολικός καταλύτης για το S-εναντιομερές της βαρφαρίνης είναι το ένζυμο CYP2C9 και για το R-εναντιομερές της βαρφαρίνης CYP1A2 και CYP3A4. Το levorotatory ισομερές της βαρφαρίνης (S-warfarin) έχει 2-5 φορές μεγαλύτερη αντιπηκτική δραστικότητα από το δεξιόστροφο ισομερές (R-ενανθρομερές), αλλά το T 1/2 του τελευταίου είναι μεγαλύτερο. Ασθενείς με πολυμορφισμούς ενζύμου CYP2C9, συμπεριλαμβανομένων των αλληλόμορφων CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται από το σώμα ως αδρανείς μεταβολίτες στη χολή, οι οποίοι απορροφώνται εκ νέου στο γαστρεντερικό σωλήνα και απεκκρίνονται στα ούρα. Το T 1/2 είναι από 20 έως 60 ώρες. Για το R-εναντιομερές, το T 1/2 είναι από 37 έως 89 ώρες και για το S-εναντιομερές, από 21 έως 43 ώρες..

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία και πρόληψη θρόμβωσης και εμβολής αιμοφόρων αγγείων:

  • οξεία και υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή.
  • δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου και πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
  • πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, βλάβες των καρδιακών βαλβίδων ή με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.
  • θεραπεία και πρόληψη παροδικών ισχαιμικών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων, πρόληψη μετεγχειρητικής θρόμβωσης.

Δοσολογία

Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα. κατά προτίμηση ταυτόχρονα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό σύμφωνα με τις ενδείξεις χρήσης..

Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας:

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, προσδιορίστε το International Normalized Ratio (INR). Περαιτέρω εργαστηριακός έλεγχος πραγματοποιείται τακτικά κάθε 4-8 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.

Ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη:

Η αρχική δόση είναι 5 mg / ημέρα (2 δισκία την ημέρα) για τις πρώτες 4 ημέρες. Την 5η ημέρα της θεραπείας, προσδιορίζεται το MHO και, σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη, συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου. Η συνήθης δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 2,5-7,5 mg / ημέρα (1-3 δισκία την ημέρα).

Ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι διπλάσια από τη γνωστή δόση συντήρησης του φαρμάκου και χορηγείται εντός των πρώτων 2 ημερών. Στη συνέχεια, η θεραπεία συνεχίζεται με μια γνωστή δόση συντήρησης. Την 5η ημέρα της θεραπείας, το MHO παρακολουθείται και η δόση προσαρμόζεται σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη. Συνιστάται να διατηρείται ο δείκτης MHO από 2 έως 3 στην περίπτωση πρόληψης και θεραπείας φλεβικής θρόμβωσης, πνευμονικής εμβολής, κολπικής μαρμαρυγής, διασταλμένης καρδιομυοπάθειας, περίπλοκων καρδιακών βαλβίδων, αντικατάστασης καρδιακής βαλβίδας με βιοπροθέσεις. Συνιστώνται υψηλότερες τιμές MHO από 2,5 έως 3,5 για προσθετικές καρδιακές βαλβίδες με μηχανικές προθέσεις και περίπλοκο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βαρφαρίνης σε παιδιά είναι περιορισμένα. Η αρχική δόση είναι συνήθως 0,2 mg / kg ανά ημέρα. με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και 0,1 mg / ct ανά ημέρα. με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Η δόση συντήρησης επιλέγεται σύμφωνα με τους δείκτες MHO. Τα συνιστώμενα επίπεδα MHO είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων. Η απόφαση συνταγογράφησης βαρφαρίνης σε παιδιά πρέπει να ληφθεί από έμπειρο ειδικό. Η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται από έμπειρο παιδίατρο. Οι δόσεις προσαρμόζονται σύμφωνα με τον παρακάτω πίνακα.

I. Ημέρα 1Εάν το βασικό MHO είναι 1,0 έως 1,3, τότε η δόση φόρτωσης είναι 0,2 mg / kg bw.
ΙΙ. Ημέρες 2 έως 4 εάν η τιμή MHO είναι:
από 1 έως 1.3
από 1,4 έως 1,9
από 2.0 έως 3.0
από 3.1 έως 3.5
> 3.5
Ενέργειες:

Επαναλάβετε τη δόση φόρτωσης.
50% της δόσης φόρτωσης.
50% της δόσης φόρτωσης.
25% της δόσης φόρτωσης.
σταματήστε τη χορήγηση ναρκωτικών πριν φτάσετε στο MHO 3.5

Ενέργειες (εβδομαδιαία δόση):

Αυξήστε τη δόση κατά 20%.
Αυξήστε τη δόση κατά 10%.
Χωρίς αλλαγές.
Μειώστε τη δόση κατά 10%.
Σταματήστε τη χορήγηση του φαρμάκου έως ότου επιτευχθεί το MHO. Ηλικιωμένοι:

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες οδηγίες για τη λήψη βαρφαρίνης σε ηλικιωμένους. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά επειδή Έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:

Η ηπατική δυσλειτουργία αυξάνει την ευαισθησία στη βαρφαρίνη επειδή το ήπαρ παράγει παράγοντες πήξης και μεταβολίζει επίσης τη βαρφαρίνη. Αυτή η ομάδα ασθενών απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των δεικτών MHO..

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:

Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν χρειάζονται συγκεκριμένες συμβουλές σχετικά με τον τρόπο προσαρμογής της δόσης της βαρφαρίνης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή αιμοκάθαρση δεν χρειάζονται επιπλέον αύξηση της δόσης της βαρφαρίνης.

Προγραμματισμένες (εκλεκτικές) χειρουργικές επεμβάσεις:

Η προεγχειρητική και προεγχειρητική αντιπηκτική θεραπεία πραγματοποιείται ως εξής (εάν απαιτείται επείγουσα ακύρωση της στοματικής αντιπηκτικής δράσης.

Προσδιορίστε το MHO μια εβδομάδα πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση.
Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη 1-5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Στην περίπτωση υψηλού κινδύνου θρόμβωσης, ο ασθενής εγχέεται υποδορίως με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους για πρόληψη. Η διάρκεια της παύσης για τη βαρφαρίνη εξαρτάται από το MHO. Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη:
- 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση εάν MHO> 4,0
- 3 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, εάν το MHO είναι από 3,0 έως 4,0
- 2 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, εάν το MHO είναι από 2,0 έως 3,0
Προσδιορίστε MHO το βράδυ πριν από τη χειρουργική επέμβαση και χορηγήστε 0,5-1,0 mg βιταμίνης Κ1 από το στόμα ή IV, εάν INR> 1,8.
Εξετάστε την ανάγκη για έγχυση ηπαρίνης χωρίς κλασματοποίηση ή προφυλακτική χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης.
Συνεχίστε την υποδόρια ένεση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους για 5-7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με ταυτόχρονη ανασυσταμένη βαρφαρίνη.
Συνεχίστε τη βαρφαρίνη στη συνήθη δόση συντήρησης την ίδια ημέρα το βράδυ μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις και την ημέρα που ο ασθενής αρχίζει να λαμβάνει εντερική διατροφή μετά από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις.

Παρενέργειες

Συχνά:

  • > 1/10 - αιμορραγία.
  • συχνά:> 1/100, 1/1000, 1/10000, Αιμορραγία. Για ένα χρόνο, η αιμορραγία συμβαίνει σε περίπου 8% των περιπτώσεων μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Από αυτά, το 1,0% ταξινομείται ως σοβαρό (ενδοκρανιακό, οπισθοπεριτοναϊκό), με αποτέλεσμα νοσηλεία ή μετάγγιση αίματος και 0,25% ως θανατηφόρο. Ο πιο συνηθισμένος παράγοντας κινδύνου για ενδοκρανιακή αιμορραγία είναι η υπέρταση ή η ανεξέλεγκτη υπέρταση. Η πιθανότητα αιμορραγίας αυξάνεται εάν το MHO είναι σημαντικά υψηλότερο από το επίπεδο στόχο. Εάν η αιμορραγία ξεκινά με ένα MHO που βρίσκεται στο επίπεδο στόχου, τότε υπάρχουν άλλες σχετικές καταστάσεις που πρέπει να διερευνηθούν..

Από το πεπτικό σύστημα:

  • έμετος, ναυτία, διάρροια.

Νέκρωση. Η νέκρωση κουμαρίνης είναι μια σπάνια επιπλοκή της θεραπείας με βαρφαρίνη. Η νέκρωση συνήθως ξεκινά με πρήξιμο και σκουρόχρωμο δέρμα του κάτω άκρου και των γλουτών ή (λιγότερο συχνά) αλλού. Αργότερα, οι βλάβες γίνονται νεκρωτικές. Στο 90% των περιπτώσεων, η νέκρωση αναπτύσσεται στις γυναίκες. Οι βλάβες παρατηρούνται από την 3η έως τη 10η ημέρα της λήψης του φαρμάκου και η αιτιολογία υποδηλώνει έλλειψη αντιθρομβωτικής πρωτεΐνης C ή S. Η συγγενής ανεπάρκεια αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές, επομένως, η βαρφαρίνη πρέπει να ξεκινά ταυτόχρονα με την εισαγωγή ηπαρίνης και μικρών αρχικών δόσεων του φαρμάκου. Εάν εμφανιστεί επιπλοκή, σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη και συνεχίστε να χορηγείτε ηπαρίνη έως ότου οι βλάβες επουλωθούν ή ουλές..

Σύνδρομο Palmar-plantar. Μια πολύ σπάνια επιπλοκή της θεραπείας με βαρφαρίνη, η ανάπτυξή της είναι χαρακτηριστική στους άνδρες με αθηροσκληρωτικές ασθένειες. Η βαρφαρίνη θεωρείται ότι προκαλεί αιμορραγίες αθηρωματικών πλακών, οδηγώντας σε μικροεμβολισμό. Εμφανίζονται συμμετρικές πορφυρές βλάβες στο δέρμα των δακτύλων και των πέλματος των ποδιών, συνοδευόμενες από καύση. Αφού σταματήσετε να παίρνετε βαρφαρίνη, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται σταδιακά..

Οι υπολοιποι. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, που εκδηλώνονται με τη μορφή δερματικού εξανθήματος και χαρακτηρίζονται από αναστρέψιμη αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών ενζύμων. χολοστατική ηπατίτιδα, αγγειίτιδα, πριαπισμός, αναστρέψιμη αλωπεκία και τραχεία ασβεστοποίηση.

Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για σοβαρή αιμορραγία με βαρφαρίνη είναι:

  • γήρας, υψηλή ένταση ταυτόχρονης αντιπηκτικής και αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, ιστορικό εγκεφαλικών επεισοδίων και γαστρεντερικής αιμορραγίας.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σε ασθενείς με πολυμορφισμό γονιδίου CYP2C9.

Αντενδείξεις για χρήση

Διαπιστωμένη ή υποψία υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου, οξεία αιμορραγία, εγκυμοσύνη (πρώτο τρίμηνο και τελευταίες 4 εβδομάδες εγκυμοσύνης), σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσος, οξεία διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη, ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S, θρομβοπενία, ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές, οισοφάγους κιρσούς, αρτηριακά ανευρύσματα, οσφυϊκή παρακέντηση, γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου, με σοβαρές πληγές (συμπεριλαμβανομένων των χειρουργικών), βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, κακοήθη υπέρταση, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η βαρφαρίνη διασχίζει γρήγορα τον πλακούντα, έχει τερατογόνο επίδραση στο έμβρυο (ρινική υποπλασία και χονδροδυσπλασία, ατροφία οπτικού νεύρου, καταρράκτης που οδηγεί σε πλήρη ή μερική τύφλωση, νοητική και σωματική καθυστέρηση και μικροκεφαλία) στις 6-12 εβδομάδες κύησης. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο τέλος της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της εργασίας. Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά το 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και κατά τις τελευταίες 4 εβδομάδες. Η χρήση βαρφαρίνης δεν συνιστάται κατά το υπόλοιπο της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μη μετρήσιμες ποσότητες και δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα πήξης του θηλάζοντος μωρού. Η βαρφαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη γαλουχία.

Ειδικές Οδηγίες

Προϋπόθεση για τη θεραπεία με βαρφαρίνη είναι η αυστηρή τήρηση των ασθενών που λαμβάνουν τη συνταγογραφούμενη δόση του φαρμάκου..

Ασθενείς με αλκοολισμό καθώς και ασθενείς με άνοια ενδέχεται να μην είναι σε θέση να ακολουθήσουν το συνταγογραφούμενο σχήμα βαρφαρίνης.

Καταστάσεις όπως πυρετός, υπερθυρεοειδισμός, μη αντισταθμιζόμενη καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμός με ταυτόχρονη ηπατική βλάβη μπορεί να αυξήσουν την επίδραση της βαρφαρίνης. Στον υποθυρεοειδισμό, η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί. Στην περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας ή νεφρωσικού συνδρόμου, αυξάνεται το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματος βαρφαρίνης στο πλάσμα του αίματος, το οποίο, ανάλογα με τις ταυτόχρονες ασθένειες, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση και μείωση της επίδρασης. Στην περίπτωση μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας, η επίδραση της βαρφαρίνης αυξάνεται. Σε όλες τις παραπάνω συνθήκες, πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου MHO.

Για ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Συνιστάται να συνταγογραφείτε παρακεταμόλη, τραμαδόλη ή οπιούχα ως ανακουφιστικά.

Οι ασθενείς με μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο CYP2C9 έχουν μεγαλύτερη ημιζωή βαρφαρίνης. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου επειδή ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με τις συνήθεις θεραπευτικές δόσεις.

Δεν πρέπει να λαμβάνετε βαρφαρίνη σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια ενζύμου λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης και γαλακτόζης. Εάν απαιτείται ταχεία αντιθρομβωτική δράση, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με την εισαγωγή ηπαρίνης. Στη συνέχεια, θα πρέπει να δοθεί συνδυαστική θεραπεία με ηπαρίνη και βαρφαρίνη για 5-7 ημέρες έως ότου το επίπεδο MHO-στόχου διατηρηθεί για 2 ημέρες.

Για να αποφευχθεί η νέκρωση κουμαρίνης, σε ασθενείς με κληρονομικές ελλείψεις αντιθρομβωτικής πρωτεΐνης C ή S πρέπει πρώτα να χορηγηθεί ηπαρίνη. Η ταυτόχρονη αρχική δόση φόρτωσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg. Η χορήγηση ηπαρίνης πρέπει να συνεχιστεί για 5-7 ημέρες.

Στην περίπτωση ατομικής αντοχής στη βαρφαρίνη (η οποία είναι πολύ σπάνια), απαιτούνται 5 έως 20 δόσεις φόρτωσης βαρφαρίνης για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Εάν η βαρφαρίνη είναι αναποτελεσματική σε αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να διαπιστωθούν και άλλες πιθανές αιτίες, όπως:

  • ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (βλέπε την κατάλληλη ενότητα αυτού του εγχειριδίου), ανεπαρκή διατροφή, εργαστηριακά σφάλματα.

Η θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερες προφυλάξεις, διότι η σύνθεση των παραγόντων πήξης και του ηπατικού μεταβολισμού σε αυτούς τους ασθενείς μειώνεται, με αποτέλεσμα την εμφάνιση υπερβολικής επίδρασης από τη δράση της βαρφαρίνης.

Υπερβολική δόση

Ο δείκτης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας βρίσκεται στα όρια της ανάπτυξης αιμορραγίας, επομένως ο ασθενής μπορεί να έχει μικρή αιμορραγία, για παράδειγμα, μικροαιματουρία, αιμορραγικά ούλα κ.λπ. Σε ήπιες περιπτώσεις, αρκεί η μείωση της δόσης του φαρμάκου ή η διακοπή της θεραπείας για μικρό χρονικό διάστημα. Για μικρή αιμορραγία, αρκεί να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο έως ότου επιτευχθεί το επίπεδο MHO-στόχου. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας - εισαγωγή βιταμίνης Κ (i / v) και ενεργού άνθρακα, συμπύκνωσης παραγόντων πήξης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος. Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά ενδείκνυνται για μελλοντική συνταγή, πρέπει να αποφεύγονται μεγάλες δόσεις βιταμίνης Κ, διότι Η αντοχή στη βαρφαρίνη αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων.

Θεραπευτικές αγωγές για υπερδοσολογία:

Σε περίπτωση μικρής αιμορραγίας
Επίπεδο MHOΣυστάσεις
9.0Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη, συνταγογραφείτε βιταμίνη Κ σε δόσεις 3,0-5,0 mg από το στόμα.
Εμφανίζεται η ακύρωση του φαρμάκου
Επίπεδο MHOΣυστάσεις
5.0-9.0-
σχεδιασμένος
λειτουργία
Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη και συνταγογραφείτε βιταμίνη Κ σε δόσεις 2-4 mg από το στόμα (24 ώρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση)
> 20,0 ή βαριά αιμορραγίαΔώστε βιταμίνη Κ σε δόσεις των 10 mg με αργή ενδοφλέβια έγχυση. Μετάγγιση συμπυκνωμάτων παράγοντα συμπλόκου προθρομβίνης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή πλήρους αίματος. Εάν είναι απαραίτητο, επαναχορήγηση βιταμίνης Κ κάθε 12 ώρες.

Μετά τη θεραπεία, απαιτείται μακροχρόνια παρατήρηση του ασθενούς, δεδομένου ότι ο χρόνος ημιζωής της βαρφαρίνης είναι 20-60 ώρες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

ΔΕΝ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ να ξεκινήσετε ή να σταματήσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα ή να αλλάξετε τη δόση των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας..

Με ταυτόχρονη χορήγηση, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα αποτελέσματα της διακοπής της επαγωγής και / ή της αναστολής της δράσης της βαρφαρίνης από άλλα φάρμακα..

Ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας αυξάνεται με την ταυτόχρονη χορήγηση βαρφαρίνης με φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα των αιμοπεταλίων και την πρωτογενή αιμόσταση:

  • ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη, τα περισσότερα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (με εξαίρεση τους αναστολείς κυκλοοξυγενάσης-2), αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλλίνης σε μεγάλες δόσεις. Θα πρέπει επίσης να αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση βαρφαρίνης με φάρμακα που έχουν έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450, για παράδειγμα, σιμετιδίνη και χλωραμφενικόλη. όταν λαμβάνεται για αρκετές ημέρες, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί, για παράδειγμα, με ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη..

Η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να ενισχυθεί όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα:

  • ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αλλοπουρινόλη, αμιωδαρόνη, αζαπροπαζόνη, αζιθρομυκίνη, άλφα και βήτα ιντερφερόνη, αμιτριπτυλίνη, βεζαφιμπράτη, βιταμίνη Α, βιταμίνη Ε, γλιβενκλαμίδη, γλυκαγόνη, γεμφιβροζίλη, ηπαρίνη, γκραφαφλοξασίνη, δαναζόλη, δεξτρόπη. διαζοξείδιο, διγοξίνη. δισοπυραμίδη, δισουλφιράμη, ζαφιρλουκάστη, ινδομεθακίνη, ιφωσφαμίδη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, κλοφιμπράτη, κωδεΐνη, λεβαμισόλη, λοβαστατίνη, μετολαζόνη, μεθοτρεξάτη, μετρονιδαζόλη, μικοναξέλη, ναλιδικινίνη, ναλιδικίνη ομεπραζόλη, οξυφαινβουταζόνη, παρακεταμόλη (ειδικά μετά από 1-2 εβδομάδες συνεχούς χρήσης), παροξετίνη, πιροξικάμη, προγουανίλη, προπαφενόνη, προπρανολόλη, εμβόλιο γρίπης, ροξιθρομυκίνη, σερτραλίνη, σιμβαστατίνη, σουλφαφουραζόλη, σουλφαμεθισόλη, σουλφομεπριμαζόλη-τριπλοπυραζόλη σουλφινπυραζόνη, σουλιντάκη, στεροειδείς ορμόνες (αναβολικά και / ή ανδρογόνα), ταμοξιφαίνη, τεγαφούρ, τεστοστερόνη, τετρακυκλίνες, θειενιλικό οξύ, τολμετίνη, τραστουζουμάμπη, γρογλιταζόνη, φαινυτοΐνη. φαινυλοβουταζόνη, φαινοφιμπράτη, φεπραζόνη, φλουκοναζόλη, φλουοξετίνη, φθοροουρακίλη, φλουβαστατίνη, φλουβοξαμίνη, φλουταμίδη, κινίνη, κινιδίνη, ένυδρη χλωράλη, χλωραμφενικόλη, σελεκοξίμπη, κεφαμανδόλη, κεφαλεξίνη, κεφενοξαμοξίνη αιθανόλη.

Τα παρασκευάσματα ορισμένων φαρμακευτικών φυτών (επίσημα ή μη επίσημα) μπορούν επίσης να ενισχύσουν την επίδραση της βαρφαρίνης:

  • για παράδειγμα, ginkgo (Ginkgo biloba), σκόρδο (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), παπάγια (Carica papaya), φασκόμηλο (Salvia miltiorrhiza).
  • και μείωση: για παράδειγμα: Panax ginseng, St. John's wort (Hypericum perforatum).

Δεν μπορείτε να πάρετε βαρφαρίνη και οποιοδήποτε βαλσαμόχορτο ταυτόχρονα, ενώ θα πρέπει να λάβετε υπόψη ότι το αποτέλεσμα της πρόκλησης της δράσης της βαρφαρίνης μπορεί να συνεχιστεί για άλλες 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της λήψης του St. Σε περίπτωση που ο ασθενής λαμβάνει παρασκευάσματα St. John's wort, το MHO πρέπει να μετρηθεί και να διακοπεί. Η παρακολούθηση MHO πρέπει να είναι διεξοδική ως Το επίπεδό του μπορεί να αυξηθεί όταν το St. John's wort ακυρωθεί. Μετά από αυτό, μπορεί να συνταγογραφηθεί βαρφαρίνη..

Η κινίνη, που βρίσκεται στα τονωτικά ποτά, μπορεί επίσης να ενισχύσει την επίδραση της βαρφαρίνης..

Η βαρφαρίνη μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων των παραγώγων σουλφονυλουρίας.

Η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να εξασθενήσει όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα:

  • βαρβιτουρικά αζαθειοπρίνη, αμινογλουτεθυμίδιο, βαλπροϊκό οξύ, βιταμίνη C, βιταμίνη Κ, γλουταιμίδη, γκριισοφουλβίνη, δικλοξακιλλίνη, δισοπυραμίδη, καρβαμαζεπίνη, κολεστυραμίνη, συνένζυμο Q10, μιτακαπτοπουρίνη, rhytomania, mesalazinomidin, rhypotopurin, σουκραλφάτη, τραζοδόνη, φαιναζόνη, χλωροδιαζεποξείδιο, χλωροταλιδόνη, κυκλοσπορίνη. Λαμβάνοντας διουρητικά σε περίπτωση έντονης υποβολικής δράσης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης, η οποία μειώνει την επίδραση των αντιπηκτικών. Στην περίπτωση συνδυασμένης χρήσης βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα που αναφέρονται στον παρακάτω κατάλογο, είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται παρακολούθηση (MHO) στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, εάν είναι δυνατόν, μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.

Τροφές πλούσιες σε βιταμίνη Κ αποδυναμώνουν τις επιδράσεις της βαρφαρίνης. η μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης Κ που προκαλείται από διάρροια ή η χρήση καθαρτικών ενισχύει την επίδραση της βαρφαρίνης. Η περισσότερη βιταμίνη Κ βρίσκεται σε πράσινα λαχανικά, οπότε κατά τη θεραπεία με βαρφαρίνη, πρέπει να προσέχετε να τρώτε τα ακόλουθα τρόφιμα:

  • χόρτα αμάραντου, αβοκάντο, μπρόκολο, λαχανάκια Βρυξελλών, λάχανο, λάδι canola, φύλλα τσίλι, κρεμμύδια, κόλιανδρο, φλούδα αγγουριού, κιχώριο, ακτινίδιο, μαρούλι, μέντα, πράσινη μουστάρδα, ελαιόλαδο, μαϊντανό, μπιζέλια, φιστίκια, κόκκινα φύκια, χόρτα σπανάκι, κρεμμυδάκια, σόγια, φύλλα τσαγιού (αλλά όχι ένα ποτό τσαγιού), γογγύλια, κάρδαμο.

Διαβάστε Για Φλεβική Θρόμβωση