Xarelto

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 20 mg; κυψέλη PVC / PVDC / αλουμινόχαρτο 14, συσκευασία από χαρτόνι 2. Κωδικός EAN: 4008500017555; LP-001457, 2012-01-25 έως 2017-01-25 από την Bayer Schering Pharma AG (Γερμανία); κατασκευαστής: Bayer Pharma AG (Γερμανία)

Φαρμακολογική ομάδα

  • Αναστολείς Direct Factor Xa [Αντιπηκτικά]

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

  • I26 Πνευμονική εμβολή
  • I48 Κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμός
  • Εγκεφαλικό επεισόδιο I64, που δεν προσδιορίζεται ως αιμορραγία ή έμφραγμα
  • I74 Εμβολισμός και θρόμβωση αρτηριών
  • I82 Εμβολισμός και θρόμβωση άλλων φλεβών

Σύνθεση

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
μικροποιημένη rivaroxaban15 mg
20 mg
έκδοχα: MCC - 37,5 / 35 mg; νάτριο κροσκαρμελλόζης - 3/3 mg; υπρομελλόζη 5cP - 3/3 mg; μονοένυδρη λακτόζη - 25,4 / 22,9 mg; στεατικό μαγνήσιο - 0,6 / 0,6 mg; λαουρυλ θειικό νάτριο - 0,5 / 0,5 mg
κέλυφος φιλμ: ερυθρό οξείδιο βαφής σιδήρου - 0,15 / 0,35 mg; υπρομελλόζη 15cP - 1,5 / 1,5 mg; macrogol 3350 - 0,5 / 0,5 mg; διοξείδιο του τιτανίου - 0,35 / 0,15 mg

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 15 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, ροζ-καφέ. η ανάγλυφη μέθοδος είναι χαραγμένη: από τη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με ονομασία δοσολογίας (15), από την άλλη - ένα επώνυμο σταυρό Bayer.

Σπάζοντας όψη του tablet: μια ομοιογενής μάζα λευκού, που περιβάλλεται από ροζ-καφέ κέλυφος.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 20 mg: στρογγυλό, αμφίκυρτο, κόκκινο-καφέ. Η χάραξη εφαρμόζεται με εξώθηση: από τη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με τον προσδιορισμό της δοσολογίας (20), από την άλλη - ένα επώνυμο σταυρό Bayer.

Σπάζοντας όψη του tablet: μια ομοιογενής μάζα λευκού, που περιβάλλεται από ένα κόκκινο-καφέ κέλυφος.

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακολογική δράση - αντιπηκτικό, ανασταλτικός παράγοντας Xa.

Ενδείξεις

πρόληψη εγκεφαλικού και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή.

θεραπεία της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής και πρόληψη της υποτροπής τους.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στο rivaroxaban ή σε έκδοχα που περιέχονται στο δισκίο.

κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (π.χ. ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία).

τραυματισμό ή κατάσταση που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας, όπως προϋπάρχον ή πρόσφατο γαστρεντερικό έλκος, καρκίνο με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατο εγκεφαλικό ή νωτιαίο μυελό, εγκεφαλικό, νωτιαίο μυελό ή χειρουργική επέμβαση ματιών, ενδοκρανιακή αιμορραγία που διαγνώστηκε ή υποψίες κιρσών του οισοφάγου, αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες, αγγειακά ανευρύσματα ή αγγειακή παθολογία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού.

ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά, για παράδειγμα, μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (ενοξαπαρίνη, dalteparin κ.λπ.), παράγωγα ηπαρίνης (fondaparinux κ.λπ.), από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, apixaban, dabigatran κ.λπ.) ή rivaroxaban (βλ. «Δοσολογία και χορήγηση») ή όταν χρησιμοποιείτε μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη σε δόσεις απαραίτητες για τη διασφάλιση της λειτουργίας του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

ηπατική νόσο με πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.

νεφρική ανεπάρκεια (Cl creatinine ® σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν έντονη τοξικότητα του rivaroxaban για τον μητρικό οργανισμό που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (για παράδειγμα, επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγιών) και που οδηγεί σε αναπαραγωγική τοξικότητα.

Λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας και της ικανότητας διέλευσης του πλακούντα, το rivaroxaban αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Οι γυναίκες με διατηρημένη αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Xarelto ®.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Xarelto ® για τη θεραπεία γυναικών κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε πειραματόζωα δείχνουν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το Rivaroxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τη διακοπή του θηλασμού (βλ. "Αντενδείξεις").

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Μέσα, κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το δισκίο Xarelto® μπορεί να θρυμματιστεί και να αναμιχθεί με νερό ή υγρή τροφή, όπως σάλτσα μήλου, λίγο πριν από τη λήψη. Αφού πάρετε το θρυμματισμένο δισκίο Xarelto® 15 ή 20 mg, πρέπει να φάτε αμέσως.

Το Xarelto® θρυμματισμένο δισκίο μπορεί να χορηγηθεί με γαστρικό σωλήνα. Η θέση του ανιχνευτή στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει επιπλέον να συμφωνηθεί με το γιατρό σας πριν πάρετε το Xarelto ®. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να εγχέεται μέσω ενός γαστρικού σωλήνα σε μια μικρή ποσότητα νερού, μετά την οποία πρέπει να εγχέεται μια μικρή ποσότητα νερού για να ξεπλυθούν τα υπολείμματα του φαρμάκου από τα τοιχώματα του σωλήνα. Αφού πάρετε ένα θρυμματισμένο δισκίο Xarelto ® 15 ή 20 mg, πρέπει να πάρετε αμέσως εντερική διατροφή.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με μη κοιλιακή κολπική μαρμαρυγή

Η συνιστώμενη δόση είναι 20 mg μία φορά την ημέρα.

Για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 49-30 ml / min), η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg μία φορά την ημέρα.

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg.

Διάρκεια της θεραπείας: Η θεραπεία με Xarelto ® πρέπει να θεωρείται μακροχρόνια θεραπεία, εφόσον τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου πιθανών επιπλοκών (βλ. "Αντενδείξεις", υποτμήμα ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ και "Ειδικές οδηγίες").

Ενεργεί όταν χάσετε μια δόση. Εάν παραλειφθεί η επόμενη δόση, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει αμέσως το Xarelto και την επόμενη μέρα να συνεχίσει να παίρνει το φάρμακο τακτικά σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα. Μην διπλασιάζετε τη δόση που λαμβάνετε για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση..

Φόρμα έκδοσης

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 15 mg ή 20 mg.

Δισκία, 15 mg. Σε κυψέλη από αλουμίνιο / πολυπροπυλένιο ή αλουμίνιο / PVC - PVDC 14 ή 10 γλωττίδα. 1, 2 ή 3 bl. 14 καρτέλα. ή 10 bl. 10 καρτέλα. τοποθετημένο σε κουτί από χαρτόνι.

Δισκία, 20 mg. Σε κυψέλη από αλουμίνιο / πολυπροπυλένιο ή αλουμίνιο / PVC - PVDC 14 ή 10 γλωττίδα. 1 ή 2 bl. 14 καρτέλα. ή 10 bl. 10 καρτέλα. τοποθετημένο σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Bayer Pharma AG. D-51368, Λεβερκούζεν, Γερμανία.

Νομικό πρόσωπο στο όνομα του οποίου εκδόθηκε το πιστοποιητικό εγγραφής: Bayer Pharma AG. Müllerstrasse 178, 13353 Βερολίνο, Γερμανία.

Για επιπλέον πληροφορίες και παράπονα, επικοινωνήστε: 107113, Μόσχα, 3η Rybinskaya st., 18, bldg. 2. Τηλ.: +7 (495) 231-12-00; φαξ: +7 (495) 231-12-02.

Προϋποθέσεις διανομής από φαρμακεία

Συνθήκες αποθήκευσης

Σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Xarelto tabl p / pl.ob 20mg N28 BAYER

Κατασκευαστής: BAYER

Κωδικός κατασκευαστή: 2083710

Τύπος προϊόντος: Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες

Αναγνωριστικό: 2083710

Περιγραφή

Σύνθεση:

Σύνθεση:

Κριτικές βίντεο (3)

Xarelto. Η αρχή του φαρμάκου

Xarelto "Πρωτότυπο ή ψεύτικο;"

Το Rivaroxaban και το edoxaban δεν είναι ανώτερο από τη βαρφαρίνη όσον αφορά την ασφάλεια

Χαρακτηριστικά (7)

Παράμετροςαξία
Διαδικασία διανομής (συνταγή / μη συνταγή)αληθής
Δραστική ουσίαRivaroxaban
Πεδίο εφαρμογήςΚαρδιολογία
Φόρμα έκδοσηςΕπικαλυμμένα δισκία
Τρόπος εφαρμογήςΠροφορικά
Ποσότητα συσκευασίας, τεμ28.0
φιλικό όνομαxarelto

Τιμές για το Yandex.Market

Τιμές (1)

Πώς να αγοράσετε ή πού είμαστε +

Το "DiscountGuide" είναι μια υπηρεσία σύγκρισης τιμών σε καταστήματα, υπηρεσία επιστροφής χρημάτων και βοήθεια στην επιλογή αγαθών μέσω μιας επιλογής κριτικών βίντεο, αξιολογήσεων και σύγκρισης αγαθών. Τα περισσότερα από τα καταστήματα που παρουσιάζονται στον ιστότοπο παραδίδονται εντός της Ρωσίας, επομένως είναι χρήσιμο να χρησιμοποιείτε ηλεκτρονικές παραγγελίες στον ιστότοπο αυτού του καταστήματος (αν οι παραγγελίες παραδίδονται στην περιοχή σας, μπορείτε να μάθετε στον ιστότοπο του επιλεγμένου καταστήματος). Για να αγοράσετε το επιλεγμένο προϊόν, πρέπει να κάνετε κλικ στο κουμπί "αγορά" στο επιλεγμένο κατάστημα και να συνεχίσετε την αγορά στον ιστότοπο αυτού του καταστήματος. Για να λάβετε επιστροφή χρημάτων, ακολουθήστε τα ίδια βήματα κάνοντας εγγραφή πρώτα.

Τιμή από 2904 ρούβλια έως 2904 ρούβλια σε 1 καταστήματα

εφαρμογή κάρτας

Ποσό δανείου - έως 300.000 ρούβλια. Άτοκη περίοδος - έως 55 ημέρες!

εφαρμογή κάρτας

Έως 12 μήνες - περίοδος δόσεων για αγορές από συνεργάτες. 0% - τόκος για αγορές σε δόσεις. Δωρεάν - εγγραφή και υπηρεσία της κάρτας. 40.000 συνεργατικά καταστήματα.

εφαρμογή κάρτας

Έως 10% στο υπόλοιπο του λογαριασμού. Δωρεάν ανάληψη μετρητών σε οποιοδήποτε ATM στον κόσμο. Επιστροφή χρημάτων έως και 30% για αγορές με ειδικές προσφορές. Για πολίτες οποιασδήποτε χώρας.

εφαρμογή κάρτας

Δάνειο μετρητών προς την Sovcombank: Ποσό δανείου - από 5.000 έως 100.000 ρούβλια. Προθεσμία δανείου - 12 μήνες. Επιτόκιο - από 12% ετησίως. Ηλικία - από 35 έως 85 ετών.

εφαρμογή κάρτας

Επιστροφή μετρητών: - από 2 έως 10% - για 2 επιλεγμένες κατηγορίες - 1% - για άλλες αγορές ανάλογα με το συνολικό ποσό από την αρχή του μήνα

εφαρμογή κάρτας

Opencard: έως και 11% επιστροφή χρημάτων στις αγαπημένες σας κατηγορίες ή 3% για όλες τις αγορές. έως 500.000 RUB ανάληψη χωρίς προμήθεια σε οποιοδήποτε ATM · δωρεάν υπηρεσία δωρεάν μεταφορά από κάρτα σε κάρτα και πληρωμές · έως 6,5% εισόδημα στο υπόλοιπο του λογαριασμού "Η κουμπαρά μου

εφαρμογή κάρτας

Καταναλωτικά δάνεια LocoBank: Πίστωση έως 5.000.000 ρούβλια. Ποσοστό από 9,4%; Έως 7 χρόνια

Xarelto ® (Xarelto ®)

Δραστική ουσία:

Περιεχόμενο

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Σύνθεση

ΣκορΤιμήΔιαθεσιμότητα
το κατάστημα είναι κλειστό
ZdravCity

Μάθετε την τιμή
Παίρνω

Δωρεάν αποστολή από 2 499 ₽

Έκπτωση υπηρεσίας επιστροφής χρημάτωνGUIDE

Αγοράστε σε γειτονικές πόλεις

Αγορά με πίστωση

εφαρμογή κάρτας
ΕταιρίαΠρόταση
Πιστωτική κάρτα Alfa-Bank

Η άτοκη περίοδος είναι έως 100 ημέρες. Έκδοση πιστωτικής κάρτας - δωρεάν

Πιστωτική κάρτα Tinkoff - Platinum
Home Credit "Ελευθερία" κάρτα δόσης
Tinkoff (χρεωστική κάρτα)
Sovcombank
ROSBANK
Άνοιγμα τράπεζας "
Λόκομπανκ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
μικροποιημένη rivaroxaban10 mg
έκδοχα: MCC - 40 mg; νάτριο κροσκαρμελλόζης - 3 mg; υπρομελλόζη 5cP - 3 mg; μονοένυδρη λακτόζη - 27,9 mg; στεατικό μαγνήσιο - 0,6 mg; θειικό λαυρυλικό νάτριο - 0,5 mg
κέλυφος μεμβράνης: ερυθρό οξείδιο βαφής σιδήρου - 0,015 mg; υπρομελλόζη 15cP - 1,5 mg; macrogol 3350 - 0,5 mg; διοξείδιο του τιτανίου - 0,485 mg

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Στρογγυλά ροζ αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. η ανάγλυφη μέθοδος είναι χαραγμένη: από τη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με τον προσδιορισμό της δοσολογίας (10), από την άλλη - ένα επώνυμο σταυρό Bayer.

Θραύση της ταμπλέτας: λευκή ομοιογενής μάζα που περιβάλλεται από ροζ κέλυφος.

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης. Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος παράγοντας αναστολέα Xa με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα. Η ενεργοποίηση του παράγοντα X για σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.

Ο παράγοντας Xa είναι ένα συστατικό του συμπλόκου σχηματισμού προθρομβινάσης, η δράση του οποίου οδηγεί στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους και ενεργοποίησης αιμοπεταλίων από θρομβίνη. Ένα μόριο του παράγοντα Xa καταλύει το σχηματισμό περισσότερων από 1000 μορίων θρομβίνης, το οποίο ονομάζεται «έκρηξη θρομβίνης». Ο ρυθμός αντίδρασης του δεσμευμένου με προθρομβινάση παράγοντα Xa αυξάνεται 300.000 φορές σε σχέση με τον ελεύθερο παράγοντα Xa, με αποτέλεσμα ένα απότομο άλμα στα επίπεδα της θρομβίνης. Οι αναστολείς εκλεκτικού παράγοντα Xa μπορούν να σταματήσουν την έκρηξη της θρομβίνης. Έτσι, το rivaroxaban επηρεάζει τα αποτελέσματα ορισμένων ειδικών ή γενικών εργαστηριακών δοκιμών που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του συστήματος πήξης..

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις. Στους ανθρώπους, παρατηρήθηκε εξαρτώμενη από τη δόση αναστολή του παράγοντα Xa. Το Rivaroxaban έχει δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα στο PT και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) όταν χρησιμοποιείται η δοκιμασία Neoplastin. Τα αποτελέσματα θα ποικίλλουν με άλλα αντιδραστήρια.

Το PT πρέπει να μετρηθεί σε δευτερόλεπτα επειδή το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, το 5 / 95ο εκατοστημόριο για PT (Νεοπλαστίνη) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν rivaroxaban για τη θεραπεία και την πρόληψη των επαναλαμβανόμενων DVT και PE, το 5 / 95ο εκατοστημόριο για PT (Neoplastin) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 17 έως 32 δευτερόλεπτα σε ασθενείς λήψη 15 mg 2 φορές την ημέρα και από 15 έως 30 δευτερόλεπτα σε ασθενείς που λαμβάνουν 20 mg μία φορά την ημέρα.

Επίσης, το rivaroxaban αυξάνει ανάλογα τη δόση των αποτελεσμάτων APTT και HepTest. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος. Ωστόσο, εάν υπάρχει μια κλινική λογική για αυτό (για παράδειγμα, σε περίπτωση υπερβολικής δόσης φαρμάκου ή σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης έκτακτης ανάγκης), η συγκέντρωση του rivaroxaban μπορεί να μετρηθεί χρησιμοποιώντας μια βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμή για τον παράγοντα Xa (για παράδειγμα, STA - Liquid Anti-Xa, κατασκευαστής Diagnostics Stago SAS, Γαλλία, ή παρόμοιο).

Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών, δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT υπό την επίδραση του rivaroxaban.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα. Το Rivaroxaban απορροφάται γρήγορα. ΑΠΟΜέγιστη πέτυχε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban μετά τη λήψη μιας δόσης 10 mg είναι υψηλή (80-100%), ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Κατά τη λήψη του rivaroxaban σε δόση 10 mg με τροφή, δεν υπήρξε καμία αλλαγή στις AUC και CΜέγιστη. Το Rivaroxaban 10 mg μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής διακύμανσης) - από 30 έως 40%.

Η απορρόφηση του rivaroxaban εξαρτάται από τη θέση απελευθέρωσης στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μείωση σε AUC και CΜέγιστη κατά 29 και 56%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη λήψη ολόκληρου του δισκίου, παρατηρήθηκε με την εισαγωγή κοκκοποίησης rivaroxaban στο εγγύς τμήμα του λεπτού εντέρου. Η έκθεση του φαρμάκου μειώνεται επίσης όταν εγχέεται στο απώτερο λεπτό έντερο ή στο ανερχόμενο κόλον. Αποφύγετε την εισαγωγή του rivaroxaban στο γαστρεντερικό σωλήνα που βρίσκεται μακριά από το στομάχι, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απορρόφησης και, κατά συνέπεια, έκθεση του φαρμάκου.

Βιοδιαθεσιμότητα (AUC και CΜέγιστη ) το rivaroxaban 20 mg όταν λαμβάνεται ως ολόκληρο δισκίο είναι συγκρίσιμο με τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου που λαμβάνεται από το στόμα με τη μορφή θρυμματισμένου δισκίου (αναμεμιγμένο με σάλτσα μήλου ή εναιωρημένο σε νερό), καθώς και με τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου όταν χορηγείται μέσω γαστρικού σωλήνα και ακολουθεί υγρή διατροφή. Λαμβάνοντας υπόψη το προβλεπόμενο δοσοεξαρτώμενο φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης βιοδιαθεσιμότητας ισχύουν και για χαμηλότερες δόσεις..

Διανομή. Στο ανθρώπινο σώμα, το μεγαλύτερο μέρος της rivaroxaban (92-95%) συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το κύριο συστατικό σύνδεσης είναι η αλβουμίνη του ορού. Βρε - μέτρια, Vδδ είναι περίπου 50 λίτρα.

Μεταβολισμός και απέκκριση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, περίπου τα 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης του rivaroxaban μεταβολίζεται και εκκρίνεται περαιτέρω σε ίσα μέρη από τα νεφρά και μέσω των εντέρων. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από την άμεση νεφρική απέκκριση, κυρίως λόγω ενεργού νεφρικής έκκρισης.

Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και από μηχανισμούς ανεξάρτητους από το σύστημα κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.

Σύμφωνα με δεδομένα που λαμβάνονται in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τις πρωτεΐνες μεταφοράς P-gp και BCRP.

Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα · δεν έχουν βρεθεί σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, το οποίο έχει συστηματική κάθαρση περίπου 10 L / h, μπορεί να χαρακτηριστεί ως φάρμακο με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Όταν το rivaroxaban αποβάλλεται από το πλάσμα, το τελικό Τ1/2 κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Φύλο / γήρας (άνω των 65). Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερη από ό, τι στους νέους ασθενείς, η μέση AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νέους ασθενείς, κυρίως λόγω της φαινομενικής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης (βλ. «Δοσολογία και χορήγηση»). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης.

Σε άνδρες και γυναίκες, δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση").

Μάζα σώματος. Πολύ μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (λιγότερο από 50 και πάνω από 120 kg) επηρεάζει ελαφρώς τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).

Παιδιά και έφηβοι (από τη γέννηση έως 18 ετών). Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την ηλικιακή κατηγορία (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση").

Διακρατικές διαφορές. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς Καυκάσου, Αφροαμερικάνου, Λατινικής Αμερικής, Ιαπωνικής ή Κινέζικης εθνικότητας (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση").

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh τάξη Α), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban διέφερε ελαφρώς (κατά μέσο όρο, υπήρξε αύξηση της AUC του rivaroxaban κατά 1,2 φορές) από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου των υγιών ατόμων. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Β σύμφωνα με το Child-Pugh), η μέση AUC της rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (2,3 φορές) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η μη δεσμευμένη AUC αυξήθηκε 2,6 φορές. Ο ρυθμός απέκκρισης της rivaroxaban από τα νεφρά σε αυτούς τους ασθενείς μειώθηκε καθώς και σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια..

Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία της κατηγορίας C Child-Pugh.

Η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Β σύμφωνα με το Child-Pugh) ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ότι σε υγιείς εθελοντές. Το PV ήταν επίσης 2,1 φορές υψηλότερο από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, το οποίο είναι συνέπεια μιας στενότερης σχέσης μεταξύ των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και της PT.

Η χρήση του Xarelto ® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με πήξη και κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κίρρωση ήπατος κατηγορίας Β και Γ σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση", "Αντενδείξεις").

Μειωμένη νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, που αξιολογήθηκε από την κρεατινίνη Cl.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ήπια (Cl κρεατινίνη 80-50 ml / min), ο μέσος όρος (Cl κρεατινίνη Cl κρεατινίνη AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, "Ειδικές οδηγίες").

Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.

Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η συνολική καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5. 1,9 και 2 φορές σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Το PV επίσης αυξήθηκε κατά 1,3. 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με Cl creatinine ® σε ασθενείς με Cl creatinine ® πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, "Ειδικές οδηγίες").

Ενδείξεις για το φάρμακο Xarelto ®

πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.

αποτροπή υποτροπής θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) ή πνευμονικής εμβολής (PE) μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας με DVT ή PE.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στο rivaroxaban ή σε έκδοχα που περιέχονται στο δισκίο.

κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (π.χ. ενδοκρανιακή, γαστρεντερική).

τραυματισμό ή κατάσταση που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας (για παράδειγμα, προϋπάρχον ή πρόσφατο γαστρεντερικό έλκος, κακοήθη νεόπλασμα με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατο εγκεφαλικό ή νωτιαίο μυελό, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στον νωτιαίο μυελό ή στα μάτια, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, διάγνωση ή υποψία κιρσών του οισοφάγου, αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες, αγγειακά ανευρύσματα ή μεγάλες ανωμαλίες στη δομή των αγγείων του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού).

ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά, για παράδειγμα μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH), χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (LMWH) (συμπεριλαμβανομένων της ενοξαπαρίνης, της δαλτεπαρίνης), παράγωγα της ηπαρίνης (συμπεριλαμβανομένου του fondaparinux), από του στόματος αντιπηκτικά (συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνη, apixaban, dabigatran), εκτός από τις περιπτώσεις κατά τις οποίες ο ασθενής μεταφέρεται από θεραπεία ή σε θεραπεία με Xarelto ® ή UFH συνταγογραφείται σε χαμηλές δόσεις για τη διατήρηση της ευρυχωρίας του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κίρρωση ήπατος κατηγορίας Β και Γ σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.

σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη, συμπεριλαμβανομένης της συγγενούς ή επίκτητης τάσης για αιμορραγία, ανεξέλεγκτη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο, πρόσφατο γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου, αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια, πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, αγγειακή παθολογία του νωτιαίου μυελού ή του εγκεφάλου, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στο νωτιαίο μυελό ή στα μάτια, βρογχιεκτασία ή πνευμονική αιμορραγία στο ιστορικό).

θεραπεία ασθενών με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη Cl κρεατινίνη, συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης) ή αναστολέων πρωτεάσης HIV (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης) (βλ. «Αλληλεπίδραση», «Ειδικές οδηγίες»).

ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (HIV Cl κρεατινίνη, μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για έγκαιρη ανίχνευση αιμορραγικών επιπλοκών. Η παρακολούθηση αυτή μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση ασθενών, προσεκτική παρακολούθηση της αποστράγγισης από το χειρουργικό τραύμα και περιοδικές μετρήσεις των επιπέδων Hb Οποιαδήποτε μείωση της Hb ή της αρτηριακής πίεσης για την οποία δεν υπάρχει καμία εξήγηση είναι η βάση για την αναζήτηση μιας πηγής αιμορραγίας.

ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (συμπεριλαμβανομένων ΜΣΑΦ, αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ή άλλων αντιθρομβωτικών παραγόντων, SSRI ή SNRI).

ασθενείς που κινδυνεύουν να επιδεινώσουν το γαστρικό έλκος και το έλκος του δωδεκαδακτύλου (μπορεί να δικαιολογηθεί η συνταγογράφηση προφυλακτικής θεραπείας κατά του έλκους).

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Xarelto ® σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν έντονη τοξικότητα του rivaroxaban για το μητρικό σώμα, που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (για παράδειγμα, επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγιών) και οδηγεί σε τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Δεν βρέθηκε πρωτογενές τερατογόνο δυναμικό. Λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας και της ικανότητας διέλευσης του πλακούντα, το rivaroxaban αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Οι γυναίκες με διατηρημένη γονιμότητα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου Ksarelto ® σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε πειραματόζωα δείχνουν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το Rivaroxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τη διακοπή του θηλασμού (βλ. "Αντενδείξεις").

Γονιμότητα Η έρευνα έχει δείξει ότι το rivaroxaban δεν επηρεάζει τη γονιμότητα σε αρουραίους. Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του rivaroxaban στην ανθρώπινη γονιμότητα..

Παρενέργειες

Η ασφάλεια του Xarelto® αξιολογήθηκε σε δώδεκα δοκιμές φάσης III, στις οποίες συμμετείχαν 34859 ασθενείς που έλαβαν Xarelto®.

Ο αριθμός των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη και έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση rivaroxaban, τη συνολική ημερήσια δόση και τη μέγιστη διάρκεια θεραπείας σε κλινικές δοκιμές φάσης III με χρήση του Xarelto®

Θεραπευτική περιοχήΑριθμός ασθενών 1Συνολική ημερήσια δόσηΜέγιστη διάρκεια θεραπείας
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος609710 mg39 ημέρες
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που νοσηλεύονται για ιατρικούς λόγους399710 mg39 ημέρες
Θεραπεία DVT, PE και πρόληψη της επανεμφάνισης DVT, PE6790Ημέρες 1-21 - 30 mg. ξεκινώντας από την 22η ημέρα - 20 mg. Μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας - 10 ή 20 mg21 μήνες
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστημικής εμβολής σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή775020 mg41 μήνες
Πρόληψη αθηροθρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS)102255 ή 10 mg, αντίστοιχα, μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ με κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη31 μήνες *

1 Ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση rivaroxaban.

Συνολικά, περίπου το 65% των ασθενών που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση rivaroxaban παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σύμφωνα με τις εκτιμήσεις των ερευνητών, περίπου στο 21% των ασθενών, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σχετίζονται με τη χρήση του Xarelto®.

Η επίπτωση αιμορραγίας και αναιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Xarelto® σε κλινικές δοκιμές φάσης III

Ένδειξη χρήσηςΑριθμός ασθενών
Οποιαδήποτε αιμορραγίαΑναιμία
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος6,8%5,9%
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που νοσηλεύονται για ιατρικούς λόγους12,6%2,1%
Θεραπεία DVT, PE και πρόληψη της επανεμφάνισης DVT, PE23%1,6%
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με μη κοιλιακή κολπική μαρμαρυγή28 ανά 100 ασθενείς-έτη2,5 ανά 100 έτη ασθενών
Πρόληψη αθηροθρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς μετά από ACS22 ανά 100 έτη ασθενών1,4 ανά 100 έτη ασθενών

Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του Xarelto ® μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή προφανής αιμορραγίας από οποιαδήποτε όργανα και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση και / ή όταν συνδυάζεται με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλ. Με προσοχή). Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του πιθανού θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με την τοποθεσία, τη σοβαρότητα ή τη διάρκεια της αιμορραγίας ή / και της αναιμίας (βλ. Υπερδοσολογία).

Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εκδηλωθούν ως αδυναμία, ωχρότητα, ζάλη, κεφαλαλγία ή ανεξήγητο οίδημα, δύσπνοια ή σοκ, η ανάπτυξη των οποίων δεν μπορεί να εξηγηθεί από άλλους λόγους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, λόγω αναιμίας, αναπτύχθηκαν συμπτώματα ισχαιμίας του μυοκαρδίου, όπως πόνος στο στήθος και στηθάγχη.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου Xarelto, καταγράφηκαν τόσο γνωστές επιπλοκές που οφείλονται σε σοβαρή αιμορραγία, όπως σύνδρομο αυξημένης υποφασιακής πίεσης (σύνδρομο διαμερίσματος) και νεφρική ανεπάρκεια λόγω υπερϋπερδιέγερσης. Επομένως, η πιθανότητα αιμορραγίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση της κατάστασης οποιουδήποτε ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά..

Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση του Xarelto ® δίνεται παρακάτω. Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Η συχνότητα εμφάνισης ορίζεται ως: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (από ≥1 / 100 έως 1.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα: σπάνια - αλλεργικές αντιδράσεις, αλλεργική δερματίτιδα.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά - ζάλη, πονοκέφαλος σπάνια - ενδοεγκεφαλική και ενδοκρανιακή αιμορραγία, λιποθυμία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: συχνά - αιμορραγία στο μάτι (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας στον επιπεφυκότα).

Από την καρδιά: σπάνια - ταχυκαρδία.

Από την πλευρά των αγγείων: συχνά - έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αιμάτωμα.

Από το αναπνευστικό σύστημα, το στήθος και τα μεσοθωρακικά όργανα: συχνά - ρινορραγίες, αιμόπτυση.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά - αιμορραγία των ούλων, γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ορθού), πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα 1, διάρροια, έμετος 1. σπάνια - ξηροστομία.

Από το ήπαρ και τη χολική οδό: σπάνια - δυσλειτουργία του ήπατος. σπάνια - ίκτερος.

Από την πλευρά του δέρματος και των υποδόριων ιστών: συχνά - κνησμός του δέρματος (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων γενικευμένου κνησμού), δερματικό εξάνθημα, εκχύμωση, δέρμα και υποδόριες αιμορραγίες. σπάνια - κνίδωση.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό: συχνά - πόνος στα άκρα 1; σπάνια - αιμάρθρωση σπάνια - μυϊκή αιμορραγία.

Από τα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα: συχνά - αιμορραγία από την ουρογεννητική οδό (συμπεριλαμβανομένης της αιματουρίας και της μηνορραγίας 3), μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων κρεατινίνης, ουρίας στο αίμα) 1.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στον τόπο χορήγησης του φαρμάκου: συχνά - πυρετός 1, περιφερικό οίδημα, μειωμένη συνολική μυϊκή δύναμη και τόνος (συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας, εξασθένιση). σπάνια - επιδείνωση της γενικής υγείας (συμπεριλαμβανομένης της αδιαθεσίας) σπάνια - τοπικό οίδημα 1.

Εργαστηριακά και οργανικά δεδομένα: συχνά - αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης, αύξηση της δραστικότητας της ALP 1, της δραστικότητας της LDH1, της δράσης της λιπάσης 1, της δραστηριότητας της αμυλάσης 1, της δραστηριότητας της GGT 1. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της συζευγμένης χολερυθρίνης (με ή χωρίς ταυτόχρονη αύξηση της δραστηριότητας ALT).

Τραυματισμοί, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές των χειρισμών: συχνά - αιμορραγία μετά από ιατρικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγία από μια πληγή), αιμάτωμα. σπάνια - έκκριση από την πληγή 1; σπάνια - αγγειακό ψευδοανευρύσμα 2.

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την εγγραφή, αναφέρθηκαν περιπτώσεις των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, η ανάπτυξη των οποίων είχε προσωρινή σύνδεση με την πρόσληψη Xarelto ®. Δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών στο πλαίσιο της παρακολούθησης μετά την καταχώριση..

Από το ανοσοποιητικό σύστημα: αγγειοοίδημα, αλλεργικό οίδημα. Στις δοκιμές κλινικής καταχώρισης φάσης III (RCT), τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν σπάνιες (από> 1/1000 έως 1/10000 έως 1/1000 έως 1 Παρατηρήθηκαν μετά από μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα.

2 Καταχωρήθηκε ως σπάνια στην πρόληψη του ξαφνικού θανάτου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς μετά από ACS (μετά από διαδερμικές παρεμβάσεις).

3 Καταγράφηκε στη θεραπεία της VTE ως πολύ συχνή σε γυναίκες κάτω των 55 ετών.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η αποβολή του rivaroxaban πραγματοποιείται κυρίως μέσω μεταβολισμού στο ήπαρ, με τη μεσολάβηση του συστήματος κυτοχρώματος P450 (CYP3A4, CYP2J2), καθώς και με νεφρική απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου χρησιμοποιώντας τα συστήματα μεταφοράς P-gp και BCRP (βλ. Φαρμακοκινητική).

Αναστολή και επαγωγή του CYP. Το Rivaroxaban δεν αναστέλλει ή προκαλεί ισοένζυμο του CYP3A4 και άλλες σημαντικές ισομορφές του κυτοχρώματος.

Επιδράσεις στο rivaroxaban Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban και ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και, συνεπώς, να αυξήσει σημαντικά τη συστηματική έκθεση.

Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και του αντιμυκητιακού παράγοντα azole ketoconazole (400 mg 1 φορά την ημέρα), που είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε αύξηση της μέσης ισορροπίας AUC και του μέσου CΜέγιστη rivaroxaban κατά 2,6 και 1,7 φορές, αντίστοιχα, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.

Η συγχορήγηση του rivaroxaban και του αναστολέα πρωτεάσης του HIV ριτοναβίρης (600 mg 2 φορές την ημέρα), ο οποίος είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε αύξηση της μέσης ισορροπίας AUC και του μέσου CΜέγιστη rivaroxaban κατά 2,5 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, το οποίο συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.

Σε αυτό το πλαίσιο, το rivaroxaban δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα της ομάδας αζολών ή αναστολέων πρωτεάσης του HIV (βλ. Παραγράφους "Αντενδείξεις", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ).

Αναμένεται ότι άλλα φάρμακα που αναστέλλουν έντονα μόνο μία από τις οδούς εξάλειψης του rivaroxaban - με τη συμμετοχή του CYP3A4 ή του P-gp - θα αυξήσουν τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα σε λιγότερο σημαντικά επίπεδα.

Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), καταστέλλοντας έντονα το ισοένζυμο CYP3A4 και μέτρια καταστολή του P-gp, προκάλεσε αύξηση των AUC και CΜέγιστη rivaroxaban - 1,5 και 1,4 φορές, αντίστοιχα. Αυτή η αύξηση είναι της τάξης της κανονικής μεταβλητότητας των AUC και CΜέγιστη και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα), μέτρια καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp, προκάλεσε αύξηση των AUC και CΜέγιστη rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση είναι της τάξης της κανονικής μεταβλητότητας των AUC και CΜέγιστη και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 80-50 ml / min), η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα) προκάλεσε αύξηση των AUC και CΜέγιστη 1,8 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη 49-30 ml / min), η ερυθρομυκίνη προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και Cmax.Μέγιστη 2 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία (βλ. "Αντενδείξεις", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ).

Η φλουκοναζόλη (400 mg μία φορά την ημέρα), με μέτρια καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC κατά 1,4 φορές και CΜέγιστη rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση είναι της τάξης της κανονικής μεταβλητότητας των AUC και CΜέγιστη και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban με δρονεδαρόνη θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση.

Η συγχορήγηση της rivaroxaban και της ριφαμπικίνης, η οποία είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε μείωση της μέσης AUC της rivaroxaban κατά περίπου 50% και παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών της αποτελεσμάτων. Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων των παρασκευασμάτων φαινυτοΐνης, καρβαμαζεπίνης, φαινοβαρβιτάλης ή St. John's wort) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση των συγκεντρώσεων του rivaroxaban στο πλάσμα. Η μείωση των συγκεντρώσεων του rivaroxaban στο πλάσμα είναι κλινικά ασήμαντη. Οι ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Μετά τη συνδυασμένη χορήγηση νατριούχου ενοξαπαρίνης (εφάπαξ δόση 40 mg) και rivaroxaban (εφάπαξ δόση 10 mg), παρατηρήθηκε αθροιστικό αποτέλεσμα σε σχέση με τη δραστικότητα του αντιδραστηρίου Xa, το οποίο δεν συνοδεύτηκε από επιπρόσθετα αποτελέσματα αθροίσματος σε σχέση με τις εξετάσεις πήξης του αίματος (PT, APTT). Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Μετά τη συγχορήγηση rivaroxaban σε δόση 15 mg και naproxen σε δόση 500 mg, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επιμήκυνση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, τα άτομα μπορεί να έχουν μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση..

Δεν υπήρχε PCF rivaroxaban σε δόση 15 mg και κλοπιδογρέλη (δόση φόρτωσης 300 mg ακολουθούμενη από το διορισμό δόσεων συντήρησης 75 mg), αλλά σε μερικούς ασθενείς βρέθηκε σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, η οποία δεν συσχετίστηκε με τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και το περιεχόμενο της P-σελεκτίνης ή του GPIIb / IIIa- αισθητήριο όργανο.

Η μεταφορά ασθενών από βαρφαρίνη (MHO - από 2 έως 3) σε rivaroxaban (20 mg) ή από rivaroxaban (20 mg) σε βαρφαρίνη (MHO - από 2 έως 3) συνοδεύτηκε από αύξηση του PT / MHO (Neoplastin) περισσότερο από το πρόσθετο - έως 12), ενώ τα αποτελέσματα των αλλαγών στο APTT, η καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa και το ενδογενές δυναμικό θρομβίνης (EPT) ήταν πρόσθετα.

Για να εκτιμηθούν οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του Xarelto® κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου, μπορεί να πραγματοποιηθεί ανάλυση της δραστικότητας κατά του παράγοντα anti-Xa, PiCT και HepTest, εάν οι παράμετροι που καθορίστηκαν στην πορεία τους δεν επηρεάστηκαν από τη βαρφαρίνη.

Ξεκινώντας από την 4η ημέρα μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, όλες οι αναλύσεις (συμπεριλαμβανομένων των PT, APTT, καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa και EPT) αντικατοπτρίζουν αποκλειστικά την επίδραση του Xarelto ® (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση").

Για να εκτιμηθούν οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου, ο δείκτης MHO, που μετρήθηκε τη στιγμή της επίτευξης του Cελάχ rivaroxaban (24 ώρες μετά τη λήψη μιας δόσης rivaroxaban) αυτή τη στιγμή, η επίδραση του rivaroxaban στα αποτελέσματα της ανάλυσης είναι ελάχιστη.

Δεν εντοπίστηκε PCV βαρφαρίνης και Xarelto ®.

Η φαρμακευτική αλληλεπίδραση του φαρμάκου Xarelto® με AVK phenindione δεν έχει μελετηθεί. Συνιστάται, στο μέτρο του δυνατού, να αποφεύγετε τη μεταφορά ασθενών από θεραπεία με Xarelto ® σε θεραπεία με AVK φαινινδιόνη και αντιστρόφως.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία στη μεταφορά ασθενών από θεραπεία AVK με ακενοκουμαρόλη στο Xarelto®.

Εάν είναι απαραίτητο να μεταφέρετε έναν ασθενή από τη θεραπεία με Xarelto ® σε θεραπεία με AVK phenindione ή acenocoumarol, θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη προσοχή, θα πρέπει να γίνεται καθημερινή παρακολούθηση της φαρμακοδυναμικής δράσης των φαρμάκων (INR, PT) αμέσως πριν πάρετε την επόμενη δόση Xarelto ®.

Εάν είναι απαραίτητο να μεταφέρετε έναν ασθενή από τη θεραπεία με VKA με φαινινδιόνη ή ακενοκουμαρόλη σε θεραπεία με Xarelto ®, πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερη προσοχή, δεν απαιτείται έλεγχος της φαρμακοδυναμικής δράσης των φαρμάκων.

Όπως και με τη χρήση άλλων αντιπηκτικών, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χρησιμοποιείτε το Xarelto ® μαζί με SSRI και SNRIs, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών έχουν δείξει μια αριθμητική αύξηση στην κύρια και δευτερεύουσα κλινικά σημαντική αιμορραγία σε όλες τις ομάδες θεραπείας όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί..

Ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων. Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική PCF ή PDF με ταυτόχρονη χρήση rivaroxaban με μιδαζολάμη (υπόστρωμα CYP3A4), διγοξίνη (υπόστρωμα P-gp) ή ατορβαστατίνη (υπόστρωμα CYP3A4 και P-gp).

Ταυτόχρονη χρήση με αναστολέα αντλίας πρωτονίων ομεπραζόλη, ανταγωνιστής Η2-οι υποδοχείς ρανιτιδίνη, υδροξείδιο αργιλίου / αντιόξινα υδροξείδιο μαγνησίου, ναπροξένη, κλοπιδογρέλη ή ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με τη συνδυασμένη χρήση του Xarelto και 500 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Προϊόντα διατροφής, συμπεριλαμβανομένων των γαλακτοκομικών προϊόντων. Το φάρμακο Xarelto ® σε δόση 10 mg μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής (βλ. "Φαρμακοκινητική").

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους. Η επίδραση στα αποτελέσματα των δοκιμών, οι παράμετροι πήξης (PT, APTT, HepTest) αντιστοιχεί στο αναμενόμενο, λαμβάνοντας υπόψη τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου Xarelto.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Μέσα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το δισκίο Xarelto® μπορεί να θρυμματιστεί και να αναμιχθεί με νερό ή υγρά τρόφιμα, όπως σάλτσα μήλου, λίγο πριν από την κατάποση..

Ένα θρυμματισμένο δισκίο Xarelto ® μπορεί να χορηγηθεί μέσω ενός γαστρικού σωλήνα. Η θέση του ανιχνευτή στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει επιπλέον να συμφωνηθεί με το γιατρό σας πριν πάρετε το Xarelto ®. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται μέσω ενός γαστρικού σωλήνα σε μια μικρή ποσότητα νερού, μετά την οποία πρέπει να εγχυθεί μια μικρή ποσότητα νερού για να ξεπλυθούν τα κατάλοιπα του φαρμάκου από τα τοιχώματα του σωλήνα.

Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα

Προκειμένου να αποφευχθεί η VTE σε μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις, συνιστάται να συνταγογραφηθεί 1 πίνακας. 10 mg μία φορά την ημέρα.

- 5 εβδομάδες μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση ισχίου.

- 2 εβδομάδες μετά από χειρουργική επέμβαση στο γόνατο.

Η αρχική δόση πρέπει να λαμβάνεται 6-10 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι επιτυγχάνεται αιμόσταση.

Ενέργειες όταν παραλείψετε τη λήψη του φαρμάκου. Εάν το φάρμακο παραλειφθεί, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει αμέσως ένα δισκίο Xarelto ® σε δόση 10 mg και την επόμενη μέρα να συνεχίσει τη θεραπεία, 1 δισκίο την ημέρα, όπως πριν..

Εάν παραλείψετε μια δόση, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει αμέσως το rivaroxaban και την επόμενη μέρα να συνεχίσει τη θεραπεία σε 1 δισκίο / ημέρα, όπως πριν.

Πρόληψη επανεμφάνισης DVT ή PE μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας DVT και PE

Μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας με DVT ή PE, η συνιστώμενη δόση του Xarelto® είναι 10 mg μία φορά την ημέρα ή 20 mg 2 μία φορά την ημέρα, ανάλογα με την ατομική αναλογία υποτροπής DVT ή PE σε κίνδυνο αιμορραγίας.

ΔείκτεςΠερίοδοςΣχέδιο υποδοχήςΣυνολική ημερήσια δόση
Θεραπεία και πρόληψη επαναλαμβανόμενων DVT ή PE0 από την 1η έως την 21η ημέρα15 mg 1 2 φορές την ημέρα30 mg
Μετά την 22η ημέρα20 mg 2 φορές την ημέρα20 mg
Πρόληψη επαναλαμβανόμενων DVT ή PEΜετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας με DVT και PE10 mg μία φορά την ημέρα ή 20 mg 2 φορές την ημέρα10 ή 20 mg

1 εάν πρέπει να πάρετε το φάρμακο σε δόση 15 mg, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο Xarelto ®, που παράγεται στην κατάλληλη δοσολογία, επειδή δισκία του φαρμάκου με δόση 10 mg παράγονται χωρίς κινδύνους.

2 εάν πρέπει να πάρετε το φάρμακο σε δόση 20 mg, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο Xarelto ®, που παράγεται στην κατάλληλη δοσολογία.

Το Xarelto ® σε δόσεις των 15 και 20 mg πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα, σε δόση 10 mg - ανεξάρτητα από το γεύμα.

Ενέργειες όταν παραλείψετε τη λήψη του φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τη συνταγογραφούμενη δοσολογία.

Εάν παραλείψετε να παίρνετε το φάρμακο όταν συνταγογραφείτε το Xarelto ® σε δόση 15 mg 2 φορές την ημέρα, θα πρέπει να πάρετε αμέσως το χαμένο δισκίο για να βεβαιωθείτε ότι λαμβάνεται η συνολική ημερήσια δόση του φαρμάκου, που είναι 30 mg. Σε αυτήν την περίπτωση, επιτρέπεται η λήψη 2 πινάκων. Ksarelto ® σε δόση 15 mg σε 1 δόση. Την επόμενη μέρα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία.

Εάν παραλείψετε τη λήψη του φαρμάκου κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto ® μία φορά την ημέρα, θα πρέπει να πάρετε αμέσως το χαμένο χάπι για να βεβαιωθείτε ότι λαμβάνεται η ημερήσια δόση του φαρμάκου. Την επόμενη μέρα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία.

Ξεχωριστές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς (άνω των 65), το φύλο, το σωματικό βάρος ή την εθνική ομάδα.

Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Το Rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, συνοδευόμενο από πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. «Αντενδείξεις»). Οι ασθενείς με άλλες ηπατικές παθήσεις δεν χρειάζονται αλλαγές στη δόση (βλ. Φαρμακοκινητική). Τα περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Β) δείχνουν σημαντική αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C-Child-Pugh), δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα (βλ. "Αντενδείξεις", "Φαρμακοκινητική").

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Τα διαθέσιμα περιορισμένα κλινικά δεδομένα καταδεικνύουν σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min). Για τη θεραπεία αυτής της κατηγορίας ασθενών, το φάρμακο Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή..

Η χρήση του rivaroxaban δεν συνιστάται σε ασθενείς με κρεατινίνη Cl μικρότερη των 15 ml / λεπτό (βλ. "Φαρμακοκινητική", "Αντενδείξεις", "Ειδικές οδηγίες").

Όταν συνταγογραφείτε το Xarelto ® για την πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα, με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 50-80 ml / min ή 30-49 ml / min, αντίστοιχα), προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται (βλέπε "Φαρμακοκινητική").

Όταν το Xarelto ® συνταγογραφείται για τη θεραπεία και την πρόληψη υποτροπιάζοντος DVT ή PE σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 50-80 ml / min), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητική).

Ασθενείς με μέτρια (Cl κρεατινίνη 30–49 ml / min) ή σοβαρό βαθμό (Cl κρεατινίνη 15–29 ml / min) βαθμού νεφρικής δυσλειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνουν Xarelto® 15 mg δύο φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες. Στη συνέχεια, όταν η συνιστώμενη δόση του Xarelto® είναι 20 mg μία φορά την ημέρα, θα πρέπει να παρέχεται μείωση της δόσης στα 15 mg μία φορά την ημέρα εάν ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι υψηλότερος από τον κίνδυνο υποτροπής DVT και PE. Οι συστάσεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto ® σε δόση 15 mg βασίζονται στη φαρμακοκινητική μοντελοποίηση και δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές (βλέπε "Ειδικές οδηγίες", "Φαρμακοκινητική").

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη χρήση του Xarelto® σε δόση 10 mg.

Σημείωση: πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Xarelto ® σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με μη κολπική κολπική μαρμαρυγή που έχουν υποστεί διαδερμική στεφανιαία επέμβαση (PCI) με τοποθέτηση στεντ και έχουν μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 30–49 ml / min ), δημοσιεύτηκε στις οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου Ksarelto ® 15/20 mg.

Μεταφορά ασθενών από ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVK) στο Xarelto ®. Όταν ένας ασθενής μεταφέρεται από το AVK στο Xarelto ®, η τιμή MHO θα αυξηθεί ψευδώς μετά τη λήψη του Xarelto ®. Από αυτήν την άποψη, ο δείκτης MHO δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο της αντιπηκτικής δράσης του Xarelto ® (βλ. "Αλληλεπίδραση").

Στην πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και του συστηματικού θρομβοεμβολισμού, η θεραπεία με VKA θα πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία με Xarelto® θα πρέπει να ξεκινήσει εάν η τιμή INR είναι ≤ 3.

Σε DVT και PE, η θεραπεία με AVK θα πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία με Xarelto ® θα πρέπει να ξεκινήσει εάν η τιμή INR είναι ≤2,5.

Μεταφορά ασθενών από το Xarelto ® στο AVK. Υπάρχει πιθανότητα ανεπαρκούς αντιπηκτικής δράσης κατά τη μεταφορά ασθενών από το Xarelto ® στο AVK. Κατά τη μεταβατική περίοδο που σχετίζεται με τη μεταφορά σε άλλο αντιπηκτικό φάρμακο, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί μια συνεχής και επαρκής αντιπηκτική δράση. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το Xarelto ® μπορεί να αυξήσει τον δείκτη MHO. Κατά τη μεταφορά ενός ασθενούς από το Xarelto ® στο AVK, και τα δύο φάρμακα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα έως ότου το MHO φτάσει στο ≥2. Κατά τις πρώτες 2 ημέρες της μεταβατικής περιόδου, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μια τυπική δόση AVK και, στη συνέχεια, η τιμή MHO πρέπει να καθοδηγείται. Κατά τη διάρκεια της από κοινού χορήγησης των Ksarelto® και AVK MHO, θα πρέπει να προσδιορίζεται όχι νωρίτερα από 24 ώρες (μετά την προηγούμενη δόση, αλλά πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης Ksarelto®). Μετά τη διακοπή του φαρμάκου Xarelto ®, ο προσδιορισμός του MHO με επαρκή βαθμό αξιοπιστίας είναι δυνατός 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου (βλ. "Αλληλεπίδραση").

Μεταφορά ασθενών από παρεντερικά αντιπηκτικά στο Xarelto ®. Κατά τη μεταφορά ενός ασθενούς από παρεντερικά αντιπηκτικά στο Xarelto®, το Xarelto® πρέπει να λαμβάνεται 0-2 ώρες πριν από την αναμενόμενη χορήγηση της επόμενης δόσης του παρεντερικού φαρμάκου (συμπεριλαμβανομένου του LMWH) ή κατά τη διάρκεια της ακύρωσης ενός μακροχρόνιου παρεντερικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται. IV χορήγηση UFH).

Μεταφορά ασθενών από το Xarelto ® σε παρεντερικά αντιπηκτικά. Σταματήστε να παίρνετε το Xarelto® και χορηγήστε την πρώτη δόση παρεντερικού αντιπηκτικού κατά την προτεινόμενη λήψη της επόμενης δόσης Xarelto®.

Υπερβολική δόση

Αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έως 600 mg χωρίς επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγίας ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών. Λόγω της περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται επίδραση κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση του μέσου rivaroxaban στο πλάσμα σε υπερθεραπευτικές δόσεις 50 mg ή υψηλότερες. Το ειδικό αντίδοτο για το rivaroxaban είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης του rivaroxaban..

Δεδομένης της ισχυρής δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος, αναμένεται ότι το rivaroxaban δεν θα απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Θεραπεία: εάν εμφανιστεί επιπλοκή αιμορραγίας, το επόμενο ραντεβού πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία πρέπει να ακυρωθεί, ανάλογα με την κατάσταση.

Τ1/2 Το rivaroxaban είναι περίπου 5-13 ώρες. Η θεραπεία πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τον εντοπισμό της αιμορραγίας.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εφαρμοστεί κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία, για παράδειγμα, μηχανική συμπίεση (συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής ρινορραγίας), χειρουργική αιμόσταση με διαδικασίες ελέγχου αιμορραγίας, αντικατάσταση όγκου υγρού και αιμοδυναμική υποστήριξη, προϊόντα αίματος (μάζα ερυθροκυττάρων ή φρέσκο ​​παγωμένο πλάσμα, ανάλογα με ταυτόχρονη αναιμία ή πήξη) ή αιμοπετάλια.

Εάν τα μέτρα που αναφέρονται παραπάνω δεν οδηγούν σε εξάλειψη της αιμορραγίας, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα συγκεκριμένο προπηκτικό, για παράδειγμα ένα συμπύκνωμα συμπλόκου προθρομβίνης, ένα συμπύκνωμα ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης ή ένας ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa (rf VIIa).

Ωστόσο, μέχρι σήμερα, η εμπειρία χρήσης αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν rivaroxaban είναι πολύ περιορισμένη..

Η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν αναμένεται να επηρεάσουν την αντιπηκτική δράση του rivaroxaban.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το τρανεξαμικό οξύ και καμία εμπειρία με το αμινοκαπροϊκό οξύ και την απροτινίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto®. Δεν υπάρχει επιστημονική δικαιολογία για τη σκοπιμότητα ή την εμπειρία χρήσης του συστηματικού αιμοστατικού φαρμάκου δεσμοπρεσίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto ®.

Ειδικές Οδηγίες

Η χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων. Η χρήση του Xarelto ® δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα αζολίου (συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης) ή αναστολείς πρωτεάσης του HIV (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης). Αυτά τα φάρμακα είναι ισχυροί αναστολείς των CYP3A4 και P-gp. Έτσι, αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (2,6 φορές κατά μέσο όρο), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλέπε "Αντενδείξεις", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, "Αλληλεπίδραση").

Ωστόσο, η αντιμυκητιακή φλουκοναζόλη της αζόλης, ένας ήπιος αναστολέας του CYP3A4, έχει λιγότερο έντονη επίδραση στην έκθεση στο rivaroxaban και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Μειωμένη νεφρική λειτουργία. Το Xarelto ® πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 30-49 ml / min) που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα (βλ. ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, Αλληλεπίδραση).

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (το Cl creatinine ® πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min.

Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (δεν συνιστάται η Cl κρεατινίνη ® σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. «Αντενδείξεις», «Δοσολογία και χορήγηση», «Φαρμακοκινητική», «Φαρμακοδυναμική»).

Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά αζολικά ή αναστολείς πρωτεάσης του HIV, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία αιμορραγίας μετά την έναρξη της θεραπείας..

Η παρατήρηση μπορεί να πραγματοποιηθεί πραγματοποιώντας τακτική φυσική εξέταση ασθενών, προσεκτική παρακολούθηση της αποστράγγισης του μετεγχειρητικού τραύματος, καθώς και με περιοδικό προσδιορισμό της Hb.

Χειρουργικές επεμβάσεις για κατάγματα του εγγύς μηρού. Η χρήση του Xarelto ® σε χειρουργικές επεμβάσεις για κατάγματα του εγγύς μηρού δεν έχει μελετηθεί σε επεμβατικές κλινικές μελέτες. Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα που λαμβάνονται σε μελέτες παρατήρησης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργικές επεμβάσεις για κατάγματα των κάτω άκρων, συμπεριλαμβανομένων. εγγύς μηριαίος.

Κίνδυνος αιμορραγίας. Το φάρμακο Xarelto ®, όπως και άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένου του. :

- με συγγενή ή επίκτητη τάση αιμορραγίας.

- με ανεξέλεγκτη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση.

- με πεπτικό έλκος του στομάχου και δωδεκαδάκτυλο στο οξύ στάδιο.

- πρόσφατα είχε γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου.

- με αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια.

- πρόσφατα είχε ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.

- με παθολογία των αγγείων του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού.

- πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στον νωτιαίο μυελό ή στα μάτια.

- με ιστορικό βρογχιεκτασίας ή πνευμονικής αιμορραγίας.

Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως ΜΣΑΦ, αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλα αντιθρομβωτικά φάρμακα ή SSRIs, SNRIs (βλ. "Αλληλεπίδραση").

Σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου μπορεί να συνταγογραφηθεί κατάλληλη προληπτική θεραπεία.

Σε περίπτωση ανεξήγητης μείωσης της Hb ή της αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να αναζητήσετε πηγή αιμορραγίας.

Δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.

Σπονδυλική αναισθησία. Κατά την εκτέλεση οσφυϊκής παρακέντησης και επισκληρίδια / νωτιαία αναισθησία σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης επισκληριδίου ή νωτιαίου αιματώματος, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια παράλυση.

Ο κίνδυνος αυτών των επεισοδίων αυξάνεται περαιτέρω με τη χρήση μόνιμων καθετήρων ή την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση. Τραύμα από επισκληρίδιο ή σπονδυλική βρύση, ή εκ νέου διάτρηση μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία ή συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (π.χ. μούδιασμα ή αδυναμία στα πόδια, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Εάν εντοπιστούν νευρολογικές διαταραχές, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία. Ο κλινικός ιατρός πρέπει να σταθμίσει τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους προτού υποβληθεί σε παρέμβαση νωτιαίου μυελού σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή προετοιμάζεται να λάβει αντιπηκτικά για την πρόληψη της θρόμβωσης..

Προκειμένου να μειωθεί ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban και της επισκληρίδιας / νωτιαίας αναισθησίας ή της σπονδυλικής διάτρησης, πρέπει να ληφθεί υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban. Η τοποθέτηση ή η αφαίρεση ενός επισκληρίδιου καθετήρα ή οσφυϊκής παρακέντησης γίνεται καλύτερα όταν το αντιπηκτικό αποτέλεσμα του rivaroxaban κρίνεται αδύναμο. Ο επισκληρίδιος καθετήρας αφαιρείται το νωρίτερο 18 ώρες μετά τη συνταγογράφηση της τελευταίας δόσης του Xarelto. Το Xarelto ® δεν πρέπει να συνταγογραφείται νωρίτερα από 6 ώρες μετά την αφαίρεση του επισκληρίδιου καθετήρα. Σε περίπτωση τραυματικής παρακέντησης, το ραντεβού του Xarelto ® πρέπει να αναβληθεί για 24 ώρες.

Χειρουργικές επεμβάσεις και επεμβάσεις. Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, το Xarelto ® θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες πριν από την επέμβαση, εάν είναι δυνατόν, και βάσει γνωμοδότησης γιατρού.

Εάν η διαδικασία δεν μπορεί να καθυστερήσει, ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι της ανάγκης για επείγουσα παρέμβαση..

Η λήψη του Xarelto ® πρέπει να επαναληφθεί μετά από επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχουν κατάλληλες κλινικές παράμετροι και επαρκής αιμόσταση (βλέπε Φαρμακοκινητική, Μεταβολισμός και απέκκριση).

Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Το Ksarelto ® μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μόνο εάν χρησιμοποιούνται αποτελεσματικές μέθοδοι αντισύλληψης.

Δερματικές αντιδράσεις. Κατά τη διάρκεια παρατηρήσεων μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Κατά την πρώτη εμφάνιση σοβαρού δερματικού εξανθήματος (για παράδειγμα, όταν εξαπλώνεται, εντείνεται ή / και φουσκάλες) ή παρουσία άλλων συμπτωμάτων υπερευαισθησίας που σχετίζονται με βλάβη στον βλεννογόνο, η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να διακοπεί.

Ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto ® σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες δεν έχει μελετηθεί, επομένως, δεν υπάρχουν στοιχεία που να επιβεβαιώνουν ότι η χρήση του Xarelto ® παρέχει επαρκές αντιπηκτικό αποτέλεσμα σε αυτήν την κατηγορία ασθενών..

Δεδομένα ασφαλείας που λαμβάνονται από προκλινικές μελέτες. Με εξαίρεση τις επιδράσεις που σχετίζονται με την αύξηση της φαρμακολογικής δράσης (αιμορραγία), στην ανάλυση των προκλινικών δεδομένων που ελήφθησαν σε μελέτες σχετικά με τη φαρμακολογική ασφάλεια, δεν βρέθηκε συγκεκριμένος κίνδυνος για τον άνθρωπο.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας με κινούμενα μηχανήματα. Όταν χρησιμοποιείτε το Xarelto ®, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λιποθυμίας και ζάλης (βλέπε "Παρενέργειες"). Οι ασθενείς που παρουσιάζουν αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν πρέπει να οδηγούν οχήματα και να εργάζονται με κινούμενα μηχανήματα.

Φόρμα έκδοσης

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 mg. 5 ή 10 καρτέλα. σε κυψέλη Al / PP ή Al / PVC-PVDC. 1 bl. με 5 καρτέλες., 1, 3 ή 10 bl. με 10 καρτέλα. σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Ο κάτοχος του πιστοποιητικού εγγραφής. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Λεβερκούζεν, Γερμανία / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Λεβερκούζεν, Γερμανία /

Παραγωγή τελικής μορφής δοσολογίας. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία /

Κύρια συσκευασία. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία.

Δευτερεύουσα / καταναλωτική συσκευασία. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία

ή Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, Greven, 48268, Germany / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Γερμανία.

Έκδοση ποιοτικού ελέγχου. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία.

Για πρόσθετες πληροφορίες και με αξιώσεις, επικοινωνήστε: 107113, Μόσχα, 3η Rybinskaya st., 18, bldg. 2.

Τηλ.: (495) 231-12-00.

Προϋποθέσεις διανομής από φαρμακεία

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Xarelto

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Ksarelto

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.