Υπόμνημα για τη λήψη του VARFARIN. Πληροφορίες για ασθενείς.

Γιατί είναι απαραίτητο

Εάν είχατε βαθιά φλεβική θρόμβωση στα κάτω ή ανώτερα άκρα, ο γιατρός σας πιθανότατα θα σας συνταγογραφήσει έμμεσα αντιπηκτικά. Το κύριο φάρμακο σε αυτήν την ομάδα σήμερα, τόσο στη χώρα μας όσο και στο εξωτερικό, είναι η βαρφαρίνη. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλα φάρμακα της σειράς κουμαρίνης (ασενοκουμαρόλη, μάρκουμα, μαριάνη). Αυτές οι συστάσεις ισχύουν γενικά για οποιοδήποτε αντιπηκτικό..

Ο σκοπός αυτού του φαρμάκου είναι να αποτρέψει το σχηματισμό θρόμβων αίματος, κάτι που θα μπορούσε να προκαλέσει ξαφνική επιδείνωση της κατάστασής σας ή να αναπτυχθούν απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Ο κίνδυνος επανεμφάνισης της θρόμβωσης είναι αρκετά υψηλός κατά το πρώτο έτος μετά το πρώτο επεισόδιο της νόσου, επομένως, λαμβάνοντας υπόψη διάφορους παράγοντες, η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για περίοδο 2 έως 12 μηνών. Σε σπάνιες περιπτώσεις, χορηγείται μεγαλύτερη θεραπεία. Τα έμμεσα αντιπηκτικά δεν έχουν καμία επίδραση στον ήδη σχηματισμένο θρόμβο αίματος.

Για να προσδιοριστεί η διάρκεια της θεραπείας, μερικές φορές απαιτούνται ειδικές (συμπεριλαμβανομένων γενετικών) εξετάσεις αίματος για την ανίχνευση αυξημένης τάσης για θρόμβωση.

Ένας πολύ μεγάλος αριθμός ασθενών σε όλο τον κόσμο λαμβάνουν τη συνταγογραφούμενη θεραπεία σας. Χρησιμοποιείται όχι μόνο στη φλεβολογία, αλλά και σε έναν τομέα ιατρικής όπως η αγγειακή χειρουργική. Εκτός από τη βαθιά φλεβική θρόμβωση, η βάση για το διορισμό της αντιπηκτικής θεραπείας είναι συχνά παρελθούσες καρδιακές προσβολές, καρδιακές αρρυθμίες, αντικατάσταση βαλβίδων και περιφερικών αγγείων και πολλά άλλα..

Πώς να παρακολουθείτε τη θεραπεία

Η αντιθρομβωτική (αντιπηκτική) θεραπεία μπορεί να σώσει τη ζωή και την υγεία σας, αλλά απαιτεί αυξημένη προσοχή και υποχρεωτική εφαρμογή των συστάσεων του γιατρού. Η βαρφαρίνη είναι ένα φάρμακο που μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος, έτσι η περίσσεια του μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικές επιπλοκές, δηλ. στην αιμορραγία. Για την αποφυγή επιπλοκών, η απαιτούμενη δόση βαρφαρίνης παρακολουθείται με εξέταση αίματος που ονομάζεται INR (International Normalized Ratio). Μερικές φορές στις εργαστηριακές αποκρίσεις μπορεί να αναφέρεται ως INR. Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου λήψης βαρφαρίνης, το INR πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 2,0 - 3,0. Εάν το INR είναι μικρότερο από 2,0, τότε η πήξη του αίματος δεν μειώνεται και οι θρομβωτικές επιπλοκές είναι πιθανές. Εάν το INR είναι μεγαλύτερο από 4,0, οι αιμορραγικές επιπλοκές είναι πολύ πραγματικές. Η αύξηση του INR από 2,5 σε 4,0 υποδηλώνει την ανάγκη μείωσης της δόσης του φαρμάκου, αλλά, συνήθως, δεν αποτελεί άμεση απειλή. Για ορισμένες ασθένειες, το απαιτούμενο ανώτερο όριο INR είναι 4.0 - 4.4.

Ελλείψει της δυνατότητας προσδιορισμού του INR, επιτρέπεται ο έλεγχος από τον χρόνο προθρομβίνης (PT), αλλά αυτή η μέθοδος είναι πολύ λιγότερο αξιόπιστη. Δεν απαιτούνται άλλες εξετάσεις αίματος για τον υπολογισμό της δόσης της βαρφαρίνης. Για τον εντοπισμό των παρενεργειών του φαρμάκου, συνταγογραφούνται περιοδικά μια γενική εξέταση αίματος, μια εξέταση ούρων και ορισμένες βιοχημικές μελέτες.

Πώς να πάρετε το φάρμακο

Η βαρφαρίνη διατίθεται σε δισκία 2,5 mg. Τις περισσότερες φορές, οι δόσεις "έναρξης" και "συντήρησης" του φαρμάκου είναι 5 χιλιοστόγραμμα (2 δισκία) την ημέρα. Σε πολλές περιπτώσεις, για μια πιο «λεπτή» προσαρμογή, θα αλλάξετε τη δόση του φαρμάκου που δεν λαμβάνετε ανά ημέρα, αλλά ανά εβδομάδα. Αυτό μπορεί να απαιτεί είτε τη διαίρεση του tablet "στο μισό" είτε τη λήψη διαφορετικών αριθμών δισκίων σε διαφορετικές ημέρες. Για τη διευκόλυνση της παρακολούθησης της θεραπείας, μπορείτε να λάβετε ένα ειδικό βιβλίο εγγραφής ή μπορείτε να διατηρήσετε ένα σημειωματάριο με ημερολόγιο θεραπείας, όπου είναι χρήσιμο να σημειώσετε τις δόσεις βαρφαρίνης, το επίπεδο INR και άλλα εργαστηριακά δεδομένα.

Η βαρφαρίνη λαμβάνεται σε ολόκληρη την ημερήσια δόση ταυτόχρονα, κατά προτίμηση στις 17 - 19 ώρες. Τα δισκία πλένονται με νερό. Δεν συνιστάται να λαμβάνεται με τροφή, μπορεί να λαμβάνεται με άδειο στομάχι. Φαινυλίνη, συνήθως λαμβάνεται σε 2 διαιρεμένες δόσεις.

Προσαρμογή της δόσης της βαρφαρίνης

Το πιο δύσκολο και κρίσιμο στάδιο. Δεν συνιστάται η "φόρτωση" αρχικών δόσεων βαρφαρίνης (άνω των 5 mg)

Η επιλογή της δόσης μπορεί να πραγματοποιηθεί τόσο με τη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους (φραξιπαρίνη, κλεξάνιο), και χωρίς αυτές, τόσο σε νοσοκομείο όσο και σε εξωτερικούς ασθενείς. Η περίοδος επιλογής διαρκεί κατά μέσο όρο 1 έως 2 εβδομάδες, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις αυξάνεται σε 2 μήνες. Προς το παρόν, θα χρειαστείτε συχνό προσδιορισμό INR, έως 2 - 3 φορές την εβδομάδα ή καθημερινά. Κάθε φορά, αφού λάβετε το επόμενο αποτέλεσμα της δοκιμής, ο γιατρός σας θα καθορίσει την αλλαγή στη δόση του φαρμάκου και την ημερομηνία της επόμενης εξέτασης.

Εάν σε πολλές αναλύσεις στη σειρά το INR παραμένει στο εύρος 2,0 - 2,5, αυτό σημαίνει ότι έχει επιλεγεί η δόση της βαρφαρίνης. Η περαιτέρω παρακολούθηση της θεραπείας θα είναι πολύ πιο εύκολη.

Έλεγχος της δόσης της βαρφαρίνης

Εάν επιλεγεί η δόση του φαρμάκου, αρκεί ο πιο σπάνιος έλεγχος - πρώτα, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες και μετά μία φορά το μήνα. Η συχνότητα των πρόσθετων μελετών καθορίζεται ξεχωριστά. Η ανάγκη για έναν εξαιρετικό προσδιορισμό του INR μπορεί να προκύψει σε ορισμένες περιπτώσεις, τις οποίες θα συζητήσουμε παρακάτω. Εάν έχετε αμφιβολίες, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.

Επί του παρόντος, υπάρχουν φορητές συσκευές για τον αυτοπροσδιορισμό του INR (από τον τύπο συστημάτων παρακολούθησης των επιπέδων σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη), ωστόσο, το κόστος τους είναι πολύ υψηλό και, στις περισσότερες περιπτώσεις θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, η αγορά τους δεν είναι πρακτική..

Τι μπορεί να επηρεάσει τη θεραπεία

Τυχόν ταυτόχρονες ασθένειες (συμπεριλαμβανομένου του «κρυολογήματος» ή της επιδείνωσης χρόνιων παθήσεων). Η χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για μια μεγάλη κατηγορία φαρμάκων, η οποία περιλαμβάνει ασπιρίνη. Περιλαμβάνει επίσης πολλά φάρμακα που συνταγογραφούνται ως αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά φάρμακα (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, κ.λπ.). Ως ήπιο αναλγητικό στο πλαίσιο της θεραπείας με βαρφαρίνη, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε παρακεταμόλη σε κανονικές δόσεις. Σε κάθε περίπτωση, η ανάγκη για ένα νέο φάρμακο και η διάρκεια της χορήγησής του πρέπει να συμφωνηθεί με τον θεράποντα ιατρό. Με την ταυτόχρονη χορήγηση βαρφαρίνης και ασπιρίνης, το INR διατηρείται στην περιοχή 2,0 - 2,5.

Η χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την απορρόφηση, την απέκκριση και το μεταβολισμό της βαρφαρίνης

Τις περισσότερες φορές είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη ο διορισμός αντιβιοτικών ευρέος φάσματος, αντιδιαβητικών παραγόντων από το στόμα. Ωστόσο, η χρήση οποιουδήποτε νέου φαρμάκου μπορεί να αλλάξει τον τρόπο λειτουργίας της βαρφαρίνης. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία, συνήθως απαιτείται μια πρόσθετη ανάλυση INR στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας..

Η διατροφή αλλάζει

Η βαρφαρίνη δρα στην πήξη του αίματος μέσω της βιταμίνης Κ, η οποία βρίσκεται σε διάφορες ποσότητες στα τρόφιμα. Μην αποφεύγετε τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνη Κ! Η διατροφή πρέπει να είναι πλήρης. Θα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή στην αναλογία τους στη διατροφή, για παράδειγμα, ανάλογα με την εποχή. Εάν αυξήσετε σημαντικά την πρόσληψη τροφών πλούσιων σε βιταμίνη Κ στο πλαίσιο μιας επιλεγμένης σταθερής δόσης βαρφαρίνης, αυτό μπορεί να αποδυναμώσει σημαντικά την επίδρασή του και να οδηγήσει σε θρομβοεμβολικές επιπλοκές..

Η μέγιστη ποσότητα βιταμίνης Κ (3000 - 6000 mcg / kg) περιέχεται σε σκούρα πράσινα φυλλώδη λαχανικά και βότανα (σπανάκι, μαϊντανό, πράσινο λάχανο) και σε πράσινο τσάι έως 7000 mcg / kg. ενδιάμεση ποσότητα (1000 - 2000 μg / kg) - σε φυτά με ωχρότερα φύλλα (λάχανο, μαρούλι, μπρόκολο, λαχανάκια Βρυξελλών). Μια σημαντική ποσότητα βιταμίνης βρίσκεται στα όσπρια, τη μαγιονέζα (λόγω φυτικών ελαίων), το πράσινο τσάι. Τα λίπη και τα έλαια περιέχουν διαφορετικές ποσότητες βιταμίνης Κ (300 - 1000 μg / kg), περισσότερες από αυτές σε ελαιόλαδα σόγιας, ελαιοκράμβης. Η περιεκτικότητα σε βιταμίνη Κ σε γαλακτοκομικά προϊόντα, κρέας, προϊόντα αρτοποιίας, μανιτάρια, λαχανικά και φρούτα, μαύρο τσάι, καφές είναι χαμηλή (όχι περισσότερο από 100 μg / kg). Η τακτική κατανάλωση μούρων και χυμού των βακκίνιων μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα της βαρφαρίνης.

Μικρές δόσεις αλκοόλ με φυσιολογική ηπατική λειτουργία δεν επηρεάζουν την αντιπηκτική θεραπεία, αλλά η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή.

Η λήψη πολυβιταμίνης που περιέχει βιταμίνη Κ μπορεί να αποδυναμώσει τις επιδράσεις της βαρφαρίνης.

Τι πρέπει να αναφέρεται στον γιατρό αμέσως

  • Μαύρο (πίσσα) χρώμα σκαμνιού
  • Ροζ ή κόκκινα ούρα
  • Αιμορραγία από τη μύτη ή τα ούλα (συμπεριλαμβανομένου του βουρτσίσματος των δοντιών σας)
  • Ασυνήθιστα βαριά ή παρατεταμένη ροή της εμμήνου ρύσεως
  • Μώλωπες ή πρήξιμο στο σώμα χωρίς προφανή λόγο
  • Οποιαδήποτε σημαντική αλλαγή στην ευημερία και την υγεία
  • Η εμφάνιση κηλίδων δέρματος στους μηρούς, το κοιλιακό τοίχωμα, τους μαστικούς αδένες

Πράγματα που πρέπει να αποφεύγετε

Συμμετοχή σε τραυματικά αθλήματα όπου είναι πιθανά χτυπήματα, μώλωπες, πτώσεις.

Ενδομυϊκές ενέσεις. Στη θεραπεία εξωτερικών ασθενών, στις περισσότερες περιπτώσεις, τα φάρμακα μπορούν να επιλεγούν για στοματική χορήγηση..

Επαναλαμβανόμενη φαρμακευτική αγωγή εντός μίας ημέρας. Εάν δεν θυμάστε εάν πήρατε βαρφαρίνη σήμερα, παραλείψτε το ραντεβού σας.

Είναι σημαντικό

Πάντα να ενημερώνετε κάθε επαγγελματία υγείας που επισκέπτεστε ότι παίρνετε αντιπηκτικά. Συνιστάται να έχετε μαζί σας το βιβλίο "εγγραφής" ή το ημερολόγιο θεραπείας.

Οι περισσότερες οδοντικές επεμβάσεις (εκτός από την εξαγωγή δοντιών) μπορούν να πραγματοποιηθούν χωρίς αλλαγή του θεραπευτικού σχήματος. Κατά την αφαίρεση ενός δοντιού, συνήθως αρκεί η χρήση επιχρίσματος με τοπικό αιμοστάτη (αμινοκαπροϊκό οξύ, σφουγγάρι θρομβίνης).

Εάν έχετε προβλήματα με την αρτηριακή πίεση, πρέπει να την παρακολουθείτε τακτικά και να τη διατηρείτε σε επίπεδο όχι υψηλότερο από 130/80 mm Hg..

Βαρφαρίνη και εγκυμοσύνη

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η λήψη βαρφαρίνης αντενδείκνυται. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, τα έμμεσα αντιπηκτικά ακυρώνονται αμέσως. Εάν απαιτείται περαιτέρω πρόληψη της θρόμβωσης, συνήθως χρησιμοποιούνται ηπαρίνες. Επομένως, εάν υποψιάζεστε εγκυμοσύνη, αποφύγετε τη λήψη του φαρμάκου πριν συμβουλευτείτε έναν γιατρό..

Είναι δυνατή η χρήση βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε εξαιρετικά μικρή ποσότητα και δεν επηρεάζει τις διαδικασίες πήξης του αίματος στο βρέφος, αλλά για πλήρη ασφάλεια, συνιστάται να αποφεύγετε το θηλασμό κατά τις πρώτες τρεις ημέρες της θεραπείας της μητέρας με το φάρμακο..

Πού μπορώ να δοκιμάσω το INR

Το INR δεν είναι μια ειδική προηγουμένως άγνωστη ανάλυση που απαιτεί ειδικό εξοπλισμό. Αυτός είναι ένας υπολογισμένος δείκτης για τον οποίο είναι αρκετά συνηθισμένο, αλλά απαιτούνται αυστηρότερα τυποποιημένα αντιδραστήρια. Επομένως, ο ορισμός του INR είναι διαθέσιμος σήμερα στα περισσότερα εργαστήρια. Σκεφτείτε πόσο καιρό θα χρειαστεί να λάβετε το αποτέλεσμα της δοκιμής. Η έκδοση του αποτελέσματος μέσα σε μισή ώρα μετά τη δειγματοληψία αίματος δεν είναι ασυνήθιστη, γεγονός που απλοποιεί σημαντικά την παρακολούθηση της θεραπείας.

Η θεραπεία με έμμεσα αντιπηκτικά έχει σχεδιαστεί για να προστατεύει την υγεία και τη ζωή σας. Να θυμάστε ότι θα είναι εύκολο και ασφαλές μόνο σε στενή συνεργασία με το γιατρό σας..

Η Warfarin Nycomed

Δραστική ουσία

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Σύνθεση

Χάπια1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
νάτριο βαρφαρίνης2,5 mg
έκδοχα: λακτόζη άμυλο καλαμποκιού; διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο · ινδικό καρμίνη; ποβιδόνη 30; στεατικό μαγνήσιο

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία, με σταυρό σχήμα, ανοιχτό μπλε.

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακοδυναμική

Αποκλείει τη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ (II, VII, IX, X) στο ήπαρ, μειώνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και επιβραδύνει τη διαδικασία πήξης του αίματος.

Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται 36-72 ώρες μετά την έναρξη της λήψης του φαρμάκου, με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος την 5-7η ημέρα από την έναρξη της χρήσης. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η αποκατάσταση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης του αίματος πραγματοποιείται εντός 4-5 ημερών.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται γρήγορα από το πεπτικό σύστημα σχεδόν πλήρως. Σύνδεση πρωτεϊνών πλάσματος - 97-99%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μείγμα, με τα ισομερή R και S να μεταβολίζονται στο ήπαρ με διαφορετικούς τρόπους. Κάθε ένα από τα ισομερή μετατρέπεται σε 2 κύριους μεταβολίτες.

Ο κύριος μεταβολικός καταλύτης για το S-εναντιομερές της βαρφαρίνης είναι το ένζυμο CYP2C9 και για το R-εναντιομερές της βαρφαρίνης - CYP1A2 και CYP3A4. Το levorotatory ισομερές της βαρφαρίνης (S-warfarin) έχει 2-5 φορές μεγαλύτερη αντιπηκτική δραστικότητα από το δεξιόστροφο ισομερές (R-εναντιομερές), ωστόσο, T1/2 το τελευταίο είναι μεγαλύτερο. Ασθενείς με πολυμορφισμούς ενζύμου CYP2C9, συμπεριλαμβανομένων των αλληλόμορφων CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στη χολή με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών, οι οποίοι απορροφώνται εκ νέου στο γαστρεντερικό σωλήνα και απεκκρίνονται στα ούρα. Τ1/2 κυμαίνεται από 20 έως 60 ώρες. Για το R-εναντιομερές Τ1/2 είναι από 37 έως 89 ώρες και για το S-εναντιομερές - από 21 έως 43 ώρες.

Ενδείξεις για το φάρμακο Warfarin Nycomed

Θεραπεία και πρόληψη θρόμβωσης και εμβολής αιμοφόρων αγγείων:

οξεία και υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή.

παροδικές ισχαιμικές επιθέσεις και εγκεφαλικά επεισόδια.

δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου και πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.

πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, βλάβες των καρδιακών βαλβίδων ή προσθετικών καρδιακών βαλβίδων.

πρόληψη της μετεγχειρητικής θρόμβωσης.

Αντενδείξεις

τεκμηριωμένη ή υποψία υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου ·

εγκυμοσύνη (I τρίμηνο και τις τελευταίες 4 εβδομάδες της εγκυμοσύνης)

σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο

σύνδρομο οξείας ενδοαγγειακής πήξης.

ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S;

ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές.

κιρσούς του οισοφάγου

πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

σοβαρά τραύματα (συμπεριλαμβανομένων των χειρουργικών)

αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η βαρφαρίνη διασχίζει γρήγορα τον πλακούντα, έχει τερατογόνο επίδραση στο έμβρυο, οδηγώντας στην ανάπτυξη συνδρόμου βαρφαρίνης στο έμβρυο στις 6-12 εβδομάδες κύησης. Εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου: ρινική υποπλασία (παραμόρφωση της μύτης της σέλας και άλλες χόνδριες μεταβολές) και σημείο χονδροδυσπλασίας σε εξέταση ακτίνων Χ (ειδικά στη σπονδυλική στήλη και μακριά σωληνοειδή οστά), κοντά χέρια και δάχτυλα, οπτική ατροφία, καταρράκτης που οδηγεί σε πλήρη ή μερική τύφλωση, διανοητική καθυστέρηση και μικροκεφαλία.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο τέλος της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της εργασίας. Η λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες και να οδηγήσει σε εμβρυϊκό θάνατο. Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και κατά τις τελευταίες 4 εβδομάδες. Η χρήση βαρφαρίνης δεν συνιστάται σε άλλες περιόδους εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη ενώ χρησιμοποιούν βαρφαρίνη.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά δεν αναμένεται καμία επίδραση στο θηλασμένο μωρό με θεραπευτικές δόσεις βαρφαρίνης. Η βαρφαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά το θηλασμό.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της βαρφαρίνης στη γονιμότητα.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο φάρμακο ταξινομούνται κατά κατηγορία συστημικού οργάνου και είναι συνεπείς με τους όρους της προτιμώμενης χρήσης (σύμφωνα με το MedDRA). Στην κατηγορία της κατηγορίας συστημικών οργάνων, οι αντιδράσεις κατανέμονται ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100 πριν από το γαστρεντερικό σωλήνα, ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, παρατεταμένη ή έντονη αιμορραγία μετά από τραύμα ή χειρουργική επέμβαση. Αναμένεται αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής, σε οποιοδήποτε όργανο. Σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία, έχει αναφερθεί αιμορραγία, με αποτέλεσμα θάνατο, νοσηλεία ή την ανάγκη μετάγγισης αίματος Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για σημαντική αιμορραγία κατά τη χρήση της βαρφαρίνης περιλαμβάνουν: προχωρημένη ηλικία, υψηλά επίπεδα υποπηξίας, ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, ταυτόχρονες ασθένειες και κολπική μαρμαρυγή σε ασθενείς με πολυμορφισμό. Το CYP2C9 (βλ. Φαρμακοκινητική) μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο υπερβολικών αντιπηκτικών ενεργειών και αιμορραγικών επεισοδίων και τα επίπεδα Hb και INR θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε αυτούς τους ασθενείς.

Νέκρωση. Η νέκρωση κουμαρίνης είναι μια σπάνια επιπλοκή της θεραπείας με βαρφαρίνη. Η νέκρωση συνήθως ξεκινά με πρήξιμο και σκουρόχρωμο δέρμα του κάτω άκρου και των γλουτών ή (λιγότερο συχνά) αλλού. Αργότερα, οι βλάβες γίνονται νεκρωτικές. Στο 90% των περιπτώσεων, η νέκρωση αναπτύσσεται στις γυναίκες. Οι βλάβες παρατηρούνται από την 3η έως τη 10η ημέρα λήψης του φαρμάκου και η αιτιολογία υποδηλώνει έλλειψη αντιθρομβωτικής πρωτεΐνης C ή S. Η συγγενής ανεπάρκεια αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές, επομένως, η θεραπεία με βαρφαρίνη πρέπει να ξεκινήσει με μικρές αρχικές δόσεις και ταυτόχρονα με την εισαγωγή ηπαρίνης. Εάν εμφανιστεί επιπλοκή, η βαρφαρίνη σταματά και η ηπαρίνη συνεχίζεται έως ότου οι βλάβες επουλωθούν ή ουλές..

Σύνδρομο Palmar-plantar. Μια πολύ σπάνια επιπλοκή της θεραπείας με βαρφαρίνη, η ανάπτυξή της είναι χαρακτηριστική για τους άνδρες με αθηροσκληρωτικές ασθένειες. Η βαρφαρίνη θεωρείται ότι προκαλεί αιμορραγίες στην περιοχή των αθηρωματικών πλακών, οδηγώντας σε μικροεμβολισμό. Εμφανίζονται συμμετρικές πορφυρές βλάβες στο δέρμα των δακτύλων και των πέλματος των ποδιών, συνοδευόμενες από καύση. Αφού σταματήσετε να παίρνετε βαρφαρίνη, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται σταδιακά..

Άλλα: αντιδράσεις υπερευαισθησίας εκδηλώνονται ως δερματικό εξάνθημα και χαρακτηρίζονται από αναστρέψιμη αύξηση των επιπέδων ηπατικών ενζύμων, χολοστατικής ηπατίτιδας, αγγειίτιδας, πριαπισμού, αναστρέψιμης αλωπεκίας και ασβεστοποίησης της τραχείας.

Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σοβαρής αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη είναι: γήρας, υψηλή ένταση ταυτόχρονης αντιπηκτικής και αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, ιστορικό εγκεφαλικών επεισοδίων και γαστρεντερικής αιμορραγίας.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σε ασθενείς με πολυμορφισμό γονιδίου CYP2C9.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Δεν συνιστάται η έναρξη ή η διακοπή της λήψης άλλων φαρμάκων, καθώς και η αλλαγή των δόσεων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας..

Με το ταυτόχρονο ραντεβού, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα αποτελέσματα της διακοπής της επαγωγής ή / και της αναστολής της δράσης της βαρφαρίνης από άλλα φάρμακα..

Ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας αυξάνεται με ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα των αιμοπεταλίων και την πρωτογενή αιμόσταση: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη, τα περισσότερα ΜΣΑΦ (με εξαίρεση τους αναστολείς COX-2), αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλλίνης σε μεγάλες δόσεις.

Θα πρέπει επίσης να αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση βαρφαρίνης με φάρμακα που έχουν έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450, όπως η σιμετιδίνη και η χλωραμφενικόλη, όταν λαμβάνονται για αρκετές ημέρες, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί, για παράδειγμα, ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη.

Ουσίες που μειώνουν την επίδραση της βαρφαρίνης

ΟνομαΠιθανός μηχανισμός
Καρδιαγγειακά φάρμακα
ΚολεστυραμίνηΜειωμένη απορρόφηση της βαρφαρίνης και επιδράσεις στην εντεροηπατική κυκλοφορία
ΜπόσεντανΕπαγωγή μετατροπής βαρφαρίνης σε CYP2C9 / CYP3A4 στο ήπαρ
Γαστρεντερικά φάρμακα
ΑπρεπιτάντηΕπαγωγή μετατροπής βαρφαρίνης σε CYP2C9
ΜεσαλαζίνηΔυνατότητα μείωσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΣουκραλφάτηΔυνατότητα μειωμένης απορρόφησης της βαρφαρίνης
Δερματολογικά παρασκευάσματα
ΓκρεισοφουλβίνΜείωση της αντιπηκτικής δράσης των κουμαρινών
ΡετινοειδήΔυνατότητα μείωσης της δραστηριότητας της βαρφαρίνης
Αντι μολυσματικοί παράγοντες
ΔικλοξακιλλίνηΕνίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
ΡιφαμπικίνηΕνίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης. Αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων
Αντιιικά (νεβιραπίνη, ριτοναβίρη)Ενισχυμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση του CYP2C9
ΝαφιλλίνηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Θεραπείες για πόνο στους μυς, στις αρθρώσεις και στα οστά
ΦαναζόνηΕπαγωγή μεταβολισμού ενζύμων, μείωση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης στο πλάσμα. Ενδέχεται να απαιτείται αύξηση της δοσολογίας της βαρφαρίνης
ΡοφεκοξίμπηΟ μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος
Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα
Βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη)Ενίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
Αντιεπιληπτικά φάρμακα (καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό οξύ, πριμιδόνη)Ενίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
Αντικαταθλιπτικά (τραζοδόνη, μανσερίνη)Σε τέσσερις περιπτώσεις κλινικής χρήσης, διαπιστώθηκε ότι η αλληλεπίδραση της τραζοδόνης και της βαρφαρίνης προκάλεσε μείωση των PT και INR, αλλά ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος. Ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης μεταξύ βαρφαρίνης και μανιασερίνης είναι επίσης άγνωστος.
ΓλουτεθυμίδηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης λόγω αυξημένου μεταβολισμού
ΧλωροδιαζεποξείδιοΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Κυτταροστατική
ΑμινογλουτεθυμίδιοΕνίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
ΑζαθειοπρίνηΜειωμένη απορρόφηση της βαρφαρίνης και αυξημένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΜερκαπτοπουρίνηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΜιτοτάνΠιθανώς μειωμένη αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης
Ανοσοκατασταλτικά
ΚυκλοσπορίνηΗ βαρφαρίνη αυξάνει ή αυξάνει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης επηρεάζοντας τον μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης
Φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων
ΚολεστυραμίνηΜπορεί να μειώσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης λόγω μειωμένης απορρόφησης
Διουρητικά
Σπιρονολακτόνη, χλωροταλιδόνηΗ λήψη διουρητικών σε περίπτωση έντονης υποβολικής δράσης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης, η οποία μειώνει την επίδραση των αντιπηκτικών
Παραδοσιακό φάρμακο
St. John's wort (Hypericum perforatum)Ενισχύει το μεταβολισμό της βαρφαρίνης, που πραγματοποιείται από τα CYP3A4 και CYP1A2 (μεταβολισμός της R-βαρφαρίνης), καθώς και από το CYP2C9 (μεταβολισμός της S-βαρφαρίνης). Η επίδραση της επαγωγής των ενζύμων μπορεί να παραμείνει για 2 εβδομάδες μετά το τέλος της χρήσης του St. John's wort. Σε περίπτωση που ο ασθενής λαμβάνει παρασκευάσματα St. John's wort, το INR πρέπει να μετρηθεί και να διακοπεί. Η παρακολούθηση INR πρέπει να είναι διεξοδική, διότι Το επίπεδό του μπορεί να αυξηθεί με την κατάργηση του St. John's wort. Μετά από αυτό, μπορεί να συνταγογραφηθεί βαρφαρίνη.
Ginseng (Panax ginseng)Είναι πιθανή η πρόκληση μετατροπής βαρφαρίνης στο ήπαρ. Αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων
Τροφή
Τρόφιμα που περιέχουν βιταμίνη Κ. Η περισσότερη βιταμίνη Κ βρίσκεται σε πράσινα λαχανικά (για παράδειγμα, λαχανικά αμάραντου, λάχανο, αβοκάντο, μπρόκολο, λαχανάκια Βρυξελλών, λάδι canola, φύλλα χαϊλοτ, κρεμμύδια, κόλιανδρο (κόλιαντρο), φλούδες αγγουριού, κιχώριο, ακτινίδια, μαρούλι, μέντα, πράσινη μουστάρδα, ελαιόλαδο, μαϊντανός, μπιζέλια, φιστίκια, κόκκινα φύκια, κρεμμυδάκια, σόγια, φύλλα τσαγιού (αλλά όχι ένα ποτό τσαγιού), γογγύλια, κάρδαμο, σπανάκι), επομένως κατά τη θεραπεία με βαρφαρίνη, αυτά τα τρόφιμα πρέπει να τρώγονται με προσοχήΑποδυναμώθηκαν τα αποτελέσματα της βαρφαρίνης
Βιταμίνες
Βιταμίνη CΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Βιταμίνη ΚΗ βαρφαρίνη μπλοκάρει τη σύνθεση παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ

Ουσίες που ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης

ΟνομαΠιθανός μηχανισμός
Φάρμακα που επηρεάζουν το αίμα και τα αιματοποιητικά όργανα
Abciximab, tirofiban, επτιφιμπατίδη, κλοπιδογρέλη, ηπαρίνηΠρόσθετη επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος
Φάρμακα που επηρεάζουν το γαστρεντερικό σωλήνα και το μεταβολισμό
ΣιμετιδίνηΜια έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450 (η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί από ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη), οδηγώντας σε μείωση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
ΓλιβενκλαμίδηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΟμεπραζόληΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Φάρμακα που επηρεάζουν το CVS
ΑμιοδαρόνηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης μετά από μία εβδομάδα συγχορήγησης. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να παραμείνει για 1-3 μήνες μετά τη διακοπή της αμιωδαρόνης
Αιθακρυνικό οξύΜπορεί να ενισχύσει την επίδραση της βαρφαρίνης μετατοπίζοντας τη βαρφαρίνη από πρωτεϊνικούς δεσμούς
Παράγοντες μείωσης των λιπιδίων (φλουβαστατίνη, σιμβαστατίνη, ροσουβαστατίνη, gemfibrozil, bezafibrate, clofibrate, lovastatin, fenofibrate)Διαγωνισμός για μεταβολισμό μεσολαβούμενο από CYP2C9 και CYP3A4
ΠροπαφαινόνηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΚουινιδίνηΜειωμένη σύνθεση παραγόντων πήξης
ΔιαζοξείδιοΜπορεί να αντικαταστήσει τη βαρφαρίνη, τη χολερυθρίνη ή άλλη ουσία με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες από πρωτεϊνικούς δεσμούς
ΔιγοξίνηΕνίσχυση του αντιπηκτικού αποτελέσματος
ΠροπρανολόληΕνίσχυση του αντιπηκτικού αποτελέσματος
ΤικλοπιδίνηΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο INR
ΔιπυριδαμόληΑυξημένα επίπεδα βαρφαρίνης ή διπυριδαμόλης λόγω της ενίσχυσης των επιδράσεων. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αιμορραγία)
Δερματολογικοί παράγοντες
Μικοναζόλη (συμπεριλαμβανομένης της μορφής γέλης από του στόματος)Μείωση της ίδιας κάθαρσης της βαρφαρίνης και αύξηση του ελεύθερου κλάσματος της βαρφαρίνης στο πλάσμα. μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση των κυτοχρωμάτων P450
Γεννητικό σύστημα και ορμόνες φύλου
Στεροειδείς ορμόνες - αναβολικά και / ή ανδρογόνα (δαναζόλη, τεστοστερόνη)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης ή / και άμεση επίδραση στα συστήματα πήξης και ινωδόλυσης
Ορμόνες για συστηματική χρήση
Φάρμακα του θυρεοειδούςΕνισχυμένος μεταβολισμός παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ
ΓλυκαγόνηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Αντι-ουρική αρθρίτιδα
ΑλλοπουρινόληΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΣουλφινπυραζόνηΕνίσχυση του αντιπηκτικού αποτελέσματος λόγω της μείωσης του μεταβολισμού του και της εξασθένησης των δεσμών με τις πρωτεΐνες
Αντι μολυσματικοί παράγοντες
Πενικιλίνες σε υψηλές δόσεις (κλοξακιλλίνη, αμοξικιλλίνη)Πιθανότητα αυξημένης πιθανότητας αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας από τα ούλα, τη μύτη, ασυνήθιστους μώλωπες ή σκούρα κόπρανα
ΤετρακυκλίνεςΔυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Σουλφοναμίδες (σουλφαμετιζόλη, σουλφαφουραζόλη, σουλφαφεναζόλη)Δυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Κινολόνες (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixic acid)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
Μακρολίδες (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
Αντιμυκητιασικοί παράγοντες (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, μετρονιδαζόλη)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΧλωραμφενικόληΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης, έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450
Κεφαλοσπορίνες (cefamandol, cephalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime)Ενίσχυση της επίδρασης της βαρφαρίνης λόγω της καταστολής της σύνθεσης των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης του αίματος και άλλων μηχανισμών
Σουλφαμεθοξαζόλη + τριμεθοπρίμηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης και μετατόπιση της βαρφαρίνης από θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών
Ανθελμινθικά φάρμακα
ΛεβαμισόληΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Κεντρικά αντιβηχικά
ΚωδεΐνηΟ συνδυασμός κωδεΐνης και παρακεταμόλης ενισχύει τη δράση της βαρφαρίνης
Θεραπείες για πόνο στους μυς, στις αρθρώσεις και στα οστά
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύΜετατόπιση της βαρφαρίνης από την αλβουμίνη πλάσματος, περιορίζοντας τον μεταβολισμό της βαρφαρίνης
ΜΣΑΦ - συμπεριλαμβανομένων της αζαπροπαζόνης, της ινδομεθακίνης, της οξυφαινβουταζόνης, της πιροξικάμης, της σουλιντάκ, της τολμετίνης, της φεπραζόνης, της σελεκοξίμπης (εξαιρούνται οι αναστολείς της COX-2)Ανταγωνισμός για μεταβολισμό από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP2C 9
ΛεφλουνομίδηΠεριορισμός του μεταβολισμού της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση του CYP2C9
Παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη) (ειδικά μετά από 1-2 εβδομάδες συνεχούς χρήσης)Περιορισμός του μεταβολισμού της βαρφαρίνης ή της επίδρασης στο σχηματισμό παραγόντων πήξης (αυτή η επίδραση δεν εμφανίζεται όταν λαμβάνετε λιγότερα από 2 g παρακεταμόλης ανά ημέρα)
ΦαινυλβουταζόνηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης, μετατόπιση της βαρφαρίνης από θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται
Ναρκωτικά αναλγητικά (δεξτροπροποξυφαίνη)Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα
Αντιεπιληπτικά φάρμακα (φωσφενυτοΐνη, φαινυτοΐνη)Μετατόπιση της βαρφαρίνης από θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών, αυξημένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΤραμαδόληΔιαγωνισμός για μεταβολισμό μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4
Αντικαταθλιπτικά: SSRI (φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη)Περιορισμός του μεταβολισμού της βαρφαρίνης. Πιστεύεται ότι τα SSRI περιορίζουν το ισοένζυμο CYP2C9 του κυτοχρώματος P450. Είναι το ένζυμο που μεταβολίζει το πιο ισχυρό ισομερές, S, βαρφαρίνη. Επιπλέον, τόσο τα SSRI όσο και η βαρφαρίνη συνδέονται έντονα με την αλβουμίνη. Με την παρουσία και των δύο, αυξάνεται η πιθανότητα μετατόπισης μιας από τις ενώσεις από την αλβουμίνη
Ενυδρίτης χλωρίουΟ μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος
Κυτταροστατική
ΦθοροουρακίληΜειωμένη σύνθεση ενζύμων κυτοχρώματος P450 CYP2C9 που μεταβολίζουν τη βαρφαρίνη
ΚαπεσιταβίνηΜειωμένα ισοένζυμα CYP2C9
ΙματινίμπηΑνταγωνιστική καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4 και καταστολή του μεταβολισμού της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση των CYP2C9 και CYP2D6
ΙφωσφαμίδηΚαταστολή του CYP3A4
ΤαμοξιφαίνηΗ ταμοξιφαίνη, ένας αναστολέας του CYP2C9, μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της βαρφαρίνης στον ορό λόγω μειωμένου μεταβολισμού
ΜεθοτρεξάτηΕνίσχυση της επίδρασης της βαρφαρίνης λόγω της μείωσης της σύνθεσης των προπηκτικών παραγόντων στο ήπαρ
TegafurΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΤραστουζουμάμΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΦλουταμίδηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΚυκλοφωσφαμίδηΗ πιθανότητα αλλαγής στην αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης, επειδή το κυκλοφωσφαμίδιο είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας
Κυτταροτοξικά φάρμακα
ΕτοποσίδηΠιθανή ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης των κουμαρινών
Ανοσορυθμιστές
Άλφα και βήτα ιντερφερόνηΗ αύξηση της αντιπηκτικής δράσης και η αύξηση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης στον ορό απαιτούν μείωση της δοσολογίας της βαρφαρίνης
Φάρμακα για τη θεραπεία του εθισμού
ΔισουλφιράμηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
Διουρητικά
ΜετολαζόνηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Θειενυλικό οξύΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Φάρμακα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος
ΖαφιρλουκάστηΑύξηση του επιπέδου ή αύξηση της επίδρασης του zafirlukast κατά τη λήψη βαρφαρίνης λόγω αλλαγών στο μεταβολισμό του zafirlukast
Παράγοντες μείωσης ζάχαρης
ΤρογλιταζόνηΜείωση του επιπέδου ή εξασθένιση της επίδρασης της βαρφαρίνης λόγω αλλαγμένου μεταβολισμού της βαρφαρίνης
Εμβόλια
Εμβόλιο γρίπηςΔυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Ανθελονοσιακά φάρμακα
ΠρογουανίληΔυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης σύμφωνα με μεμονωμένες αναφορές
Τροφή
ΚράνμπεριΤο Cranberry μειώνει τον μεταβολισμό της μεσολαβούμενης βαρφαρίνης CYP2C9
Τονωτικά ποτά που περιέχουν κινίνηΗ κατανάλωση πολλών τονωτικών ποτών που περιέχουν κινίνη μπορεί να απαιτήσει μείωση της δοσολογίας της βαρφαρίνης. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να εξηγηθεί από τη μείωση της σύνθεσης των προπηκτικών παραγόντων στο ήπαρ με κινίνη.
Ginkgo (Ginkgo biloba), σκόρδο (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), παπάγια (Carica papaya), φασκόμηλο (Salvia miltiorrhiza)Η ενίσχυση της αντιπηκτικής / αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας

Ουσίες που μειώνουν ή ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης

ΟνομαΠιθανός μηχανισμός
Φάρμακα που επηρεάζουν το CVS
ΔισοπυραμίδηΜπορεί να αποδυναμώσει ή να ενισχύσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης
Συμπλήρωμα διατροφής
Συνένζυμο Q10Το συνένζυμο Q10 μπορεί να ενισχύσει ή να καταστείλει την επίδραση της βαρφαρίνης λόγω της ομοιότητας της χημικής δομής του συνενζύμου Q10 και της βιταμίνης Κ
Άλλες ουσίες
Αλκοόλ (αιθανόλη)Αναστολή ή πρόκληση μεταβολισμού της βαρφαρίνης

Η βαρφαρίνη μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων - παραγώγων σουλφονυλουρίας.

Στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης βαρφαρίνης με τα παραπάνω φάρμακα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε το INR στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, εάν είναι δυνατόν, 2-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση ταυτόχρονα.

Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό σύμφωνα με τις ενδείξεις χρήσης..

Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, προσδιορίστε το MHO. Στο μέλλον, ο εργαστηριακός έλεγχος πραγματοποιείται τακτικά κάθε 4-8 εβδομάδες.

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.

Ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη: η αρχική δόση είναι 5 mg / ημέρα (2 δισκία την ημέρα) για τις πρώτες 4 ημέρες. Την 5η ημέρα της θεραπείας, προσδιορίζεται το MHO και συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη. Συνήθως η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 2,5-7,5 mg / ημέρα (1-3 δισκία την ημέρα).

Ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη: Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι διπλάσια από τη γνωστή δόση συντήρησης και χορηγείται εντός των πρώτων 2 ημερών. Στη συνέχεια, η θεραπεία συνεχίζεται με μια γνωστή δόση συντήρησης. Την 5η ημέρα της θεραπείας, το MHO παρακολουθείται και η δόση προσαρμόζεται σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη. Συνιστάται να διατηρείται ο δείκτης MHO από 2 έως 3 στην περίπτωση πρόληψης και θεραπείας φλεβικής θρόμβωσης, πνευμονικής εμβολής, κολπικής μαρμαρυγής, διασταλμένης καρδιομυοπάθειας, περίπλοκων καρδιακών βαλβίδων, αντικατάστασης καρδιακής βαλβίδας με βιοπροθέσεις. Συνιστώνται υψηλότερες τιμές MHO από 2,5 έως 3,5 για προσθετικές καρδιακές βαλβίδες με μηχανικές προθέσεις και περίπλοκο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Παιδιά: Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βαρφαρίνης σε παιδιά. Η αρχική δόση είναι συνήθως 0,2 mg / kg / ημέρα για φυσιολογική ηπατική λειτουργία και 0,1 mg / kg / ημέρα για ηπατική δυσλειτουργία. Η δόση συντήρησης επιλέγεται σύμφωνα με τους δείκτες MHO. Τα συνιστώμενα επίπεδα MHO είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων. Η απόφαση συνταγογράφησης βαρφαρίνης και η παρακολούθηση της θεραπείας σε παιδιά θα πρέπει να ληφθεί από έμπειρο ειδικό - παιδίατρο. Οι δόσεις επιλέγονται σύμφωνα με τον Πίνακα. 1.

Επιλογή δόσης συντήρησης της βαρφαρίνης σύμφωνα με τους δείκτες MHO

Ημέρα 1Εάν το βασικό MHO είναι από 1 έως 1,3, τότε η δόση φόρτωσης είναι 0,2 mg / kg
Ημέρες 2 έως 4, εάν η τιμή MHO είναι:Ενέργειες:
από 1 έως 1.3Επαναλάβετε τη δόση φόρτωσης
1.4 έως 1.950% της δόσης φόρτωσης
από 2 έως 350% της δόσης φόρτωσης
από 3.1 έως 3.525% της δόσης φόρτωσης
> 3.5Διακόψτε τη χορήγηση φαρμάκων έως ότου επιτευχθεί το MHO 3.5Σταματήστε το φάρμακο έως ότου επιτευχθεί το MHO, η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους χορηγείται υποδορίως. Η διάρκεια της παύσης για τη βαρφαρίνη εξαρτάται από το MHO. Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη:

- 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση εάν MHO> 4;

- 3 ημέρες πριν από την επέμβαση, εάν το MHO είναι από 3 έως 4 ·

- 2 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση εάν το MHO είναι από 2 έως 3.

3. Προσδιορίστε το MHO το απόγευμα πριν από την επέμβαση και εισαγάγετε 0,5-1 mg βιταμίνης Κ1 από του στόματος ή IV, εάν INR> 1,8.

4. Λάβετε υπόψη την ανάγκη για έγχυση ηπαρίνης χωρίς κλασματοποίηση ή προφυλακτική χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης.

5. Συνεχίστε την υποδόρια χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους για 5-7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με ταυτόχρονη ανασυσταμένη βαρφαρίνη.

6. Συνεχίστε να παίρνετε βαρφαρίνη με τη συνήθη δόση συντήρησης την ίδια ημέρα το βράδυ μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις και την ημέρα κατά την οποία ο ασθενής αρχίζει να λαμβάνει εντερική διατροφή μετά από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις..

Υπερβολική δόση

Ο δείκτης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας βρίσκεται στα όρια της ανάπτυξης αιμορραγίας, επομένως, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει μικρή αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης, για παράδειγμα, μικροαιματουρίας, αιμορραγικών ούλων).

Θεραπεία: σε ήπιες περιπτώσεις - μείωση της δόσης του φαρμάκου ή διακοπή της θεραπείας για μικρό χρονικό διάστημα. για μικρή αιμορραγία - διακοπή του φαρμάκου έως ότου επιτευχθεί το επίπεδο MHO-στόχου. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, ενδοφλέβια χορήγηση βιταμίνης Κ, χορήγηση ενεργού άνθρακα, συμπύκνωσης παραγόντων πήξης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος.

Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά ενδείκνυνται για μελλοντική συνταγή, πρέπει να αποφεύγονται μεγάλες δόσεις βιταμίνης Κ, διότι Η αντοχή στη βαρφαρίνη αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων.

Θεραπευτικές αγωγές για υπερδοσολογία

Επίπεδο MHOΣυστάσεις
Σε περίπτωση μικρής αιμορραγίας
εννέαΣταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη, συνταγογραφείτε βιταμίνη Κ σε δόσεις 3-5 mg από το στόμα
Εμφανίζεται η ακύρωση του φαρμάκου
5-9 (προγραμματίζεται χειρουργική επέμβαση)Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη και συνταγογραφείτε βιταμίνη Κ σε δόσεις 2-4 mg από το στόμα (24 ώρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση)
> 20 ή βαριά αιμορραγίαΒιταμίνη Κ σε δόση 10 mg με αργή ενδοφλέβια έγχυση, μετάγγιση συμπυκνωμάτων συμπλοκών παραγόντων προθρομβίνης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή πλήρους αίματος. Εάν είναι απαραίτητο, επαναχορήγηση βιταμίνης Κ κάθε 12 ώρες

Μετά τη θεραπεία, απαιτείται μακροχρόνια παρατήρηση του ασθενούς, δεδομένου ότι το Τ1/2 η βαρφαρίνη είναι 20-60 ώρες.

Ειδικές Οδηγίες

Προϋπόθεση για τη θεραπεία με βαρφαρίνη είναι η αυστηρή συμμόρφωση του ασθενούς με τη συνταγογραφούμενη δόση του φαρμάκου..

Ασθενείς με αλκοολισμό καθώς και ασθενείς με άνοια μπορεί να μην μπορούν να ακολουθήσουν το συνταγογραφούμενο σχήμα βαρφαρίνης.

Καταστάσεις όπως πυρετός, υπερθυρεοειδισμός, μη αντισταθμιζόμενη καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμός με ταυτόχρονη ηπατική βλάβη μπορεί να αυξήσουν την επίδραση της βαρφαρίνης. Στον υποθυρεοειδισμό, η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας ή νεφρωσικού συνδρόμου, αυξάνεται το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματος βαρφαρίνης στο πλάσμα του αίματος, το οποίο, ανάλογα με τις ταυτόχρονες ασθένειες, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση ή μείωση της επίδρασης. Στην περίπτωση μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας, η επίδραση της βαρφαρίνης αυξάνεται.

Σε όλες τις παραπάνω συνθήκες, πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου MHO.

Για ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη, παρακεταμόλη, τραμαδόλη ή οπιούχα συνιστώνται ως ανακουφιστικά.

Οι ασθενείς με μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο CYP2C9 έχουν μακρύτερο Τ1/2 βαρφαρίνη. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου επειδή ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με τις συνήθεις θεραπευτικές δόσεις.

Η βαρφαρίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης λόγω της παρουσίας λακτόζης στο παρασκεύασμα (ως έκδοχο).

Εάν απαιτείται ταχεία αντιθρομβωτική δράση, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με την εισαγωγή ηπαρίνης. Στη συνέχεια, για 5-7 ημέρες, θα πρέπει να πραγματοποιείται συνδυαστική θεραπεία με ηπαρίνη και βαρφαρίνη έως ότου διατηρηθεί το επίπεδο MHO-στόχου για 2 ημέρες (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση").

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, υπάρχει κίνδυνος νέκρωσης του δέρματος στην αρχή της θεραπείας με βαρφαρίνη. Μια τέτοια θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει χωρίς δόση φόρτωσης βαρφαρίνης, ακόμη και με ηπαρίνη. Ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης S μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο και συνιστάται πιο αργή έναρξη θεραπείας με βαρφαρίνη σε αυτές τις περιπτώσεις..

Στην περίπτωση ατομικής αντοχής στη βαρφαρίνη (η οποία είναι πολύ σπάνια), απαιτούνται 5 έως 20 δόσεις φόρτωσης βαρφαρίνης για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Εάν η χρήση βαρφαρίνης σε αυτούς τους ασθενείς είναι αναποτελεσματική, θα πρέπει επίσης να διαπιστωθούν και άλλοι πιθανοί λόγοι - η ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα (βλ. "Αλληλεπίδραση"), ανεπαρκής διατροφή, εργαστηριακά σφάλματα.

Η θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερες προφυλάξεις, διότι η σύνθεση των παραγόντων πήξης και του ηπατικού μεταβολισμού σε αυτούς τους ασθενείς μειώνεται, με αποτέλεσμα την εμφάνιση υπερβολικής επίδρασης από τη δράση της βαρφαρίνης.

Συνιστάται να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ως αποτέλεσμα των οποίων το επίπεδο MHO πρέπει να παρακολουθείται συχνότερα σε ασθενείς που κινδυνεύουν από υπερπηκτική ικανότητα, για παράδειγμα, με σοβαρή αρτηριακή υπέρταση ή νεφρική νόσο (βλ. «Δοσολογία και χορήγηση»).

Φόρμα έκδοσης

Δισκία, 2,5 mg: σε πλαστικά φιαλίδια, σφραγισμένα με βιδωτά καπάκια, κάτω από τα οποία είναι τοποθετημένες φλάντζες με δακτυλίους σχισίματος, παρέχοντας έλεγχο του πρώτου ανοίγματος, 50 ή 100 τεμ. 1 fl. σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Nycomed Denmark APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Δανία.

Οι αξιώσεις των καταναλωτών πρέπει να αποστέλλονται στην Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Μόσχα, st. Usacheva, 2, κτίριο 1.

Τηλ.: (495) 933-55-11; φαξ: (495) 502-16-25.

Προϋποθέσεις διανομής από φαρμακεία

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Warfarin Nycomed

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Warfarin Nycomed

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.