Αντιπηκτικά - η αποτελεσματικότητα των άμεσων και έμμεσων φαρμάκων, της νέας γενιάς, των ενδείξεων και των αντενδείξεων

Μετά από 50 χρόνια, τα αγγεία γίνονται λιγότερο ελαστικά και υπάρχει κίνδυνος θρόμβων αίματος. Για να αποφευχθεί ο κίνδυνος υπερβολικών θρόμβων αίματος, οι γιατροί συνταγογραφούν αντιπηκτικά. Επίσης, συνταγογραφούνται αντιπηκτικά για τη θεραπεία των κιρσών..

Τα αντιπηκτικά είναι μια ομάδα φαρμάκων που επηρεάζουν το σχηματισμό θρόμβων στο αίμα. Αποτρέπουν τη διαδικασία πήξης αιμοπεταλίων επηρεάζοντας τα κύρια στάδια της λειτουργικής δραστηριότητας των θρόμβων αίματος, εμποδίζοντας έτσι την πήξη των αιμοπεταλίων.

Προκειμένου να μειωθεί ο αριθμός των τραγικών αποτελεσμάτων των ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος, οι γιατροί συνταγογραφούν αντιπηκτικά.

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των αντιπηκτικών είναι η πρόληψη του σχηματισμού και της αύξησης θρόμβων αίματος που μπορούν να φράξουν ένα αρτηριακό αγγείο, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και εμφράγματος του μυοκαρδίου..

Ταξινόμηση των αντιπηκτικών

Με βάση τον μηχανισμό δράσης στο σώμα, την ταχύτητα επίτευξης ενός θετικού αποτελέσματος και τη διάρκεια της δράσης, τα αντιπηκτικά χωρίζονται σε άμεσα και έμμεσα. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα που έχουν άμεση επίδραση στην πήξη του αίματος και σταματούν τον ρυθμό της.

Τα έμμεσα αντιπηκτικά δεν έχουν άμεση επίδραση, συντίθενται στο ήπαρ, επιβραδύνοντας έτσι τους κύριους παράγοντες της πήξης του αίματος. Παράγονται με τη μορφή δισκίων, αλοιφών, ενέσιμων διαλυμάτων.

Άμεσα αντιπηκτικά

Είναι φάρμακα ταχείας δράσης, που έχουν άμεση επίδραση στην πήξη του αίματος. Συμμετέχουν στο σχηματισμό θρόμβων αίματος και, σταματώντας την ανάπτυξη των ήδη σχηματισμένων, σταματούν το σχηματισμό ινών ινώδους.

Τα αντιπηκτικά άμεσης δράσης έχουν πολλές ομάδες φαρμάκων:

  1. Υδροκιτρικό νάτριο.
  2. Ηπαρίνη.
  3. Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους.
  4. Χιρουδίν.
  5. Danaparoid, λεπιρουδίνη.

Η ηπαρίνη είναι ευρέως γνωστή ως άμεσο αντιπηκτικό. Τις περισσότερες φορές, χρησιμοποιείται με τη μορφή αλοιφής ή χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά. Τα κύρια φάρμακα της σειράς ηπαρίνης είναι: νάτριο ρεβιπαρίνης, αδρεπαρίνη, ενοξαπαρίνη, ναπροπαρίνη ασβεστίου, νανθρακίνη νατρίου, νάτριο τιναζαρίνης.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αλοιφές ηπαρίνης, που διεισδύουν στο δέρμα, δεν είναι πολύ αποτελεσματικές. Συνήθως, συνταγογραφούνται για τη θεραπεία των αιμορροΐδων, των κιρσών των ποδιών και για μώλωπες. Οι πιο δημοφιλείς αλοιφές με βάση την ηπαρίνη είναι:

Τα φάρμακα με βάση την ηπαρίνη επιλέγονται πάντα καθαρά μεμονωμένα, τόσο για ενδοφλέβια όσο και για υποδόρια χορήγηση..

Συνήθως, οι ηπαρίνες αρχίζουν να ασκούν θεραπευτική δράση μερικές ώρες μετά την κατανάλωση, συνεχίζοντας να διατηρούν την επίδραση στο σώμα καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Μειώνοντας τη δραστηριότητα των παραγόντων του πλάσματος και των ιστών, οι ηπαρίνες μπλοκάρουν τη θρομβίνη και χρησιμεύουν ως φράγμα για το σχηματισμό ινών ινώδους, αποτρέποντας τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Έμμεσα αντιπηκτικά

Μειώνοντας την παραγωγή προθρομβίνης στο ήπαρ, εμποδίζοντας την παραγωγή βιταμίνης Κ, επιβραδύνοντας τον σχηματισμό πρωτεϊνών S και C, επηρεάζουν έτσι την πήξη του αίματος.

Η ομάδα των έμμεσων αντιπηκτικών περιλαμβάνει:

  1. Παράγωγα ινδαν -1,3-διόνης, τα οποία είναι πάντα διαθέσιμα με τη μορφή δισκίων. Το αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου εμφανίζεται μετά από 8 ώρες και συνεχίζει να διαρκεί όλη την ημέρα.
  2. Coumarin - το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμάκου περιέχεται με τη μορφή σακχάρων σε διάφορα φυτά: γλυκό τριφύλλι, βίσωνα. Για πρώτη φορά ένα φάρμακο αυτής της ομάδας εφευρέθηκε τον 20ο αιώνα και προήλθε από τα φύλλα του τριφυλλιού. Η ομάδα των φαρμάκων κουμαρίνης περιλαμβάνει (βαρφαρίνη, νεοδυκουμαρίνη, ακενοκουμαρόλη (Syncumar)).

Αντιπηκτικά από το στόμα νέας γενιάς

Σήμερα η σύγχρονη ομάδα αντιπηκτικών έχει καταστεί απαραίτητα φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών όπως: αρρυθμία, ισχαιμία, θρόμβωση, καρδιακές προσβολές κ.λπ. Ωστόσο, όπως όλα τα φάρμακα, έχουν ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών. Η φαρμακευτική βιομηχανία δεν σταματά και οι εξελίξεις στην αναζήτηση αντιπηκτικών που δεν έχουν παρενέργειες σε άλλα όργανα συνεχίζονται μέχρι σήμερα..

Επιπλέον, δεν έχουν εγκριθεί για χρήση σε όλους τους τύπους ασθενειών. Επί του παρόντος, μια τέτοια ομάδα αντιπηκτικών αναπτύσσεται ενεργά, η οποία στο μέλλον δεν θα αντενδείκνυται για εισαγωγή σε παιδιά, έγκυες γυναίκες και σε ορισμένους ασθενείς στους οποίους απαγορεύεται η θεραπεία με τρέχοντα αντιπηκτικά..

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Οι θετικές ιδιότητες των αντιπηκτικών είναι:

  • Μειώστε σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.
  • Ο χρόνος έναρξης της δράσης του φαρμάκου μειώθηκε σε 2 ώρες και απεκκρίνονται εύκολα από το σώμα.
  • Ο κύκλος των ασθενών που μπορούν να χρησιμοποιήσουν αντιπηκτικά έχει επεκταθεί, λόγω της μείωσης του κινδύνου παρενεργειών του φαρμάκου (ηπατικές και γαστρεντερικές παθήσεις, με δυσανεξία στη λακτάση, κ.λπ.).
  • Ο αντίκτυπος άλλων φαρμάκων και προϊόντων διατροφής στην επίδραση των αντιπηκτικών έχει μειωθεί σημαντικά.

Ωστόσο, τα αντιπηκτικά νέας γενιάς έχουν τα μειονεκτήματά τους:

  1. Τα φάρμακα λαμβάνονται τακτικά, σε αντίθεση με τα αντιπηκτικά παλαιάς γενιάς, η χρήση των οποίων θα μπορούσε να παραλειφθεί.
  2. Πιθανός κίνδυνος αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα.
  3. Κατά τη χρήση, πολλοί ασθενείς εμφάνισαν δυσανεξία στα αντιπηκτικά νέας γενιάς, ελλείψει παρενεργειών από τα παλιά φάρμακα τροποποίησης.

Η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων είναι ακόμη αποδεδειγμένη, μειώνουν τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής προσβολής με αρρυθμίες οποιουδήποτε τύπου.

Όταν συνταγογραφείτε από του στόματος αντιπηκτικά, να γνωρίζετε τις πολλές παρενέργειες και τις αντενδείξεις. Πριν από τη χρήση, φροντίστε να διαβάσετε τις οδηγίες για το φάρμακο και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Μην ξεχνάτε ότι ενώ παίρνετε αντιπηκτικά, πρέπει να ακολουθείτε μια ειδική δίαιτα, φροντίστε να εξετάζετε κάθε μήνα και να ελέγχετε συγκεκριμένους αριθμούς αίματος. Σε περίπτωση υποψίας εσωτερικής αιμορραγίας, θα πρέπει να ζητήσετε αμέσως ιατρική βοήθεια. Σε περιπτώσεις όπου η λήψη αντιπηκτικών προκάλεσε αιμορραγία, το φάρμακο πρέπει να αντικατασταθεί με άλλο.

Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και αντιπηκτικά: η διαφορά μεταξύ φαρμάκων

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες αραιώνουν το αίμα και εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων στα αγγεία. Ο μηχανισμός δράσης τους στο σώμα διαφέρει από τα αντιπηκτικά. Οι ευρέως χρησιμοποιούμενοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες είναι:

  • Η ασπιρίνη είναι η πιο δημοφιλής στον κόσμο, ωστόσο, οι πάσχοντες από αλλεργία έχουν συχνά αντίδραση σε αυτήν την ουσία.
  • Διπυριδαμόλη - διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία.
  • Τικλοπιδίνη - χρησιμοποιείται για ισχαιμική καρδιακή νόσο, καρδιακή προσβολή, καθώς και για την πρόληψη της θρόμβωσης.
  • Tirofiban - αποτρέπει τα αιμοπετάλια να κολλήσουν μεταξύ τους.
  • Επτιφιμπατίδη - έχει ανασταλτική επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Σταματώντας τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, μειώνουν το επίπεδο πήξης του αίματος. Επιπλέον, είναι αντισπασμωδικά και αγγειοδιασταλτικά..

Αντιπηκτικά: μια λίστα φαρμάκων σε δισκία

Τα αντιπηκτικά είναι φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για την καταστολή της πήξης του αίματος και την πρόληψη του σχηματισμού θρομβολυτικών αλλαγών. Στην ιατρική, συνταγογραφείται για ασθένειες των πνευμόνων, της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων, κατά τη μετεγχειρητική περίοδο για τη μείωση του κινδύνου επιπλοκών.

Ταξινόμηση και ενδείξεις φαρμάκων

Τα φάρμακα χωρίζονται σε ομάδες με βάση το θεραπευτικό αποτέλεσμα και τον μηχανισμό επιρροής στο σώμα. Υπάρχουν μόνο 2 τύποι αντιπηκτικών: άμεσο και έμμεσο.

Άμεσα αντιπηκτικά

Ο μηχανισμός δράσης των ναρκωτικών σχετίζεται με τη δραστηριότητα συστατικών που συμβάλλουν στην ενοποίηση των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων, στην ταχεία αποκατάσταση της ακεραιότητας των προσβεβλημένων αγγείων, τα οποία έχουν υποστεί βλάβη λόγω της επίδρασης του αιτιολογικού παράγοντα.

Η κύρια ένωση που επηρεάζεται από τα άμεσα αντιπηκτικά είναι η θρομβίνη. Τα συστατικά των φαρμάκων σταματούν τη δραστηριότητά του χωρίς να αλλάζουν τον όγκο του περιεχομένου. Το δομικό στοιχείο του αίματος παράγεται σε κανονικές ποσότητες, μπορεί να ανιχνευθεί από τα αποτελέσματα της εργαστηριακής ανάλυσης.

Τα φάρμακα υποβάλλονται σε γρήγορο μεταβολισμό, επεξεργασία και αποβολή από το ανθρώπινο σώμα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι μακροπρόθεσμο. Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής εσωτερικής αιμορραγίας. Για το λόγο αυτό, η θεραπεία με άμεσα αντιπηκτικά πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού. Τα δισκία συνταγογραφούνται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:

    Θρόμβωση. Πιο συχνά, οι αντίστοιχες αλλαγές διαγιγνώσκονται στα μεγάλα αγγεία των ποδιών, τα οποία χαρακτηρίζονται από το σχηματισμό θρόμβων αίματος που μπλοκάρουν τον αυλό. Στα αρχικά στάδια της νόσου, μπορείτε να περάσετε με αντιπηκτικά, τα οποία αποκαθιστούν την κυκλοφορία του αίματος. Στα μεταγενέστερα στάδια, συνταγογραφούνται φάρμακα που ανήκουν σε θρομβολυτικά.

Στη θεραπεία των αιμορροΐδων, τα καλύτερα φάρμακα είναι με τη μορφή αλοιφών και υπόθετων, τα οποία είναι ευκολότερα στη χρήση.

Έμμεσα αντιπηκτικά

Η διαφορά μεταξύ άμεσων και έμμεσων αντιπηκτικών είναι σε δράση. Τα τελευταία έχουν πολύπλοκο αποτέλεσμα, σε αντίθεση με μια άλλη ομάδα φαρμάκων. Τα κεφάλαια επηρεάζουν τη θρομβίνη, αλλά δεν καταστέλλουν τη δραστηριότητα, αλλά την καταστρέφουν εντελώς. Ο μηχανισμός δράσης αυτών σχετίζεται με την επίδραση σε άλλους παράγοντες πήξης, συμπεριλαμβανομένου του ρυθμού συσσωμάτωσης.

Τα έμμεσα αντιπηκτικά συμβάλλουν όχι μόνο στην αραίωση του αίματος, αλλά και στην αποκατάσταση της διατροφής των μυοκαρδιακών ιστών, στην ανακούφιση του αγγειοσπασμού, στην επιτάχυνση της απέκκρισης των οργανικών αλάτων και της περίσσειας χοληστερόλης από το σώμα.

Δεδομένης της πολύπλοκης δράσης, τα αντιπηκτικά έχουν μεγάλη λίστα πιθανών παρενεργειών, ειδικά με παρατεταμένη χρήση.

Ορίστε χρήματα για τη θεραπεία των ακόλουθων παθήσεων:

  • χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, κολπική μαρμαρυγή
  • σοβαρή θρόμβωση βαθιάς φλέβας των κάτω άκρων, εάν άλλα φάρμακα δεν βοηθούν να απαλλαγούμε από την παθολογία.
  • επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • διαταραχή της πνευμονικής αρτηρίας (σε αυτήν την περίπτωση, έμμεσα αντιπηκτικά συνδυάζονται με θρομβολυτικά φάρμακα, παρά τον κίνδυνο ανάπτυξης επικίνδυνων επιπλοκών ως αποτέλεσμα σύνθετης χορήγησης).

Τα έμμεσα αντιπηκτικά συνταγογραφούνται επίσης για ασθένειες που αντιμετωπίζονται με φάρμακα από την άμεση ομάδα. Η διαφορά είναι ότι οι πρώτες χρησιμοποιούνται συχνότερα σε χρόνιες παθολογίες και η δεύτερη στη θεραπεία οξέων καταστάσεων.

Αποτελεσματικά φάρμακα

Τα αντιπηκτικά άμεσης δράσης υπάρχουν με τη μορφή δισκίων, αλοιφών, γέλης, διαλύματος για υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση. Τα συστατικά των φαρμάκων απορροφώνται γρήγορα στην κυκλοφορία του αίματος, το θεραπευτικό αποτέλεσμα διαρκεί όλη την ημέρα. Ο κατάλογος των αντιπηκτικών φαρμάκων άμεσης δράσης και τα χαρακτηριστικά χορήγησης μπορούν να τοποθετηθούν στον πίνακα:

ΟνομαΦόρμα έκδοσηςΔοσολογία και συχνότητα χορήγησηςκατά προσέγγιση τιμή
Αλοιφή ηπαρίνηςΑλοιφή0,5-1 g τοπικά δύο φορές την ημέραΑπό 65 ρούβλια.
ΛυώνΓέλη3-10 cm γέλης τοπικά τρεις φορές την ημέραΑπό 350 ρούβλια.
ΒενετίαςΓέληΛεπτό στρώμα, χωρίς τρίψιμο, τοπικά, τρεις φορές την ημέραΑπό 260 ρούβλια.
ΦραξιπαρίνηΛύσηΥποδόρια ή ενδοφλεβίως, λαμβάνοντας υπόψη το σωματικό βάροςΑπό 2100 τρίψιμο.
ΚλεξάνηΛύσηΥποδόρια στη δόση που έχει συνταγογραφηθεί από τον θεράποντα ιατρόΑπό 570 τρίψιμο.

Τα ονόματα των αποτελεσματικών έμμεσων αντιπηκτικών παρατίθενται στον πίνακα:

ΟμάδαΟνομαΦόρμα έκδοσηςΔοσολογία και συχνότητα χορήγησηςκατά προσέγγιση τιμή
ΜονοκουμαρίνεςΒαρφαρίνηΧάπιαΗ αρχική δόση είναι 10 mg ανά ημέραΑπό 80 ρούβλια.
ΜάρκουμαρΧάπιαΑρχική δόση - 4-6 δισκία με σταδιακή μείωση του ημερήσιου όγκουΑπό 3500 τρίψιμο. ανά πακέτο των 100 τεμ.
ΣυγχρονισμόςΧάπιαΑρχική δόση - 4-8 δισκία με σταδιακή μείωση του ημερήσιου όγκουΑπό 580 τρίψιμο.
ΔικουμαρίνεςTranexamΧάπιαΗ δόση υπολογίζεται από τον γιατρό με βάση την ένδειξηΑπό 250 ρούβλια.
ΙνδοίOmefinΧάπιαΑρχική δόση - 0,05 g την ημέραΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα
ΦαινυλίνηΧάπιαΑρχική δόση - 0,12-0,2 g σε 3-4 δόσειςΑπό 150 ρούβλια.

Υπάρχει μια άλλη ομάδα αντιπηκτικών - μια νέα γενιά, η οποία περιλαμβάνει τα κεφάλαια Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran. Τα φάρμακα βρίσκονται υπό ανάπτυξη. Πλεονεκτήματα - γρήγορη θεραπευτική δράση, λιγότερες παρενέργειες, χωρίς κίνδυνο εσωτερικής αιμορραγίας. Αυτά συχνά συνταγογραφούνται για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με κολπική μαρμαρυγή..

Αντενδείξεις για τη λήψη χρημάτων

Παρά την αποτελεσματικότητα των άμεσων και έμμεσων αντιπηκτικών, τα φάρμακα αντενδείκνυται σε ορισμένες περιπτώσεις:

  • παρουσία ελκωτικών νεοπλασμάτων στα όργανα του πεπτικού συστήματος, το οποίο δημιουργεί κίνδυνο εσωτερικής αιμορραγίας.
  • με σοβαρές παθολογίες των νεφρών, συμπεριλαμβανομένης της ανεπάρκειας του ζευγαρωμένου οργάνου.
  • με σοβαρές ηπατικές παθήσεις, για παράδειγμα, χρόνια ηπατίτιδα και άλλες που εμφανίζονται με μειωμένη ροή της χολής.
  • με αβιταμίνωση που σχετίζεται με βιταμίνη Κ ή ασκορβικό οξύ.
  • με ασθένειες αίματος
  • με σηπτική ενδοκαρδίτιδα.

Στην τελευταία περίπτωση, ο περιορισμός οφείλεται σε αυξημένο κίνδυνο εσωτερικής αιμορραγίας, καθώς και στην ανάπτυξη ενδομήτριων ανωμαλιών στο έμβρυο. Επομένως, εάν είναι δυνατόν, συνιστάται να σταματήσετε να παίρνετε χρήματα ήδη στο στάδιο του προγραμματισμού της εγκυμοσύνης..

Απαγορεύεται η λήψη αντιπηκτικών μετά από τραύμα στην εγκεφαλική περιοχή, ειδικά στον εγκέφαλο. Διαφορετικά, ένα αρνητικό φαινόμενο εμφανίζεται με τη μορφή αναστολής της συνείδησης..

Πιθανές παρενέργειες

Ο κίνδυνος εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων μετά τη λήψη αντιπηκτικών αυξάνεται εάν υπάρχουν οι ακόλουθοι παράγοντες:

  • με την ανάπτυξη ασθενειών που είναι αντενδείξεις για τη χρήση κεφαλαίων (νεφρική ανεπάρκεια, κ.λπ.).
  • ενώ παίρνετε με άλλα φάρμακα με τα οποία τα αντιπηκτικά δεν είναι συμβατά.
  • κατά τη θεραπεία ασθενών που έχουν συμπληρώσει την ηλικία των 65 ετών.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η εσωτερική αιμορραγία. Άλλες αρνητικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν:

  • συμπτώματα από το δέρμα, χαρακτηριστικό αλλεργικής αντίδρασης του σώματος: εξάνθημα, κνησμός, κάψιμο, περιοχές με υπεραιμία κ.λπ.
  • νεκρωτικές αλλαγές στην επιδερμίδα λόγω θρόμβωσης φλεβών και τριχοειδών εντοπισμένων στο υποδόριο στρώμα λίπους.
  • συμπτώματα γενικής δηλητηρίασης: πονοκέφαλος, αδυναμία, εμπύρετο σύνδρομο.
  • κλινικές εκδηλώσεις από το πεπτικό σύστημα: ναυτία και έμετος, πόνος στην επιγαστρική περιοχή, σχηματισμός ελκωτικών νεοπλασμάτων στην στοματική κοιλότητα.
  • διαταραχή του ήπατος και των νεφρών.
  • μεταξύ των μακρινών συμπτωμάτων (που εμφανίζονται μετά από 1-2 εβδομάδες αντιπηκτικής θεραπείας) - μικροεμβολισμός χοληστερόλης, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία.

Για να αποφύγετε την εμφάνιση αρνητικών αντιδράσεων, πριν αρχίσετε να παίρνετε αντιπηκτικά, πρέπει να επισκεφθείτε έναν γιατρό που θα συνταγογραφήσει τη σωστή δοσολογία και θα καθορίσει τη μέγιστη δυνατή διάρκεια της θεραπείας.

Μειονεκτήματα των αντιπηκτικών και αλληλεπιδράσεων

Ένα από τα σημαντικά μειονεκτήματα της θεραπείας με άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά είναι η πιθανότητα εσωτερικής αιμορραγίας. Εκτός από την αιμορραγία στα εσωτερικά όργανα, για παράδειγμα, στον πεπτικό σωλήνα, μπορεί επίσης να εμφανιστεί στο υποδόριο στρώμα..

Ένα άλλο μειονέκτημα των φαρμάκων από την ομάδα των αντιπηκτικών είναι η υψηλή τιμή. Σχετικά φθηνά προϊόντα - που περιέχουν βαρφαρίνη στη σύνθεση.

Παρά την προσιτή πολιτική τιμών των φαρμάκων με βαρφαρίνη, απαιτείται τακτική παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας..

Μεταξύ των μειονεκτημάτων είναι η συχνή εμφάνιση συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών. Για παράδειγμα, φάρμακα που περιέχουν ηπαρίνη προκαλούν θρομβοπενία, ενώ φάρμακα που βασίζονται στη βαρφαρίνη προκαλούν νέκρωση του δέρματος και άλλες επιδερμικές παθολογίες..

Το μειονέκτημα της αντιπηκτικής θεραπείας είναι η αδυναμία συνδυασμού με ορισμένα φάρμακα λόγω της ανάπτυξης συγκεκριμένων αντιδράσεων. Μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος με πολύπλοκη εισαγωγή:

  • με βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, γκριισοφουλβίνη, γλουταιμίδη.
  • φάρμακα οιστρογόνου, ορμονικά αντισυλληπτικά.
  • υδροχλωρίδιο αργιλίου, χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη.
  • αλκοολούχα ποτά (για χρόνιο αλκοολισμό).

Αυξημένος κίνδυνος εσωτερικής και επιδερμικής αιμορραγίας όταν λαμβάνονται μαζί:

  • με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τικλοπιδίνη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, κεφαλοσπορίνες, πενικιλίνες, φαινυλοβουταζόνη, σουλφινπυραζόνη.
  • αντιμεταβολίτες, κινιδίνη, κινίνη, σαλικυλικά ·
  • γλυκοκορτικοειδή.

Αύξηση του θεραπευτικού αποτελέσματος με πολύπλοκη εισαγωγή:

  • με από του στόματος αντιβιοτικά, σουλφοναμίδια.
  • με ακεταμινοφαίνη, ένυδρο χλωρά, αιθακρυνικό οξύ, μικοναζόλη.
  • με ομεπραζόλη, συν-τριμοξαζόλη, αιθανόλη, μετρονιδαζόλη, ofloxacin, στατίνες.
  • με αναβολικά στεροειδή, εμβόλιο γρίπης, τετρακυκλίνες, θυρεοειδικές ορμόνες, βιταμίνη Ε.

Εάν είναι αδύνατο να αποκλειστεί η περίπλοκη λήψη ασυμβίβαστων φαρμάκων, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς (έλεγχος του ρυθμού πήξης του αίματος, ανίχνευση ιζημάτων στα ούρα, προσδιορισμός του επιπέδου της προθρομβίνης κ.λπ.).

Υπερδοσολογία και θεραπεία

Οι κατάλληλες μελέτες και παρατηρήσεις έχουν αποδείξει ότι εκατό εφάπαξ δόση ενός φαρμάκου με βάση τη βαρφαρίνη σε αυξημένη δοσολογία δεν προκαλεί σοβαρές αρνητικές αντιδράσεις. Υπερδοσολογία αντιπηκτικών με άλλο δραστικό συστατικό ή πολλαπλή περίσσεια της συνιστώμενης δόσης βαρφαρίνης συνοδεύεται από τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • η εμφάνιση υποδόριων αιμορραγιών (μώλωπες).
  • η παρουσία αίματος στα ούρα και τα κόπρανα.
  • αύξηση του όγκου του εμμηνορροϊκού αίματος που εκκρίνεται στις γυναίκες.
  • ο σχηματισμός εκτεταμένων αιματωμάτων στην αυχενική μοίρα, που συμβάλλει στη συμπίεση των αεραγωγών.
  • ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Πριν από την απορρόφηση των δραστικών συστατικών στο αίμα, πρέπει να προκαλέσετε εμετό πίνοντας μεγάλη ποσότητα υγρού και πιέζοντας τη ρίζα της γλώσσας. Για την απομάκρυνση των υπολειμμάτων του φαρμάκου από το έντερο, στο θύμα λαμβάνεται οποιοδήποτε προσροφητικό, για παράδειγμα ενεργός άνθρακας.

Η πρώτη βοήθεια συνιστάται τις πρώτες 2 ώρες μετά τη λήψη αυξημένης δόσης του φαρμάκου, καθώς αργότερα τα μέτρα θα είναι αναποτελεσματικά.

Περαιτέρω μέτρα αποκατάστασης πραγματοποιούνται σε σταθερές συνθήκες. Σε περίπτωση αιμοδυναμικής διαταραχής ή υποξαιμίας, πραγματοποιείται μετάγγιση αίματος.

Τα αντιπηκτικά συνταγογραφούνται στη θεραπεία πολλών ασθενειών που εμφανίζονται με αύξηση του ιξώδους του αίματος. Για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα πριν από τη λήψη των χρημάτων, οι αντενδείξεις πρέπει να αποκλειστούν και ο ημερήσιος ρυθμός πρέπει να καθοριστεί, λαμβάνοντας υπόψη την πρωτογενή παθολογία.

Μοιράσου το με τους φίλους σου

Κάντε κάτι χρήσιμο, δεν θα πάρει πολύ

Φαρμακολογική ομάδα - Αντιπηκτικά

Εξαιρούνται τα φάρμακα υποομάδων. επιτρέπω

Περιγραφή

Τα αντιπηκτικά αναστέλλουν γενικά την εμφάνιση ινών ινώδους. εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων, βοηθούν στην αναστολή της ανάπτυξης ήδη σχηματισμένων θρόμβων, ενισχύουν την επίδραση των ενδογενών ινωδολυτικών ενζύμων στους θρόμβους.

Τα αντιπηκτικά χωρίζονται σε 2 ομάδες: α) άμεσα αντιπηκτικά - ταχείας δράσης (ηπαρίνη νατρίου, ναπροπαρίνη ασβεστίου, ενοξαπαρίνη νατρίου κ.λπ.), αποτελεσματικά in vitro και in vivo. β) έμμεσα αντιπηκτικά (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) - μακράς δράσης (βαρφαρίνη, φαινινδιόνη, ακενοκουμαρόλη κ.λπ.), ενεργούν μόνο in vivo και μετά από μια λανθάνουσα περίοδο.

Η αντιπηκτική επίδραση της ηπαρίνης σχετίζεται με άμεση επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος λόγω του σχηματισμού συμπλοκών με πολλούς παράγοντες αιμοπηκτικής και εκδηλώνεται στην αναστολή των φάσεων Ι, II και III της πήξης. Η ίδια η ηπαρίνη ενεργοποιείται μόνο παρουσία αντιθρομβίνης III.

Έμμεσα αντιπηκτικά - παράγωγα της οξυκουμαρίνης, ινδαδιόνη, αναστέλλουν ανταγωνιστικά την αναγωγάση της βιταμίνης Κ, αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίηση του τελευταίου στο σώμα και διακόπτοντας τη σύνθεση παραγόντων αιμόστασης πλάσματος που εξαρτώνται από την Κ-βιταμίνη - II, VII, IX, X.

Αντιπηκτικά: απαραίτητα φάρμακα

Οι επιπλοκές που προκαλούνται από την αγγειακή θρόμβωση είναι η κύρια αιτία θανάτου σε καρδιαγγειακές παθήσεις. Επομένως, στη σύγχρονη καρδιολογία, αποδίδεται πολύ μεγάλη σημασία στην πρόληψη της ανάπτυξης θρόμβωσης και εμβολής (απόφραξη) των αιμοφόρων αγγείων. Η πήξη του αίματος στην απλούστερη μορφή της μπορεί να αναπαρασταθεί ως η αλληλεπίδραση δύο συστημάτων: αιμοπεταλίων (κύτταρα υπεύθυνα για το σχηματισμό θρόμβου αίματος) και πρωτεΐνες διαλυμένες στο πλάσμα του αίματος - παράγοντες πήξης υπό την επίδραση των οποίων σχηματίζεται ινώδες. Ο θρόμβος που προκύπτει αποτελείται από ένα συγκρότημα αιμοπεταλίων εμπλεγμένο με νήματα ινώδους.

Για την αποφυγή θρόμβων αίματος, χρησιμοποιούνται δύο ομάδες φαρμάκων: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και αντιπηκτικά. Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αιμοπεταλίων. Τα αντιπηκτικά εμποδίζουν τις ενζυματικές αντιδράσεις που οδηγούν στο σχηματισμό ινώδους.

Στο άρθρο μας θα εξετάσουμε τις κύριες ομάδες αντιπηκτικών, ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση τους, παρενέργειες.

Ταξινόμηση

Ανάλογα με το σημείο εφαρμογής, διακρίνονται άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά. Τα άμεσα αντιπηκτικά αναστέλλουν τη σύνθεση της θρομβίνης, αναστέλλουν το σχηματισμό ινώδους από ινωδογόνο στο αίμα. Τα έμμεσα αντιπηκτικά αναστέλλουν το σχηματισμό παραγόντων πήξης στο ήπαρ.

Άμεσα πηκτικά: ηπαρίνη και τα παράγωγά της, άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης και εκλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa (ένας από τους παράγοντες πήξης του αίματος). Τα έμμεσα αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.

  1. Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ:
    • Φαινινδιόνη (φαινυλίνη);
    • Βαρφαρίνη (warfarex);
    • Ασενοκουμαρόλη (συγχρονική).
  2. Ηπαρίνη και τα παράγωγά της:
    • Ηπαρίνη;
    • Αντιθρομβίνη III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Ενοξαπαρίνη (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Ναδροπαρίνη (Φραξιπαρίνη);
    • Παρναπαρίνη (fluxum);
    • Sulodexide (αγγειοφθορά, ντουέτο σκαφών f);
    • Βημιπαρίνη (tsibor).
  3. Άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης:
    • Μπιβαλιρουδίνη (angiox);
    • Dabigatran etexilate (pradaxa).
  4. Επιλεκτικοί αναστολείς παράγοντα Xa:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ

Τα έμμεσα αντιπηκτικά αποτελούν τη βάση για την πρόληψη των θρομβωτικών επιπλοκών. Οι φόρμες tablet τους μπορούν να ληφθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα σε εξωτερικούς ασθενείς. Η χρήση έμμεσων αντιπηκτικών έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών (καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) με κολπική μαρμαρυγή και την παρουσία τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.

Η φαινυλίνη δεν χρησιμοποιείται επί του παρόντος λόγω του υψηλού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Το Syncumar έχει μακρά περίοδο δράσης και συσσωρεύεται στο σώμα, επομένως χρησιμοποιείται σπάνια λόγω των δυσκολιών στον έλεγχο της θεραπείας. Το πιο κοινό ανταγωνιστικό φάρμακο βιταμίνης Κ είναι η βαρφαρίνη..

Η βαρφαρίνη διαφέρει από άλλα έμμεσα αντιπηκτικά στην πρώιμη δράση της (10 έως 12 ώρες μετά τη χορήγηση) και την ταχεία παύση των ανεπιθύμητων ενεργειών όταν η δόση μειωθεί ή το φάρμακο διακοπεί.

Ο μηχανισμός δράσης σχετίζεται με τον ανταγωνισμό αυτού του φαρμάκου και η βιταμίνη Κ. Η βιταμίνη Κ εμπλέκεται στη σύνθεση διαφόρων παραγόντων πήξης του αίματος. Υπό την επίδραση της βαρφαρίνης, αυτή η διαδικασία διακόπτεται.

Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για την πρόληψη του σχηματισμού και της ανάπτυξης φλεβικών θρόμβων αίματος. Χρησιμοποιείται για μακροχρόνια θεραπεία στην κολπική μαρμαρυγή και παρουσία ενδοκαρδιακού θρόμβου. Σε αυτές τις συνθήκες, αυξάνεται σημαντικά ο κίνδυνος καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων που συνδέονται με απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων από αποσπασμένα σωματίδια θρόμβων. Η βαρφαρίνη βοηθά στην πρόληψη αυτών των σοβαρών επιπλοκών. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου για την πρόληψη επαναλαμβανόμενων στεφανιαίων επεισοδίων.

Μετά την αντικατάσταση της καρδιακής βαλβίδας, η βαρφαρίνη απαιτείται για τουλάχιστον αρκετά χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση. Είναι το μόνο αντιπηκτικό που χρησιμοποιείται για την αποτροπή σχηματισμού θρόμβων αίματος στις τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Είναι απαραίτητο να παίρνετε αυτό το φάρμακο συνεχώς για κάποια θρομβοφιλία, ιδίως για το σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων.

Η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για διασταλμένες και υπερτροφικές καρδιομυοπάθειες. Αυτές οι ασθένειες συνοδεύονται από την επέκταση των κοιλοτήτων της καρδιάς και / ή την υπερτροφία των τοιχωμάτων της, η οποία δημιουργεί τις προϋποθέσεις για το σχηματισμό ενδοκαρδιακών θρόμβων.

Κατά τη θεραπεία με βαρφαρίνη, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά του παρακολουθώντας το INR - τη διεθνή ομαλοποιημένη αναλογία. Αυτός ο δείκτης αξιολογείται κάθε 4 έως 8 εβδομάδες εισαγωγής. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το INR πρέπει να είναι 2,0 - 3,0. Η διατήρηση μιας κανονικής τιμής αυτού του δείκτη είναι πολύ σημαντική για την πρόληψη της αιμορραγίας, αφενός, και της αυξημένης πήξης του αίματος, από την άλλη..

Ορισμένα τρόφιμα και βότανα αυξάνουν τις επιδράσεις της βαρφαρίνης και αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Αυτά είναι τα βακκίνια, γκρέιπφρουτ, σκόρδο, ρίζα τζίντζερ, ανανά, κουρκούμη και άλλα. Οι ουσίες που περιέχονται στα φύλλα λάχανου, λαχανάκια Βρυξελλών, κινέζικο λάχανο, τεύτλα, μαϊντανό, σπανάκι, μαρούλι αποδυναμώνουν την αντιπηκτική δράση του φαρμάκου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη δεν χρειάζεται να εγκαταλείψουν αυτά τα προϊόντα, αλλά να τα παίρνουν τακτικά σε μικρές ποσότητες για να αποτρέψουν ξαφνικές διακυμάνσεις στο φάρμακο στο αίμα..

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αιμορραγία, αναιμία, τοπική θρόμβωση και αιμάτωμα. Η δραστηριότητα του νευρικού συστήματος μπορεί να διαταραχθεί με την ανάπτυξη κόπωσης, κεφαλαλγίας και διαταραχών της γεύσης. Μερικές φορές υπάρχει ναυτία και έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το δέρμα επηρεάζεται, υπάρχει ένα μοβ χρώμα των ποδιών, παραισθησίες, αγγειίτιδα, ψυχρότητα των άκρων. Πιθανή ανάπτυξη αλλεργικής αντίδρασης με τη μορφή κνησμού, κνίδωσης, αγγειοοιδήματος.

Η βαρφαρίνη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται για οποιεσδήποτε καταστάσεις που σχετίζονται με την απειλή αιμορραγίας (τραύμα, χειρουργική επέμβαση, ελκώδεις αλλοιώσεις των εσωτερικών οργάνων και του δέρματος). Μην το χρησιμοποιείτε για ανευρύσματα, περικαρδίτιδα, μολυσματική ενδοκαρδίτιδα, σοβαρή αρτηριακή υπέρταση. Αντένδειξη είναι η αδυναμία επαρκούς εργαστηριακού ελέγχου λόγω της μη προσβασιμότητας του εργαστηρίου ή των χαρακτηριστικών της προσωπικότητας του ασθενούς (αλκοολισμός, αποδιοργάνωση, γεροντική ψύχωση κ.λπ.).

Ηπαρίνη

Ένας από τους κύριους παράγοντες που αποτρέπουν την πήξη του αίματος είναι η αντιθρομβίνη III. Η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη συνδέεται με αυτό στο αίμα και αυξάνει τη δραστηριότητα των μορίων της αρκετές φορές. Ως αποτέλεσμα, οι αντιδράσεις που στοχεύουν στο σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αγγεία καταστέλλονται.

Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται για πάνω από 30 χρόνια. Προηγουμένως, χορηγήθηκε υποδορίως. Πιστεύεται τώρα ότι η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, γεγονός που καθιστά ευκολότερη την παρακολούθηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Για υποδόρια χρήση, συνιστώνται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, τις οποίες θα συζητήσουμε παρακάτω.

Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται συχνότερα για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένης της θρομβόλυσης.

Ο εργαστηριακός έλεγχος περιλαμβάνει προσδιορισμό του χρόνου ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης. Στο πλαίσιο της θεραπείας με ηπαρίνη σε 24 - 72 ώρες, θα πρέπει να είναι 1,5 - 2 φορές περισσότερο από την αρχική. Είναι επίσης απαραίτητο να ελέγξετε τον αριθμό των αιμοπεταλίων στο αίμα, ώστε να μην χάσετε την ανάπτυξη της θρομβοπενίας. Συνήθως η θεραπεία με ηπαρίνη συνεχίζεται για 3 έως 5 ημέρες με σταδιακή μείωση της δόσης και περαιτέρω απόσυρση.

Η ηπαρίνη μπορεί να προκαλέσει αιμορραγικό σύνδρομο (αιμορραγία) και θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα). Με την παρατεταμένη χρήση του σε υψηλές δόσεις, είναι πιθανή η ανάπτυξη αλωπεκίας (φαλάκρα), οστεοπόρωσης, υποαλδοστερονισμού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις, καθώς και αύξηση των επιπέδων της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης στο αίμα.

Η ηπαρίνη αντενδείκνυται στο αιμορραγικό σύνδρομο και τη θρομβοκυτταροπενία, το γαστρικό έλκος και το έλκος του δωδεκαδακτύλου, αιμορραγία από το ουροποιητικό σύστημα, περικαρδίτιδα και οξύ ανεύρυσμα της καρδιάς.

Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους

Η δαλτεπαρίνη, η ενοξαπαρίνη, η ναπροπαρίνη, η παρναπαρίνη, η σουλοδεξίδη, η βημιπαρίνη λαμβάνονται από μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Διαφέρουν από το τελευταίο σε μικρότερο μέγεθος μορίου. Αυτό αυξάνει την ασφάλεια των φαρμάκων. Η δράση καθίσταται μακρύτερη και πιο προβλέψιμη, επομένως η χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους δεν απαιτεί εργαστηριακό έλεγχο. Μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας σταθερές δόσεις - σύριγγες.

Το πλεονέκτημα των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους είναι η αποτελεσματικότητά τους όταν χορηγούνται υποδορίως. Επιπλέον, έχουν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο παρενεργειών. Επομένως, προς το παρόν, τα παράγωγα της ηπαρίνης αντικαθιστούν την ηπαρίνη από την κλινική πρακτική..

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης και θρόμβωσης βαθιάς φλέβας. Χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι και διατρέχουν υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται ευρέως για ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου..

Οι αντενδείξεις και οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτήν την ομάδα είναι οι ίδιες με αυτές της ηπαρίνης. Ωστόσο, η σοβαρότητα και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ μικρότερη.

Άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης

Οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης, όπως υποδηλώνει το όνομα, απενεργοποιούν άμεσα τη θρομβίνη. Ταυτόχρονα, καταστέλλουν τη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων. Η χρήση αυτών των φαρμάκων δεν απαιτεί εργαστηριακό έλεγχο..

Η μπιβαλιρουδίνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Αυτό το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται ακόμη στη Ρωσία..

Το Dabigatran (pradaxa) είναι ένα χάπι για τη μείωση του κινδύνου θρόμβωσης. Σε αντίθεση με τη βαρφαρίνη, δεν αλληλεπιδρά με τα τρόφιμα. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για αυτό το φάρμακο για επίμονη κολπική μαρμαρυγή. Το φάρμακο έχει εγκριθεί για χρήση στη Ρωσία.

Επιλεκτικοί αναστολείς παράγοντα Xa

Το Fondaparinux συνδέεται με την αντιθρομβίνη III. Ένα τέτοιο σύμπλοκο απενεργοποιεί εντατικά τον παράγοντα Χ, μειώνοντας την ένταση του σχηματισμού θρόμβων. Συνταγογραφείται υποδορίως για οξεία στεφανιαία σύνδρομο και φλεβική θρόμβωση, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής. Το φάρμακο δεν προκαλεί θρομβοπενία ή οστεοπόρωση. Δεν απαιτείται εργαστηριακός έλεγχος της ασφάλειάς του.

Το Fondaparinux και η μπιβαλιρουδίνη ενδείκνυνται ειδικά για ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Μειώνοντας τη συχνότητα εμφάνισης θρόμβων αίματος σε αυτήν την ομάδα ασθενών, αυτά τα φάρμακα βελτιώνουν σημαντικά την πρόγνωση της νόσου..

Το Fondaparinux συνιστάται για χρήση σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο για αγγειοπλαστική, καθώς αυξάνεται ο κίνδυνος θρόμβων αίματος στους καθετήρες.

Οι αναστολείς του παράγοντα Xa σε μορφή δισκίου σε κλινικές δοκιμές.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αναιμία, αιμορραγία, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, κνησμό, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης.

Αντενδείξεις - ενεργή αιμορραγία, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου και μολυσματική ενδοκαρδίτιδα.

Τι είναι τα αντιπηκτικά από το στόμα;

Μέχρι πρόσφατα, η βαρφαρίνη ήταν μια σχεδόν αδιαμφισβήτητη επιλογή για μακροχρόνια αντιθρομβωτική θεραπεία ασθενών με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή, συστηματική εμβολή και / ή πνευμονική εμβολή (PE), καθώς και άλλες ασθένειες που συνεπάγονται τη συνεχή χρήση αντιπηκτικών. Το κύριο καθήκον στη θεραπεία τέτοιων ασθενών που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη και / ή άμεσα αντιπηκτικά (UFH, LMWH, συνθετικοί πεντασακχαρίτες) είναι να βρεθεί ο χρυσός μέσος όρος μεταξύ της υψηλής αποτελεσματικότητας αυτών των φαρμάκων και της ασφάλειάς τους. Το κύριο πρόβλημα στη θεραπεία της βαρφαρίνης είναι η πολυπλοκότητα και, ταυτόχρονα, η αυστηρή ανάγκη διατήρησης του INR εντός του «θεραπευτικού παραθύρου» για τουλάχιστον 65-70% του χρόνου θεραπείας. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να λυθεί εύκολα με την αυτοπαρακολούθηση του επιπέδου του χρησιμοποιώντας ειδικά "οικιακά" κοκομόμετρα τύπου CoaguChek, αλλά, όπως όλοι καταλαβαίνουμε, αυτό δεν είναι πάντα δυνατό για διάφορους λόγους. Επιπλέον, η βαρφαρίνη έχει πολύπλοκες σχέσεις με διαφορετικές ομάδες φαρμάκων και προϊόντων διατροφής, καθώς και μεταβλητότητα του μεταβολισμού και των φαρμακογενετικών χαρακτηριστικών. Όλα αυτά ώθησαν τον φαρμακευτικό κόσμο να δημιουργήσει μια εναλλακτική λύση έναντι της βαρφαρίνης. Έτσι, δημιουργήθηκαν νέα από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs), τα οποία ανταγωνίζονταν την τυπική θεραπεία με βαρφαρίνη..

Τα κύρια πλεονεκτήματα του PLA έναντι της βαρφαρίνης:

  • δεν χρειάζεται να παρακολουθείτε την υποπηκτική δράση.
  • τυπική σταθερή δοσολογία?
  • σύντομη ημίσεια ζωή
  • χαμηλότερο επίπεδο αλληλεπίδρασης με φάρμακα και τρόφιμα ·
  • υψηλότερη προβλεψιμότητα της φαρμακολογικής επίδρασης.

Όλα τα NOAC μπορούν να χωριστούν σε 2 ομάδες: άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης (dabigatran) και άμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban).

Νταμπιγκτράν

Το Dabigatran (το φάρμακο - dabigatran etexilat, Pradaxa) είναι το πρώτο PLA που εγκρίθηκε από το FDA το 2010 μετά από 50ετή χαλάρωση στην αντιπηκτική αγορά. Ο σκοπός της δημιουργίας dabigatran, όπως όλα τα PLA, ήταν να βρεθεί μια εναλλακτική λύση για την παραδοσιακή αντιπηκτική θεραπεία (UFH / LMWH + βαρφαρίνη) για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστημικής εμβολής σε ασθενείς με μη κοιλιακή κολπική μαρμαρυγή, καθώς και τη θεραπεία και πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε χειρουργικούς ασθενείς (έδωσε FDA άδεια για αυτό μόνο το 2014).

Μηχανισμός δράσης

Το dabigatran δεσμεύεται ανταγωνιστικά στη δραστική θέση της θρομβίνης, αποτρέποντας έτσι τη μετατροπή του διαλυτού ινωδογόνου σε αδιάλυτη ινώδη (Εικ. 1, 2). Το φάρμακο έχει ανασταλτική δράση τόσο στην ελεύθερη θρομβίνη όσο και στη θρομβίνη που σχετίζονται με θρόμβο ινώδους, καθώς και στη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από θρομβίνη.

Σχήμα 1 | Σημεία εφαρμογής PLA.

Σχήμα 2 | Το Dabigatran δεσμεύεται ανταγωνιστικά στη δραστική θέση της θρομβίνης, εμποδίζοντας έτσι τη μετατροπή του διαλυτού ινωδογόνου σε αδιάλυτη ινώδη.

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran μετά από χορήγηση από το στόμα είναι μόνο 3-7%. Υπάρχει μια ταχεία εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα (η μέγιστη συγκέντρωση παρατηρείται μετά από 30–120 λεπτά). Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran, ωστόσο, ο χρόνος για να φτάσετε στο C.Μέγιστη αυξάνεται κατά μέσο όρο έως και 4 ώρες. Αξίζει να σημειωθεί ότι η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί κατά 1,5-2 φορές εάν παραβιαστεί η ακεραιότητα του κελύφους της κάψουλας, η οποία, με τη σειρά της, απαιτεί προσεκτική αποθήκευση και χρήση του φαρμάκου. Από το σύνολο του PLA, μόνο το detexilate dabigatran είναι ένα προφάρμακο. Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και, υπό την επίδραση των εστεράσεων του ήπατος, υδρολύεται σε δραστική μορφή - dabigatran, ενώ σχηματίζονται 4 ισομερή ενεργών ακυλογλυκουρονιδίων, τα οποία δεν αποτελούν περισσότερο από το 10% της συνολικής περιεκτικότητας του dabigatran στο πλάσμα του αίματος..

Σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη, η οποία αλληλεπιδρά με πολλές κατηγορίες φαρμάκων, η χρήση του dabigatran έχει σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο αλληλεπίδρασης φαρμάκων. Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός του δεν απαιτεί ένζυμα του συστήματος κυτοχρώματος P450, δεν αναμένονται φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτά. Ταυτόχρονα, μόνο το detexilate dabigatran (όχι το dabigatran) είναι ένα υπόστρωμα με μέτρια συγγένεια για την P-γλυκοπρωτεΐνη και, ως εκ τούτου, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες διασταυρούμενες αντιδράσεις όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (αυξημένη συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα).

Αφού φτάσετε στο CΜέγιστη Οι συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα μειώνονται δι-εκθετικά, γεγονός που οδηγεί στη μείωση τους κατά περισσότερο από 70% εντός 4-6 ωρών μετά την κατάποση (Εικ. 3). Ο χρόνος ημιζωής είναι κατά μέσο όρο περίπου 10 ώρες (μπορεί να αυξηθεί σε 15-18 ώρες με μειωμένη νεφρική λειτουργία) και δεν εξαρτάται από τη δόση. Το Dabigatran έχει χαμηλή ικανότητα να συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος (34-35%) και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Μέχρι το 85% απεκκρίνεται από τα νεφρά και μόνο το 5% του φαρμάκου αφαιρείται από το σώμα μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα.

Σχήμα 3 | Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής του dabigatran (μετά την επίτευξη του CΜέγιστη Οι συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα μειώνονται δις-εκθετικά, γεγονός που οδηγεί σε μείωση άνω του 70% εντός 4-6 ωρών μετά την κατάποση).

Ενδείξεις και δοσολογία

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Αυτή η ένδειξη συνταγογράφησης εντοπίστηκε σε μια μεγάλη μελέτη RE-LY (έναντι βαρφαρίνης), η οποία δημοσιεύθηκε το 2009. Έτσι, σύμφωνα με τα αποτελέσματά του, εγκρίθηκαν 2 δόσεις - 110 και 150 mg με συχνότητα χορήγησης 1 φορά ανά 12 ώρες. Η δόση των 150 mg έχει εγκριθεί τόσο από το FDA όσο και από τον EMA, σε αντίθεση με τη δόση των 110 mg, η οποία δεν έχει λάβει έγκριση από το FDA. Ωστόσο, το 2011, μετά την εισαγωγή του dabigatran στη συνήθη πρακτική, ελήφθησαν δεδομένα για 900 περιπτώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών και, επομένως, έγιναν προσαρμογές για την αύξηση της ασφάλειας αυτού του φαρμάκου..

Ως αποτέλεσμα, το dabigatran σε δόση 150 mg ήταν πιο αποτελεσματικό από τη βαρφαρίνη στην πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής, αλλά από την άποψη της ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν στο ίδιο επίπεδο με τη βαρφαρίνη (συγκρίσιμη συχνότητα απειλητικής για τη ζωή και εξωκρανιακή αιμορραγία). Η δόση των 110 mg βρέθηκε να είναι ασφαλέστερη από τη βαρφαρίνη κατά της μείζονος αιμορραγίας και συνιστάται σε ασθενείς άνω των 80 ετών και σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας (HAS-BLED> 3). Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας (αλλά με GFR τουλάχιστον 15-30 ml / min) ή εάν το dabigatran χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολέα της P-γλυκοπρωτεΐνης, η δοσολογία του dabigatran πρέπει να μειωθεί στα 75 mg 2 φορές την ημέρα.

Όσον αφορά τις παρενέργειες, τα κύρια παράπονα των ασθενών συσχετίστηκαν με το γαστρεντερικό σωλήνα (συνήθως ανησυχούσαν δυσπεψία και συμπτώματα παρόμοια με γαστρίτιδα). Επίσης, για μια δόση 150 mg, βρέθηκε υψηλότερη συχνότητα γαστρεντερικής αιμορραγίας (αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα) σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η μελέτη GLORIA-AF βρίσκεται σε εξέλιξη από τον κατασκευαστή του dabigatran για να επιβεβαιώσει τον ρόλο του dabigatran, καθώς και της βαρφαρίνης και της rivaroxaban στην πρόληψη της ΤΕ σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή..

Τον Αύγουστο του 2017, δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης RE-DUAL PCI, η οποία εξέτασε τη δυνατότητα χρήσης του dabigatran σε συνδυασμό με έναν από τους αποκλειστές P2Y12 - υποδοχείς ως μέσο πρόληψης της θρόμβωσης σε ασθενείς με AF που υποβλήθηκαν σε στένωση στεφανιαίας αρτηρίας. Η σύγκριση πραγματοποιήθηκε με τυπική τριπλή αντιθρομβωτική θεραπεία: αναστολέας ASA + P2Y12 + βαρφαρίνη. Ως αποτέλεσμα, αποδείχθηκε ότι στη θεραπεία ασθενών που απαιτούν την ταυτόχρονη χορήγηση αντιπηκτικών και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, διπλή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του dabigatran και ενός αναστολέα P2Y12 - οι υποδοχείς, μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας σε σύγκριση με την τριπλή αντιθρομβωτική θεραπεία (TAT). Αποτελεσματικότητα του dabigatran σε συνδυασμό με αναστολέα P2Y12 - οι υποδοχείς δεν ήταν κατώτεροι από τον ΤΑΤ όσον αφορά την πρόληψη της ΤΕ, του θανάτου ή της μη προγραμματισμένης επαναγγείωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Ταυτόχρονα, η παρουσία σταθερών δόσεων (110 και 150 mg) επιτρέπει στον γιατρό να αποτρέψει αποτελεσματικά θρομβοεμβολικά και αθηροθρομβωτικά συμβάντα σε ασθενείς με AF και υψηλό κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου..

Πρόληψη της VTE σε ασθενείς μετά από αντικατάσταση ισχίου ή / και γόνατος

Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες (RE-NOVATE και RE-NOVATE II, RE-MODEL, RE-MOBILIZE) για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας του dabigatran για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης μετά από αρθροπλαστική γονάτου και ισχίου. Το φάρμακο σύγκρισης ήταν νατριούχο ενοξαπαρίνη σε δόση 40 mg μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας το βράδυ πριν από την επέμβαση. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, το dabigatran και η ενοξαπαρίνη είναι συγκρίσιμα ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια όταν χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της VTE σε ορθοπεδικούς ασθενείς. Οι παρενέργειες συσχετίστηκαν επίσης κυρίως με το γαστρεντερικό σωλήνα (η ανάπτυξη δυσπεψίας και GIQ είναι συγκρίσιμη με εκείνη της ενοξαπαρίνης). Αφού φτάσετε στην αιμόσταση με GFR> 30 ml / min, συνιστάται εφάπαξ χρήση dabigatran σε δόση 110 mg για 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, τότε η συνιστώμενη δόση είναι 220 mg μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες 110 mg η καθεμία) για 28–35 ημέρες. Οι ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, επομένως η συνιστώμενη δόση για αυτήν την ομάδα είναι 150 mg μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες 75 mg).

Θεραπεία οξείας και υποτροπιάζουσας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) ή / και PE και πρόληψη θανάτου που προκαλείται από αυτές τις ασθένειες

Τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του dabigatran για αυτές τις ενδείξεις επιβεβαιώθηκαν από τα αποτελέσματα 4 κλινικών μελετών - RE-COVER, RE-COVER II, RE-MEDY και RE-SONATE. Οι δύο πρώτες μελέτες συνέκριναν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του dabigatran και της βαρφαρίνης σε ασθενείς με οξύ επεισόδιο DVT και οι REMEDY και RE-SONATE αξιολόγησαν την ασφάλεια της χρήσης dabigatran σε ασθενείς με φλεβικές θρομβοεμβολικές επιπλοκές (VTE) ως μέσο πρόληψης της επανεμφάνισης DVT και / ή PE. Ταυτόχρονα, το RE-MEDY συνέκρινε το dabigatran με το warfarin και το RE-SONATE το συνέκρινε με το εικονικό φάρμακο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των RE-COVER, RE-COVER II και RE-MEDY, η αποτελεσματικότητα του dabigatran (150 mg 2 φορές την ημέρα) στην πρόληψη επαναλαμβανόμενων επεισοδίων VTEC ήταν στο επίπεδο της βαρφαρίνης και όσον αφορά τον κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας, το dabigatran βρέθηκε ασφαλέστερο. Στη μελέτη RE-SONATE, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το dabigatran μείωσε τον κίνδυνο επανεμφάνισης VTEC κατά περισσότερο από 90%, αλλά αύξησε τον κίνδυνο μείζονος ή κλινικά σημαντικής δευτερεύουσας αιμορραγίας σχεδόν 3 φορές..

Παρενέργειες

Η κύρια παρενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση του dabigatran είναι η γαστρεντερική αιμορραγία. Εάν συγκρίνουμε τον κίνδυνο εμφάνισης μαζικής ή κλινικά σημαντικής δευτερεύουσας αιμορραγίας, τότε αυτός ο κίνδυνος είναι είτε χαμηλότερος είτε συγκρίσιμος με αυτόν της βαρφαρίνης. Επίσης, συχνές καταγγελίες από ασθενείς είναι πόνος και δυσφορία στο επιγάστριο ή σε άλλες περιοχές της κοιλιάς (συμπτώματα που μοιάζουν με γαστρίτιδα). Και φυσικά αξίζει να αναφερθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση, εξάνθημα και κνησμός, καθώς και αναφυλακτικό σοκ..

Έλεγχος εφαρμογής

Το προβλέψιμο φαρμακοκινητικό προφίλ του dabigatran καθορίζεται από την παρουσία σταθερής δόσης (110 ή 150 mg), γεγονός που καθιστά περιττή την τακτική παρακολούθηση του αντιπηκτικού αποτελέσματός του. Ωστόσο, σε συγκεκριμένες κλινικές καταστάσεις, όπως χειρουργική επέμβαση έκτακτης ανάγκης λόγω απειλητικής για τη ζωή κατάστασης, απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας, νεφρικής ανεπάρκειας ή υπερδοσολογίας, η πραγματική «αντιπηκτική κατάσταση» του dabigatran είναι σημαντική και μπορεί να αξιολογηθεί προσδιορίζοντας συγκεκριμένες παραμέτρους του πήγματος του αίματος όπως ο χρόνος της οικοκαινικής πήξης ( ECT), αραιωμένος χρόνος θρομβίνης (dTT), ή πραγματοποιώντας δοκιμή echitox (δοκιμή ephae).

Επιπλέον, σημειώνεται επιμήκυνση του APTT (έως 65 δευτερόλεπτα) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του dabigatran. Εάν απαιτείται επείγουσα επέμβαση σε ασθενείς με dabigatran, μια τιμή APTT> 80 δευτερόλεπτα υποδεικνύει μια συνεχιζόμενη αντιπηκτική δράση. Το dTT είναι πολύ ευαίσθητο στο dabigatran και ένα κανονικό TT (14-19 δευτερόλεπτα) αποκλείει τις υψηλές συγκεντρώσεις dabigatran στο αίμα, αλλά δεν είναι κατάλληλο για έλεγχο ή ρύθμιση της δόσης. Με αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα άνω των 500-600 ng / ml, ούτε το dTT ούτε το APTT είναι ευαίσθητοι δείκτες σε σχέση με την υπερδοσολογία dabigatran.

Αντίδοτη θεραπεία

Φυσικά, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οποιοδήποτε αντιπηκτικό. Επιπλέον, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, υπάρχουν κλινικές καταστάσεις που απαιτούν απότομη απόσυρση του PLA. Ωστόσο, σε αντίθεση με την ηπαρίνη (αντίδοτο - θειική πρωταμίνη) ή τη βαρφαρίνη, στην οποία περίπτωση υπάρχει βιταμίνη Κ, ένα συμπύκνωμα του συμπλόκου προθρομβίνης, προς το παρόν υπάρχει μόνο ένα αντίδοτο κατά του NOAC, εγκεκριμένο για κλινική χρήση - το idarucizumab (2 άλλα βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια κλινικής έρευνας θα συζητηθούν στο τέλος). Το Idarucizumab είναι ένα θραύσμα ενός μονοκλωνικού αντισώματος που δεσμεύει το dabigatran 350 φορές πιο έντονα από το dabigatran που συνδέεται με τη θρομβίνη (Εικ. 4, 5).

Σχήμα 4 | Ο μηχανισμός δράσης του idarucizumab. Το Idarucizumab αλληλεπιδρά με το ελεύθερο και το dabigatran που συνδέεται με τη θρομβίνη. δεσμεύει ανεπανόρθωτα τους ενεργούς μεταβολίτες του dabigatran - acylglucuronides. δεν έχει επίδραση παρόμοια με τη θρομβίνη, όπως θα μπορούσε να αναμένεται από τη δομή της (περιέχει μια περιοχή που είναι πολύ κοντά στη δομή με το καταλυτικό ενεργό κέντρο της θρομβίνης).

Σχήμα 5 | Το Idarucizumab είναι ένα θραύσμα ενός μονοκλωνικού αντισώματος (Fab) που δεσμεύει το dabigatran 350 φορές πιο έντονα από το dabigatran που συνδέεται με τη θρομβίνη.

Το RE-VERSE AD ™ είναι μια συνεχιζόμενη, παγκόσμια δοκιμή Φάσης III, στην οποία συμμετέχουν ασθενείς με dabigatran που χρειάζονται επείγουσα θεραπεία λόγω μαζικής αιμορραγίας. Κατά τη χρήση του idarucizumab σε δόση 5 g για 4 ώρες, ο βαθμός δέσμευσης του dabigatran μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τον προσδιορισμό του αραιωμένου χρόνου θρομβίνης (dTT) και του χρόνου της οικοκαινικής πήξης του αίματος (ECT) και ήταν ίσος με 1: 1.

Rivaroxaban, apixaban, edoxaban

Η φαρμακολογία των rivaroxaban, apixaban και edoxaban μπορεί να θεωρηθεί ως μία μονάδα λόγω των μικρών διαφορών στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους..

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του rivaroxaban / apixaban / edoxban σχετίζεται με αναστρέψιμη αναστολή ελεύθερου και σχετιζόμενου με θρόμβους παράγοντα Xa (Εικ. 6). Για να υλοποιήσουν την άμεση λειτουργία τους, δεν χρειάζονται την παρουσία αντιθρομβίνης III. Επιπλέον, το ίδιο apixaban είναι ικανό να αναστέλλει τη δραστικότητα της προθρομβινάσης, καθώς και να αναστέλλει έμμεσα τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από θρομβίνη..

Σχήμα 6 | Ο μηχανισμός δράσης του rivaroxaban / apixaban / edoxban σχετίζεται με αναστρέψιμη αναστολή τόσο του ελεύθερου όσο και του ενεργοποιημένου με θρόμβους ενεργοποιημένου παράγοντα X.

Φαρμακοκινητική

  • Rivaroxaban: για δόση 10 mg - 80-100%, για δόση 20 mg - 66%. ταυτόχρονα, εάν συνδυάσετε την πρόσληψη rivaroxaban με την πρόσληψη τροφής, τότε η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται στο 80%.
  • Apixaban - 50%;
  • Edoxaban - 62%.

Και τα 3 φάρμακα απορροφώνται γρήγορα, ΓΜέγιστη επιτεύχθηκε σε 2-4 ώρες για το rivaro και το apixaban, μετά από 1-2 ώρες για το edoxaban (Εικ. 7). Πρέπει να σημειωθεί εδώ ότι οι δύο πρώτοι εκπρόσωποι αυτής της υποομάδας PLA χαρακτηρίζονται από σημαντική φαρμακοκινητική μεταβλητότητα σε σχέση με τις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα (μεταβολή σε Cδδ κατά μέσο όρο έως και 40%). Επίσης, το rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μείωση του CΜέγιστη ανάλογα με τον τόπο απελευθέρωσής του στον πεπτικό σωλήνα. Αποδείχθηκε ότι η μέγιστη συγκέντρωσή της μειώθηκε κατά 30% κατά την απορρόφηση της rivaroxaban στο απομακρυσμένο λεπτό έντερο.

Σχήμα 7 | Φαρμακοκινητική του PLA.

Ο μεγαλύτερος όγκος διανομής έχει edoxaban - 107 λίτρα (σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 55%), το μικρότερο - apixaban, 21 λίτρα (σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 87%). Το Rivaroxaban δεσμεύεται 92-95% στις πρωτεΐνες του πλάσματος (όγκος κατανομής - 50 λίτρα). Ο χρόνος ημίσειας ζωής αυτής της ομάδας είναι 8,5 ώρες κατά μέσο όρο (για το rivaroxaban - 5-9 ώρες, μπορεί να αυξηθεί σε 11-13 ώρες στους ηλικιωμένους. Για το apixaban, κατά μέσο όρο 12 ώρες. Για το edoxaban - 10-14 ώρες). Αυτή η ομάδα δεν χαρακτηρίζεται από την εξάρτηση του χρόνου ημιζωής από τη λειτουργική κατάσταση των νεφρών, καθώς και τα 3 φάρμακα μεταβολίζονται κυρίως στο ήπαρ και μέσω των νεφρών απεκκρίνονται αμετάβλητα (σε αντίθεση με το αιθαξυλικό dabigatran).

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Μετά από χορήγηση από το στόμα, το 60% της ληφθείσας δόσης rivaroxaban μεταβολίζεται στο ήπαρ χρησιμοποιώντας το σύστημα κυτοχρώματος p450 (κυρίως CYP3A4 / 5, CYP2J2), καθώς και με οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και υδρόλυση αμιδικών δεσμών, το αμετάβλητο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (έως 30% ). Το Rivaroxaban δεν σχηματίζει ενεργούς μεταβολίτες στο αίμα, εκτός από την αμετάβλητη μορφή του, έως το 66% του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των νεφρών: 30% αμετάβλητο, έως 33% μετά το μεταβολισμό στο ήπαρ, το 28% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Το Rivaroxaban είναι υπόστρωμα για P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) και πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP), ενώ δεν αναστέλλει ή προκαλεί ισοένζυμο CYP3A4 και άλλες σημαντικές ισομορφές του κυτοχρώματος. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνδυάζεται με ισχυρούς επαγωγείς P-gp και CYP3A4, για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των συγκεντρώσεων της rivaroxaban στο πλάσμα έως και 50% με μείωση των φαρμακοδυναμικών της αποτελεσμάτων. Ταυτόχρονα, η συνδυασμένη χρήση αναστολέων P-gp και CYP3A4 (για παράδειγμα, βεραπαμίλη) με rivaroxaban σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να αυξήσει το χρόνο παραμονής του φαρμάκου στο αίμα.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το 25% της apixaban μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως από το ισοένζυμο CYP3A4 / 5. σε μικρότερο βαθμό - χρησιμοποιώντας CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2. Το Apixaban, όπως το rivaroxaban, δεν σχηματίζει ενεργούς μεταβολίτες, πράγμα που σημαίνει ότι η αμετάβλητη μορφή του είναι η κύρια κύρια ουσία στο αίμα. Επιπλέον, το apixaban είναι ένα υπόστρωμα P-gp, BCRP και το ισοένζυμο CYP3A4 / 5, επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του με ισχυρούς διπλούς αναστολείς των ισοενζύμων του κυτοχρώματος και του P-gp συστήματος, για παράδειγμα κετοκοναζόλη, θα οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της apixaban στο αίμα (απαιτεί μείωση της δοσολογίας που χρησιμοποιείται 50%). Όσον αφορά την αποβολή του apixaban: απεκκρίνεται κυρίως μέσω των εντέρων και μόνο το 27% των μεταβολιτών του απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Τι δείχνει αυτό; Το Apixaban είναι το μόνο PLA που μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν το GFR είναι κάτω από 15 ml / min, γεγονός που το καθιστά παρόμοιο με τον ηλικιωμένο βαρφαρίνη. Αλλά αξίζει να θυμόμαστε για το συκώτι: δεν συνιστάται η χρήση του σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C-Child-Pugh).

Σχήμα 8 | Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη του PLA.

Το Edoxaban είναι μακράν το λιγότερο μελετημένο PLA. Μετά την από του στόματος χορήγηση, μεταβολίζεται ελάχιστα στο ήπαρ χρησιμοποιώντας το ισοένζυμο CYP3A4 / 5, κυρίως ο μεταβολισμός πραγματοποιείται μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από το σύστημα κυτοχρώματος - με υδροξυλίωση και οξείδωση. Σε αυτήν την περίπτωση, ένας ενεργός μεταβολίτης Μ-4 σχηματίζεται στο αίμα, ο οποίος δεν υπερβαίνει το 10% της κύριας ουσίας και είναι ένα υπόστρωμα της P-gp. Ισχυροί αναστολείς P-gp θα αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του edoxaban στο πλάσμα, κάτι που απαιτεί 2 φορές μείωση της δοσολογίας που χρησιμοποιείται. Το ήμισυ της δόσης του edoxaban απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών, το άλλο μισό αποβάλλεται μέσω της χολής και των εντέρων. Στη μελέτη ENGAGE-AF, αποδείχθηκε ότι η μείωση της δόσης του edoxaban (έως και 30 mg ανά ημέρα) κατά τη χρήση ενός αναστολέα P-gp (βεραπαμίλη, κινιδίνη, δρονεδαρόνη) αύξησε τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικής εμβολής σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Επομένως, το edoxaban σε δόση 60 mg δεν συνιστάται για χρήση με GFR άνω των 95 ml / min («θεραπευτικό παράθυρο» για GFR από 50 έως 95 ml / min), και πρέπει επίσης να θυμόμαστε ότι με GFR στην περιοχή από 15 έως 50 ml / min. ελάχιστη και ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς P-gp, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία στα 30 mg.

Ενδείξεις και δοσολογία

Rivaroxaban

Οι γενικές ενδείξεις για το rivaroxaban είναι παρόμοιες με αυτές του dabigatran. Τα κύρια είναι:

  • Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.
  • Πρόληψη της VTE σε ασθενείς μετά από αντικατάσταση ισχίου και / ή γόνατος.
  • Θεραπεία οξείας και υποτροπιάζουσας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) ή / και PE και πρόληψη θανάτου που προκαλείται από αυτές τις ασθένειες.

Το Rivaroxaban θεωρείται το PLA με τις μεγαλύτερες πωλήσεις με τη μεγαλύτερη βάση στοιχείων (περίπου 20 RCT). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του rivaroxaban ως μέσο πρόληψης εγκεφαλικού επεισοδίου και συστημικής εμβολής σε μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή έχει διευκρινιστεί στις μεγάλες μελέτες ROCKET-AF (έναντι βαρφαρίνης) και XANTUS (η πρώτη προοπτική μελέτη ασφάλειας φάσης IV PLA στον κόσμο). Το ευνοϊκό προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του rivaroxaban επιβεβαιώνει ότι σε RCT, οι ασθενείς υψηλότερου κινδύνου είχαν χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας, εγκεφαλικού επεισοδίου / συστηματικής εμβολής και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Αυτό, σε συνδυασμό με μία δόση κατά τη διάρκεια της ημέρας (20 mg, το βράδυ, κατά τη διάρκεια των γευμάτων) τον καθιστά σχεδόν «ιδανικό μαχητή».

Η αποτελεσματικότητα του rivaroxaban για την πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών (VTEC) μετά την αντικατάσταση του ισχίου και του γόνατος μελετήθηκε σε 4 RCTs (RECORD 1, 2, 3, 4, σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα του προφίλ ασφάλειας, και τα δύο φάρμακα έδειξαν περίπου ίσα αποτελέσματα και, όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, το rivaroxaban ξεπέρασε την ενοξαπαρίνη κατά 30-70%, ανάλογα με τη μελέτη (10 mg μία φορά, ανεξάρτητα από τα γεύματα για 35 ημέρες με προσθετική άρθρωση ισχίου και εντός 12 ημερών με προσθετικά άρθρωση γόνατος).

Η ασφάλεια της χρήσης του rivaroxaban ως θεραπείας για ένα οξύ επεισόδιο DVT / PE, καθώς και η πρόληψη της υποτροπής του DVT / PE, επιβεβαιώθηκε στις μελέτες EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE, EINSTEIN-Extension. Όπως και σε άλλες μελέτες, το rivaroxaban (15 mg 2 φορές την ημέρα με γεύματα τις πρώτες 3 εβδομάδες με περαιτέρω μετάβαση στα 20 mg μία φορά) ήταν ανώτερο στην αποτελεσματικότητα από την τυπική θεραπεία (ενοξαπαρίνη με μετάβαση σε βαρφαρίνη) και η ασφάλεια ήταν ταυτόχρονα επίπεδο ως συνδυασμός ενοξαπαρίνης + βαρφαρίνης. Ωστόσο, αργότερα, σε σύγκριση με το apixaban, αποκαλύφθηκαν ορισμένα από τα πλεονεκτήματά του στη θεραπεία ενός οξέος επεισοδίου της ΡΕ. Αυτό θα συζητηθεί παρακάτω..

Το Rivaroxaban είναι το μόνο PLA που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο VTEC σε ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο ή περιφερική αρτηριακή νόσο (σε συνδυασμό με ασπιρίνη). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης COMPASS, η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban σε δόση 2,5 mg 2 φορές / ημέρα και ασπιρίνης σε δόση 100 mg, σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία με ασπιρίνη 100 mg / ημέρα, μείωσε σημαντικά τη θνησιμότητα από CVD και εγκεφαλικό επεισόδιο (κατά μέσο όρο κατά 25%) και κατείχε μεγαλύτερη συνολική κλινική αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με rivaroxaban.

Επιπλέον, το rivaroxaban είναι επίσης το μόνο PLA που έχει εγκριθεί για χρήση σε διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία (DAAT) ως μέσο δευτερογενούς πρόληψης ενός αθηροθρομβωτικού συμβάντος (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) τον πρώτο χρόνο μετά από πάθηση STS με αυξητικό τμήμα ST (STEMI)... Στη μελέτη ATLAS ACS 2-TIMI 51, αποδείχθηκε ότι η προσθήκη του rivaroxaban σε δόση 2,5 mg 2 φορές / ημέρα στο πρότυπο DAAT (ασπιρίνη + κλοπιδογρέλη) για 12 μήνες (η θεραπεία μπορεί να παραταθεί έως και 24 μήνες για ορισμένες ομάδες ατόμων ) μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενων αθηροθρομβωτικών συμβάντων. Επιπλέον, η χρήση του rivaroxaban οδήγησε σε μείωση της επίπτωσης της θρόμβωσης του στεντ. Η προσθήκη του rivaroxaban στο πρότυπο AADAT είναι δυνατή στην ακόλουθη κλινική κατάσταση: "σε ασθενείς με ACS χωρίς προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή, με υψηλό στεφανιαίο κίνδυνο και χαμηλή πιθανότητα αιμορραγίας".

Υπήρχε επίσης μια προγραμματισμένη προοπτική μελέτη του X-VeRT (έναντι της βαρφαρίνης), στην οποία το rivaroxaban 20 mg χρησιμοποιήθηκε μία φορά ως αντιπηκτικό για καρδιοανάταξη σε ασθενείς με AF. Αποδείχθηκε ότι η πρώιμη καρδιομετατροπή θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί εντός 4 ωρών έως 5 ημερών μετά τη λήψη της πρώτης δόσης του φαρμάκου απουσία θρόμβου στο αριστερό κολπικό εξάρτημα, που επιβεβαιώθηκε από τρανσφοφαγική ηχοκαρδιογραφία (ΤΕΕ). Κατά τη διεξαγωγή καθυστερημένης καρδιοανάταξης, το rivaroxaban έκανε πιο συχνά δυνατή την εξασφάλιση της ετοιμότητας για καρδιοανάταξη μετά από 3 εβδομάδες από την έναρξη της λήψης του φαρμάκου, χωρίς να επιμηκυνθεί αυτή η περίοδος λόγω επιλογής δόσης σε σύγκριση με το τυπικό σχήμα ενοξαπαρίνης + βαρφαρίνης. Η ασφάλεια ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του rivaroxaban.

Apixaban

Προς το παρόν, οι ενδείξεις για τη χρήση του επαναλαμβάνουν εντελώς τις κύριες ενδείξεις για το ραντεβού, χαρακτηριστικό όλων των PLA, που περιγράφηκαν παραπάνω. Οι μελέτες ARISTOTLE και AVERROES κατέδειξαν ότι το apixaban 5 mg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με μη κοιλιακή AF είναι πιο αποτελεσματικό στη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής (σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη και ASA), τη συνολική θνησιμότητα και τη μείζονα αιμορραγία (σε σύγκριση με βαρφαρίνη) με παρόμοιο κίνδυνο αιμορραγίας με ASA στη μελέτη AVERROES (η μέση ημερήσια δόση ήταν 165 mg) [12]. Διόρθωση της δοσολογίας του apixaban (μείωση σε 2,5 mg 2 φορές την ημέρα) όταν το χρησιμοποιείτε για αυτήν την ένδειξη απαιτείται εάν υπάρχουν 2 από τους ακόλουθους δείκτες: GFR 80 ετών, σωματικό βάρος από άποψη αποτελεσματικότητας, ήταν στο ίδιο επίπεδο με την τυπική θεραπεία (ενοξαπαρίνη + βαρφαρίνη ), αλλά ήταν ασφαλέστερο όσον αφορά την ανάπτυξη αιμορραγικών επιπλοκών (μείωση κινδύνου κατά 69%). Ως μέσο μακροχρόνιας θεραπείας, τα δεδομένα έδειξαν μείωση του κινδύνου επαναλαμβανόμενου VTEC κατά 80-82% χωρίς αύξηση του κινδύνου αιμορραγικών επιπλοκών. Έτσι, η apixaban έχει μελετήσει δόσεις σε κλινικές δοκιμές για κάθε περίοδο θεραπείας και πρόληψη του VTEC: 10 mg 2 φορές / ημέρα - για τη θεραπεία της οξείας περιόδου για 7 ημέρες. 5 mg 2 φορές / ημέρα - για περαιτέρω θεραπεία και πρόληψη της υποτροπής, τουλάχιστον 3 μήνες. 2,5 mg 2 φορές / ημέρα - για μακροχρόνια δευτερογενή πρόληψη.

Έχουν διεξαχθεί συγκριτικές μελέτες μεταξύ apixaban και rivaroxaban (EINSTEIN-DVT και EINSTEIN-PE). Σύμφωνα με τα αποτελέσματά τους, στη θεραπεία ενός οξέος επεισοδίου της ΡΕ, φαίνεται προτιμότερο να συνταγογραφείται το apixaban και στη θεραπεία ενός οξέος επεισοδίου απομονωμένου DVT - rivaroxaban. Η αποτελεσματικότητα του rivaroxaban και του apixaban στη δευτερογενή πρόληψη του VTEC ήταν η ίδια (η μείωση του κινδύνου επαναλαμβανόμενου VTEC στο EINSTEIN-Extension ήταν 82%), αλλά το προφίλ ασφάλειας του rivaroxaban ήταν ελαφρώς χειρότερο. Αν συγκρίνουμε την ασφάλεια του apixaban με το dabigatran και το rivaroxaban, τότε αυτή τη στιγμή είναι το ασφαλέστερο από την άποψη του κινδύνου μαζικής αιμορραγίας με παρατεταμένη χρήση για τουλάχιστον 6 μήνες (Εικ. 9).

Σχήμα 9 | Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του PLA έναντι της βαρφαρίνης.

Όταν χρησιμοποιείτε το apixaban ως μέσο πρόληψης του VTEC μετά από αντικατάσταση ισχίου ή γόνατος, το δοσολογικό σχήμα έχει ως εξής: 2,5 mg 2 φορές / ημέρα για 35 ημέρες μετά την αντικατάσταση του ισχίου και εντός 12 ημερών μετά την αντικατάσταση του γόνατος (ADVANCE-2 και ADVANCE-3).

Edoxaban

Το Edoxaban είναι το τελευταίο από το PLA που εγκρίθηκε για χρήση από το FDA και το EMA το 2015. στη χώρα μας, από το 2018, εγγράφεται. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για δύο λόγους μέχρι τώρα:

  • Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.
  • Θεραπεία οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και / ή ΡΕ.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του edoxaban για τις παραπάνω ενδείξεις μελετήθηκε σε δύο φάσεις III RCT: Hokusai-VTE και ENGAGE AF-TIMI 48. Τα αποτελέσματα του Hokusai-VTE, στα οποία το edoxaban συγκρίθηκε με LMWH ή με συνδυασμό LMWH + βαρφαρίνης σε ασθενείς με οξύ επεισόδιο DVT και / ή ΡΕ, έδειξε ότι η θεραπεία με edoxaban (60 mg 1 φορά / ημέρα) μετά την αρχική θεραπεία με LMWH για 5-10 ημέρες δεν ήταν λιγότερο αποτελεσματική από τη θεραπεία αναφοράς με βαρφαρίνη σε ασθενείς με ένα ευρύ φάσμα επεισοδίων φλεβικού θρομβοεμβολισμού ποικίλης σοβαρότητας. Το Edoxaban παρουσίασε επίσης χαμηλότερο ποσοστό αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη..

Η μελέτη ENGAGE AF-TIMI 48 (σύγκριση με τη βαρφαρίνη) εξέτασε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του edoxaban ως προληπτικό μέτρο κατά του εγκεφαλικού επεισοδίου / συστημικής εμβολής σε ασθενείς με AF χρησιμοποιώντας δύο δόσεις: 30 mg 2 φορές / ημέρα ή 60 mg 1 ώρα / ημέρα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, το edoxaban δεν είναι κατώτερο από τη βαρφαρίνη σε σχέση με την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστημικής εμβολής, υπό την προϋπόθεση ότι το INR ελέγχεται καλά στη βαρφαρίνη (70% του χρόνου που το INR βρίσκεται στο θεραπευτικό εύρος) με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας. Ωστόσο, η American Heart Association (AHA) δεν συνιστά τη χρήση του edoxaban σε δόση 60 mg 1 φορά την ημέρα με GFR άνω των 95 ml / min λόγω του αυξημένου κινδύνου ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε σύγκριση με την ίδια βαρφαρίνη. Οι μελέτες δοσολογίας βρίσκονται σε εξέλιξη.

Προς το παρόν, έχει διεξαχθεί μια προγραμματισμένη προοπτική μελέτη ENSURE-AF, στην οποία έχει μελετηθεί η δυνατότητα χρήσης του edoxaban για καρδιοανάταξη σε ασθενείς με AF χωρίς προηγούμενη χρήση αντιπηκτικών. Σύμφωνα με τα ευρήματά του, το edoxaban είναι μια αποτελεσματική και ασφαλής εναλλακτική λύση του παραδοσιακού συνδυασμού 3 εβδομάδων ενοξαπαρίνης / βαρφαρίνης για ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική ηλεκτρική καρδιοανάταξη μη κοιλιακού AF. Η εφάπαξ δόση του (60 mg 1 ώρα / ημέρα) επιτρέπει την πρόωρη καρδιοανάταξη (AF με σχεδόν το ίδιο προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η έρευνα για την εύρεση σημείων εφαρμογής αυτού του φαρμάκου συνεχίζεται τώρα. Είναι επίσης πολύ νωρίς για να μιλήσουμε για συγκεκριμένες παρενέργειες που σχετίζονται με τη λήψη edoxaban, οπότε αξίζει να έχουμε κατά νου την ανεπιθύμητη ενέργεια που είναι κοινή σε όλα τα PLA με τη μορφή αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης μαζικής ή κλινικά σημαντικής δευτερεύουσας αιμορραγίας.

Παρενέργειες και αντενδείξεις

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη λήψη του rivaro / apixaban είναι πρακτικά οι ίδιες με αυτές του άλλου PLA. Πρέπει να είστε προσεκτικοί στις ακόλουθες καταστάσεις:

  • μείωση του GFR λιγότερο από 15 ml / min (για το rivaroxaban).
  • ιστορικό ηπατικής ανεπάρκειας (κλάση C Child-Pugh), ιστορικό υπερευαισθησίας στο rivaroxaban, διπλή αύξηση της ALT / AST (για την apixaban).
  • λήψη rivaro / apixaban μαζί με ισχυρούς αναστολείς / επαγωγείς του κυτοχρώματος p450.

Μια κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια για αυτά τα φάρμακα είναι ο αυξημένος κίνδυνος λανθάνουσας ή ανοιχτής αιμορραγίας και, ως αποτέλεσμα, μετα-αιμορραγική αναιμία. Η λήψη του rivaroxaban συχνά συνοδεύεται από κνησμό, δερματικό εξάνθημα και ανάπτυξη υποδόριων αιμορραγιών. Σημειώνονται επίσης πονοκέφαλοι και ζάλη (το ερώτημα παραμένει αν είναι πρωτοπαθή ή είναι σημάδια κρυφής αιμορραγίας). Η λήψη του apixaban, καθώς και του dabigatran, μπορεί να συνοδεύεται από καταγγελίες "γαστρίτιδας" από τον ασθενή. Η «ειδική» παρενέργεια του apixaban είναι μενορραγία. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, όταν χρησιμοποιείτε PLA, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος μείζονος ή δευτερεύουσας κλινικά σημαντικής αιμορραγίας. Συστάσεις για τη διαχείριση ασθενών με αιμορραγία κατά τη χρήση του apixaban θα επισυναφθούν σε αυτήν την ανάρτηση (Εικ. 10).

Σχήμα 10 | Συστάσεις για τη διαχείριση ασθενών με αιμορραγία κατά τη χρήση του apixaban.

Αντίδοτη θεραπεία

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, δύο ακόμη αντίδοτα ερευνούνται επί του παρόντος που μπορούν να εξαλείψουν την επίδραση του apixaban - andexanet alfa και ενός αντίδοτου "ενάντια σε όλους" - τιραπαραντάγκ / αριπαζίνη (PER977).

Το Andexanet alfa είναι ένας ανασυνδυασμένος ανθρώπινος παράγοντας Xa που εξαρτάται από τη δόση απευθείας αναστολείς του παράγοντα Xa με την ίδια συγγένεια με τον φυσικό παράγοντα Xa (Εικ. 11). Επιπλέον, είναι επίσης σε θέση να παρεμβαίνει στη δέσμευση του LMWH και του fondaparinux με την αντιθρομβίνη III, έτσι ώστε να "απενεργοποιούνται" από την εργασία. Η μελέτη ANNEXA-4 (Φάση III), η οποία αξιολόγησε τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και το προφίλ ασφάλειας του andexanet σε ασθενείς με σοβαρή αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με όλους τους γνωστούς αναστολείς του παράγοντα Xa, θα έπρεπε να έχει θέσει το στάδιο για το FDA να εγκρίνει αυτό το αντίδοτο στα τέλη του 2016. της χρονιάς. Σε αυτό το πλαίσιο, μια τέτοια καθυστέρηση στην καταχώριση του φαρμάκου σχηματίστηκε παραμένει ένα μυστήριο.

Το Cyraparantag είναι ένα θετικά φορτισμένο μόριο που δεσμεύει το PLA χρησιμοποιώντας δεσμούς υδρογόνου, αλλά αυτός ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης δεν έχει επιβεβαιωθεί πλήρως. Το Tsiraparantag δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν έχει αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, κάτι που μπορεί να είναι το αναμφισβήτητο πλεονέκτημά του. Μέχρι σήμερα, έχουν δημοσιευτεί τα αποτελέσματα μόνο μιας μελέτης φάσης Ι (το δείγμα αποτελείται από περίπου 80 άτομα), οπότε είναι πολύ νωρίς για να εξαχθούν συμπεράσματα, μένει να ελπίζουμε και να πιστεύουμε στην απόλυτη επιτυχία αυτού του αντίδοτου..

Σχήμα 11 | Ο μηχανισμός δράσης των αντίδοτων PLA.

Σχήμα 12 | Ενδείξεις για τη χρήση αντίδοτων στο PLA.

Σχήμα 13 | Δείκτες προς αξιολόγηση πριν από τη χορήγηση αντιδότου.

Σχήμα 14 | Αλγόριθμος για τη διακοπή της δράσης του PLA σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας.