Xarelto και κολπική μαρμαρυγή

Το Xarelto είναι ένα από τα νεότερα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης και των αρρυθμιών για την πρόληψη επιπλοκών. Συχνά, αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται επίσης σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει κολπική μαρμαρυγή. Για αυτήν την ομάδα ασθενών, το φάρμακο ενδείκνυται για την πρόληψη επιπλοκών όπως εγκεφαλικό επεισόδιο και θρομβοεμβολισμός. Το πλεονέκτημα του "Ksarelto" είναι ότι η αποτελεσματικότητά του αποδεικνύεται κλινικά.

Δραστικό συστατικό, δράση και μορφή απελευθέρωσης

Το Rivaroxaban είναι το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμάκου Xarelto. Αυτή η ουσία ανήκει στη φαρμακολογική ομάδα αντιπηκτικών (φάρμακα που αποτρέπουν θρόμβους αίματος). Ο μηχανισμός δράσης του είναι να μπλοκάρει τον παράγοντα πήξης Χ, ως αποτέλεσμα του οποίου το αίμα αρχίζει να πήζει λιγότερο και δεν σχηματίζονται θρόμβοι αίματος (θρόμβοι αίματος που μπλοκάρουν τον αυλό των αιμοφόρων αγγείων). Σε σύγκριση με άλλες αντιπηκτικές ουσίες, για παράδειγμα, με βαρφαρίνη, το rivaroxaban είναι καλύτερα ανεκτό από τους ασθενείς και έχει λιγότερες παρενέργειες..

Το φάρμακο "Rivaroxaban" διατίθεται σε μορφή δισκίου σε δόση 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ή 20 mg. Ο αριθμός των δισκίων στη συσκευασία εξαρτάται από τη δοσολογία του φαρμάκου: 2,5 mg δισκία διατίθενται σε 14 και 56 τεμάχια, 10 mg - 10 και 100 το καθένα, 15 mg - 14 και 42, 20 mg - 28 και 100 τεμάχια ανά συσκευασία. Επίσης, η σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει ειδικές ουσίες σχηματισμού που παρέχουν στο φάρμακο σωστή εμφάνιση και συντήρηση..

Ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση του "Xarelto" από κολπική μαρμαρυγή

Συνιστάται η χρήση του "Ksarelto" στις ακόλουθες περιπτώσεις πρόληψης:

  • θρομβοεμβολισμός κατά τη διάρκεια επεμβάσεων αντικατάστασης άρθρωσης ισχίου ή γόνατος.
  • εγκεφαλικό επεισόδιο και εμβολή με κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή)
  • αθηροθρόμβωση σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
  • στη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας των κάτω άκρων.
  • για προφυλακτικούς και θεραπευτικούς σκοπούς στην ανάπτυξη της ΡΕ (πνευμονική εμβολή).

Το "Xarelto" αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • προσωπική δυσανεξία στο rivaroxaban ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
  • ενεργή απώλεια αίματος
  • μια κατάσταση που συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
  • ηπατική νόσο με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας.
  • την περίοδο εγκυμοσύνης και θηλασμού ·
  • ηλικία έως 18 ετών.
Επιστροφή στον πίνακα περιεχομένων

Πώς να πάρετε το φάρμακο σωστά?

Η συνιστώμενη δοσολογία για κολπική μαρμαρυγή Xarelto είναι 10 mg. Το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Ανάλογα με τη φύση της παθολογίας, η διάρκεια χρήσης αυτού του φαρμάκου κυμαίνεται από 2 έως 5 εβδομάδες. Συνιστάται να πίνετε το φάρμακο 15-20 λεπτά πριν από το γεύμα ή απευθείας κατά τη διάρκεια αυτού. Είναι καλύτερο να παίρνετε το φάρμακό σας ταυτόχρονα..

Ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία ταυτόχρονης παθολογίας, ο γιατρός μπορεί να προσαρμόσει τη δόση για κάθε ασθενή ξεχωριστά.

Ανεπιθύμητα συμβάντα

Εάν το "Xarelto" λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • αιμορραγία (μύτη, γαστρεντερικό, οφθαλμικό και άλλα)
  • αναιμία, θρομβοκυτταροπενία
  • ζάλη, πονοκέφαλοι
  • αλλεργικές αντιδράσεις;
  • ταχυκαρδία, πτώση πίεσης
  • δυσπεπτικές διαταραχές, αλλαγές στη συχνότητα και τη συνοχή των κοπράνων.
  • πόνος στις αρθρώσεις;
  • νεφρική δυσλειτουργία.
Επιστροφή στον πίνακα περιεχομένων

Ανάλογα του "Ksarelto"

Παρόμοια φάρμακα περιέχουν το ίδιο δραστικό συστατικό, αλλά διαφέρουν ως προς τον κατασκευαστή, την εμπορική επωνυμία, την πολιτική τιμών και την ποιότητα. Το φάρμακο "Ksarelto" δεν έχει πλήρη ανάλογα. Άλλα αντιπηκτικά φάρμακα, για παράδειγμα, "Pradaxa", "Warfarin Nycomed", προσφέρονται για αρρυθμίες της ακτινοβολίας, αλλά διαφέρουν ως προς τη δράση και τη σύνθεσή τους. Η καλύτερη επιλογή θεραπείας επιλέγεται από τον γιατρό ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά της κατάστασης του ασθενούς, επομένως, δεν συνιστάται η επιλογή και η αντικατάσταση φαρμάκων από μόνα τους.

Xarelto

Σύνθεση

Το δισκίο φαρμάκου περιέχει: μικροποιημένη rivaroxaban σε ποσότητα 10, 15 ή 20 mg, και βοηθητικά συστατικά: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο κροσκαρμελόζη, υπρομελλόζη 5cP, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο και λαουρυλ θειικό νάτριο.

Η επικάλυψη μεμβράνης του κελύφους του δισκίου αποτελείται από: κόκκινο οξείδιο βαφής σιδήρου, υπρομελλόζη 15cP, διοξείδιο του τιτανίου και μακρογόλη 3350.

Φόρμα έκδοσης

Το Xarelto διατίθεται σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με διαφορετικό περιεχόμενο του δραστικού συστατικού. Έχουν στρογγυλό, αμφίκυρτο σχήμα, ροζ ή κόκκινο-καφέ χρώμα, χαρακτική διπλής όψης - στη μία πλευρά - ένα τρίγωνο και μια ονομασία δοσολογίας, και από την άλλη, ένα επώνυμο σταυρό Bayer. Πακέτα από 5 έως 100 τεμάχια προσφέρονται προς πώληση.

φαρμακολογική επίδραση

Παράγοντας Xa ανασταλτικό φάρμακο, άμεσο αντιπηκτικό.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Η δραστική ουσία αυτού του φαρμάκου, η rivaroxaban, χαρακτηρίζεται από γρήγορο αποτέλεσμα, προβλέψιμη δοσοεξαρτώμενη απόκριση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Ταυτόχρονα, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης, ουσιαστικά δεν υπάρχει κίνδυνος ασυμβατότητας με άλλα προϊόντα διατροφής ή φάρμακα..

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως προφυλακτικό μέσο για εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, ενώ δείχνει καλή αποτελεσματικότητα και ανοχή. Αυτό το αντιπηκτικό μπορεί να ληφθεί μία φορά την ημέρα σε σταθερή δόση..

Το Rivaroxaban έχει υψηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 80-100%. Το κύριο συστατικό απορροφάται γρήγορα με την έναρξη της μέγιστης συγκέντρωσης μετά από 2-4 ώρες. Μόλις βρεθεί στο σώμα, υπάρχει μια σημαντική σύνδεση του κύριου μέρους του rivaroxaban με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος, δηλαδή της αλβουμίνης του πλάσματος. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών..

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto

Οι κύριες ενδείξεις είναι:

  • πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού μετά από ορθοπεδικές επεμβάσεις μεγάλης κλίμακας στα κάτω άκρα ·
  • πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού στην κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης και ούτω καθεξής.

Αντενδείξεις για χρήση

  • ενεργή αιμορραγία, που επηρεάζει ιδιαίτερα σημαντικά όργανα, για παράδειγμα, το γαστρεντερικό σωλήνα, την ενδοκρανιακή περιοχή κ.λπ.
  • ηπατική νόσο, συνοδευόμενη από πήξη, προκαλώντας κίνδυνο αιμορραγίας.
  • γαλουχία, εγκυμοσύνη
  • ηλικία ασθενών κάτω των 18 ετών.
  • συγγενής ανεπάρκεια ή δυσανεξία στη λακτάση, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
  • υψηλή ευαισθησία στο rivaroxaban και σε άλλα έκδοχα.

Παρενέργειες

Η θεραπεία με Xarelto μπορεί να προκαλέσει διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα. Ωστόσο, εμφανίζονται συχνά σε μέτριο βαθμό..

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

  • αναιμία;
  • ναυτία, τρανσαμινασές, αυξημένη δραστηριότητα GGT
  • αιμορραγίες μετά από επεμβάσεις, συμπεριλαμβανομένης μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγίας από πληγές.

Κάπως λιγότερο συχνά υπάρχουν:

  • θρομβοκυτταραιμία, αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων.
  • ταχυκαρδία, αρτηριακή υπόταση;
  • δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος και δυσφορία στην κοιλιά, δυσπεψία, ξηροστομία
  • ζάλη, κεφαλαλγία, βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης
  • αιμορραγία από το πεπτικό σύστημα, μύτη, αιματουρία, αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα.
  • τοπικό πρήξιμο, επιδείνωση της γενικής υγείας, πυρετός, αλλεργικές αντιδράσεις και ούτω καθεξής.

Οδηγίες για Ksarelto (Μέθοδος και δοσολογία)

Σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση του Ksarelto, κατά τη διάρκεια της περιόδου προφύλαξης από VTE μετά από σημαντικές ορθοπεδικές επεμβάσεις, στους ασθενείς χορηγείται ημερήσια λήψη 10 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-5 εβδομάδες, ανάλογα με την κλίμακα και την πολυπλοκότητα της παρέμβασης.

Αυτό το φάρμακο μπορεί να ληφθεί ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η θεραπεία με Xarelto πρέπει να ξεκινήσει 6-10 ώρες μετά την επέμβαση, εάν επιτευχθεί αιμόσταση. Σε περίπτωση χαμένης δόσης, πρέπει να πάρετε αμέσως το φάρμακο του Xarelto και την επόμενη μέρα θα πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία ως συνήθως.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του rivaroxaban, συνήθως εμφανίζονται αιμορραγικές επιπλοκές, που σχετίζονται με τα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου. Προς το παρόν δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το rivaroxaban..

Για να μειώσετε την απορρόφηση του rivaroxaban, συνιστάται η λήψη ενεργού άνθρακα εντός 8 ωρών.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η ταυτόχρονη χρήση του Xarelto με τους ισχυρότερους αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να προκαλέσει μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική αύξηση της συστημικής έκθεσης και της φαρμακοδυναμικής δράσης του φαρμάκου..

Έχει αποδειχθεί ότι η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη και η φλουκοναζόλη μπορούν να οδηγήσουν σε διάφορες αλλαγές στη συγκέντρωση του rivaroxaban, αλλά αυτό θεωρείται ότι είναι της τάξης της φυσιολογικής μεταβλητότητας και κλινικά ασήμαντο..

Θα πρέπει να αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και της δρονεδαρόνης, καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έναν τέτοιο συνδυασμό.

Η λήψη του Xarelto και της ριφαμπικίνης, που είναι ένας από τους ισχυρούς επαγωγείς των CYP3A4 και P-gp, οδηγεί σε μείωση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου. Επομένως, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο με άλλους ισχυρούς επαγωγείς πρέπει να γίνεται με προσοχή..

Οροι πώλησης

Το φάρμακο πωλείται μόνο με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Αποθηκεύστε τα δισκία σε μέρος προστατευμένο από παιδιά, σε θερμοκρασίες κάτω των 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Εάν ακολουθείτε τις συνθήκες αποθήκευσης, τότε το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια..

Xarelto

Οδηγίες χρήσης:

Τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Xarelto - άμεσος ενεργός αντιπηκτικός, εκλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa.

Μορφή και σύνθεση απελευθέρωσης

Δοσολογία Ksarelto - επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: στρογγυλά, αμφίκυρτα, στη μία πλευρά με εξώθηση, εφαρμόζεται το λογότυπο Bayer με τη μορφή σταυρού, από την άλλη - ένα τρίγωνο με την ονομασία δοσολογίας ("2,5", "10", "15" ή "20" ), στη διατομή ο πυρήνας είναι λευκός:

  • 2,5 mg: 10 τεμ. κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 10 κυψέλες. 14 τεμ. σε κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 1, 2, 4, 7, 12 ή 14 κυψέλες.
  • 10 mg: 5 τεμ. σε κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 1 κυψέλη. 10 τεμ. σε κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 1, 3 ή 10 κυψέλες.
  • 15 mg: 10 τεμ. κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 10 κυψέλες. 14 τεμ. σε κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 1, 2 ή 3 κυψέλες.
  • 20 mg: 10 τεμ. κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 10 κυψέλες. 14 τεμ. σε κυψέλες, σε κουτί από χαρτόνι 1 ή 2 κυψέλες.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι το rivaroxaban (μικρονισμένο). Το περιεχόμενό του σε δισκία, ανάλογα με το χρώμα του κελύφους:

  • Ανοιχτό κίτρινο - 2,5 mg;
  • Ροζ - 10 mg;
  • Ροζ καφέ - 15 mg;
  • Κόκκινο καφέ - 20 mg.

Βοηθητικά συστατικά: λαουρυλ θειικό νάτριο, κροσκαρμελλόζη νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, μονοϋδρική λακτόζη, υπρομελλόζη 5cP.

Σύνθεση κελύφους: υπρομελλόζη 15cP, macrogol 3350, διοξείδιο του τιτανίου και βαφή (σε δισκία 2,5 mg - κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, στο υπόλοιπο - κόκκινο οξείδιο του σιδήρου).

Ενδείξεις χρήσης

Για δισκία 2,5 mg (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) ή ASA και θειενοπυριδίνες - τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη):

  • Πρόληψη της θνησιμότητας λόγω καρδιαγγειακών επιπλοκών και εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS), συνοδευόμενη από αύξηση των καρδιοειδικών βιοδεικτών.

Για δισκία των 10 mg:

  • Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.

Για δισκία 15 και 20 mg:

  • Θεραπεία της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και της πνευμονικής εμβολής (PE), πρόληψη της υποτροπής τους.
  • Πρόληψη συστηματικού θρομβοεμβολισμού και εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με μη κοιλιακή κολπική μαρμαρυγή.

Αντενδείξεις

Όλες οι μορφές δοσολογίας του Ksarelto αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (π.χ. γαστρεντερικό ή ενδοκρανιακό).
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (με κάθαρση κρεατινίνης (CC) μικρότερη από 15 ml / λεπτό)
  • Ηπατική νόσο, συνοδευόμενη από πήξη, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργικές διαταραχές του ήπατος των κατηγοριών Β και Γ σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh, κίρρωση του ήπατος.
  • Δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, συγγενής ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσανεξία στη λακτόζη.
  • Η ανάγκη για θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά, όπως παράγωγα ηπαρίνης (συμπεριλαμβανομένου του fondaparinux), από του στόματος αντιπηκτικά (συμπεριλαμβανομένης της apixaban, βαρφαρίνης, dabigatran), ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους (συμπεριλαμβανομένων των dalteparin και ενοξαπαρίνης) και χωρίς κλασμάτωση ηπαρίνη, εκτός από τις περιπτώσεις μεταφοράς του ασθενούς από / προς το rivaroxaban ή τη χρήση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης σε δόσεις απαραίτητες για τη διασφάλιση της λειτουργίας του κεντρικού αρτηριακού ή φλεβικού καθετήρα.
  • Ηλικία κάτω των 18 ετών
  • Εγκυμοσύνη;
  • Γαλουχιά;
  • Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Πρόσθετες αντενδείξεις, ανάλογα με τη δόση του Xarelto:

  • Δισκία 2,5 mg: θεραπεία του ACS με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες σε ασθενείς που έχουν υποστεί εγκεφαλικό ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο.
  • Δισκία των 15 και 20 mg: Καταστάσεις ή τραυματισμοί που σχετίζονται με υψηλό κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας, όπως πρόσφατος τραυματισμός εγκεφάλου ή νωτιαίου μυελού, πρόσφατο ή υπάρχον γαστρεντερικό έλκος, διαγνωσμένες ή ύποπτες κιρσοί οισοφάγου, ενδοκρανιακή αιμορραγία, καρκίνος υψηλού κινδύνου αιμορραγία, χειρουργική επέμβαση στα μάτια, νωτιαίο μυελό ή εγκέφαλο, αγγειακά ανευρύσματα ή αγγειακή παθολογία του εγκεφάλου / νωτιαίου μυελού, αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες.

Με εξαιρετική προσοχή, το Ksarelto χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας: αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια, επιδείνωση ή πρόσφατο οξύ πεπτικό έλκος του στομάχου και έλκος του δωδεκαδακτύλου, βρογχιεκτασία ή πνευμονική αιμορραγία στο ιστορικό, ανεξέλεγκτη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, συγγενής ή επίκτητη τάση για αιμορραγία, αγγειακή παθολογία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού, πρόσφατη ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στα μάτια, στον νωτιαίο μυελό ή στον εγκέφαλο.
  • Νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (CC 30-49 ml / λεπτό) σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος.
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC 15 έως 29 ml / λεπτό)
  • Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση (για παράδειγμα, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες ή άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα).
  • Ταυτόχρονη χρήση συστημικών αντιμυκητιασικών παραγόντων της ομάδας αζολών (για παράδειγμα, κετοκοναζόλης) ή αναστολέων πρωτεάσης του ιού ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Το Xarelto 2,5 mg λαμβάνεται 1 δισκίο 2 φορές την ημέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Το φάρμακο συνταγογραφείται το συντομότερο δυνατό μετά τη σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς με CSC (συμπεριλαμβανομένης της διαδικασίας επαναγγείωσης), όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά τη νοσηλεία, μετά το τέλος της παρεντερικής χορήγησης αντιπηκτικών.

Επίσης, στους ασθενείς συνταγογραφείται ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) σε ημερήσια δόση 75-100 mg ή ASA στα 75-100 mg / ημέρα σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη σε δόση 75 mg / ημέρα ή τικλοπιδίνη σε κανονική ημερήσια δόση.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι 12 μήνες, για ορισμένους ασθενείς μπορεί να παραταθεί έως και 24 μήνες. Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας, ο λόγος του κινδύνου ισχαιμικών επεισοδίων και αιμορραγίας πρέπει να αξιολογείται τακτικά.

Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση, δεν πρέπει να διπλασιάσετε τη δόση, πρέπει να πάρετε την επόμενη δόση την προγραμματισμένη ώρα.

Το Xarelto 10 mg λαμβάνεται 1 δισκίο μία φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Εφόσον επιτευχθεί αιμόσταση, το πρώτο χάπι πρέπει να λαμβάνεται 6-10 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση.

  • Μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση στο γόνατο - 2 εβδομάδες.
  • Μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση ισχίου - 5 εβδομάδες.

Εάν χάσετε το επόμενο πρίσμα, πρέπει να πάρετε αμέσως το χάπι και την επόμενη μέρα συνεχίστε τη θεραπεία όπως πριν.

Τα Xarelto 15 και 20 mg λαμβάνονται μαζί με τα γεύματα.

Για την πρόληψη του συστηματικού θρομβοεμβολισμού και εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης, το φάρμακο συνταγογραφείται 20 mg μία φορά την ημέρα, σε νεφρική ανεπάρκεια - 15-20 mg μία φορά την ημέρα.

Κατά τη θεραπεία των DVT και PE και την πρόληψη των υποτροπών τους κατά τις πρώτες 3 εβδομάδες, συνταγογραφούνται 15 mg 2 φορές την ημέρα και στη συνέχεια η δόση αυξάνεται στα 20 mg 1 φορά την ημέρα.

Μέγιστες επιτρεπόμενες ημερήσιες δόσεις: κατά τη διάρκεια της θεραπείας - 30 mg (κατά τις πρώτες 3 εβδομάδες), με περαιτέρω πρόληψη - 20 mg.

Η διάρκεια της θεραπείας σε κάθε περίπτωση καθορίζεται ξεχωριστά, μετά από προσεκτική αξιολόγηση της αναλογίας των οφελών της θεραπείας και των πιθανών κινδύνων αιμορραγίας. Η ελάχιστη πορεία είναι 3 μήνες και βασίζεται σε εκτίμηση αναστρέψιμων παραγόντων όπως τραύμα, προηγούμενη χειρουργική επέμβαση και την περίοδο ακινητοποίησης. Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να παρατείνει τη διάρκεια της θεραπείας εάν αναπτυχθεί ιδιοπαθή PE ή DVT ή αφού εντοπίσει επίμονους παράγοντες κινδύνου.

Εάν ένας ασθενής που παίρνει το Xarelto σε δόση 15 mg 2 φορές / ημέρα έχασε το επόμενο ραντεβού, είναι απαραίτητο να πάρετε τη χαμένη δόση το συντομότερο δυνατό για να επιτύχετε ημερήσια δόση 30 mg, δηλ. Και τα δύο δισκία μπορούν να ληφθούν με μία κίνηση. Την επόμενη μέρα, πρέπει να συνεχίσετε την τακτική λήψη σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα.

Εάν ένας ασθενής που παίρνει το Xarelto σε δόση 20 mg μία φορά την ημέρα χάσει το επόμενο ραντεβού, θα πρέπει να πάρει το φάρμακο αμέσως και την επόμενη μέρα να συνεχίσει την τακτική λήψη σύμφωνα με το συνταγογραφούμενο σχήμα.

Όλοι οι ασθενείς που δυσκολεύονται να καταπιούν ολόκληρα δισκία μπορεί να συνθλίβονται ή να αναμιγνύονται με νερό / υγρό φαγητό (όπως σάλτσα μήλου) αμέσως πριν από τη λήψη.

Εάν είναι απαραίτητο, ένα θρυμματισμένο δισκίο με μικρή ποσότητα νερού μπορεί να εγχυθεί μέσω ενός γαστρικού σωλήνα (η θέση του οποίου πρέπει να συμφωνηθεί με τον γιατρό), μετά την οποία πρέπει να εγχυθεί λίγο νερό για να ξεπλυθούν τα υπολείμματα του φαρμάκου από τα τοιχώματα του σωλήνα. Αφού πάρετε το Xarelto σε δόση 15 ή 20 mg, πρέπει να πάρετε αμέσως εντερική διατροφή.

Παρενέργειες

  • Αιματοποιητικό σύστημα: συχνά - αναιμία, σπάνια - θρομβοκυτταραιμία (συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου αριθμού αιμοπεταλίων) *;
  • Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά - αιμάτωμα, αρτηριακή υπόταση. σπάνια - ταχυκαρδία
  • Πεπτικό σύστημα: συχνά - πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ορθού), ναυτία, αιμορραγικά ούλα, διάρροια, έμετος *, δυσκοιλιότητα *; σπάνια - ξηροστομία
  • Νευρικό σύστημα: συχνά - ζάλη και κεφαλαλγία. σπάνια - βραχυπρόθεσμη λιποθυμία, ενδοεγκεφαλική και ενδοκρανιακή αιμορραγία.
  • Όργανο όρασης: συχνά - αιμορραγία στο μάτι (συμπεριλαμβανομένου του επιπεφυκότα).
  • Ήπαρ: σπάνια - λειτουργική διαταραχή του ήπατος. σπάνια, ίκτερος
  • Ουρογεννητικό σύστημα: νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης συγκέντρωσης κρεατινίνης και ουρίας) *, αιμορραγία από την ουρογεννητική οδό (συμπεριλαμβανομένης της μηνορραγίας και της αιματουρίας **).
  • Ανοσοποιητικό σύστημα: σπάνια - αλλεργική δερματίτιδα, αλλεργικές αντιδράσεις.
  • Αναπνευστικό σύστημα: συχνά - αιμόπτυση, ρινορραγίες.
  • Μυοσκελετικό σύστημα: συχνά - πόνος στα άκρα *; σπάνια - αιμάρθρωση σπάνια - μυϊκή αιμορραγία
  • Δέρμα και υποδόριοι ιστοί: συχνά - δερματικές και υποδόριες αιμορραγίες, εξάνθημα, εκχύμωση, κνησμός. σπάνια - γενικευμένος κνησμός, κνίδωση
  • Στο σύνολο του σώματος ως σύνολο: επιδείνωση της γενικής ευεξίας (συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας και της αδυναμίας), περιφερικό οίδημα, πυρετός *. σπάνια - αδιαθεσία και άγχος σπάνια - τοπικό οίδημα *;
  • Εργαστηριακοί δείκτες: συχνά - αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών. σπάνια - αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης, λιπάσης, αμυλάσης, γάμμα-γλουταμυλοτρανσφεράσης και γαλακτικής αφυδρογονάσης *, αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της συζευγμένης χολερυθρίνης (συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης αύξησης της δραστικότητας της αλανινικής τρανσφεράσης).
  • Άλλα: συχνά - υπερβολικό αιμάτωμα με μώλωπες, αιμορραγίες μετά από διαδικασίες (συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας από πληγή και μετεγχειρητική αναιμία). σπάνια - απόρριψη από την πληγή * σπάνια - αγγειακό ψευδοανευρύσμα ***.

* - αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μετά από μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις.

** - αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας του VTE ως πολύ συχνές σε γυναίκες κάτω των 55 ετών.

*** - αυτά τα φαινόμενα καταγράφηκαν ως σπάνια στην πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του ξαφνικού θανάτου σε ασθενείς μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (μετά από διαδερμικές παρεμβάσεις).

Ειδικές Οδηγίες

Όταν εκτελούν αναισθησία στη σπονδυλική στήλη / επισκληρίδιο ή οσφυϊκή παρακέντηση, οι ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών διατρέχουν τον κίνδυνο εμφάνισης σπονδυλικού ή επισκληριδίου αιματώματος, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια παράλυση. Στο μέλλον, αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται με την ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση και με τη χρήση μόνιμου επισκληριδίου καθετήρα. Τραυματική οσφυϊκή παρακέντηση ή επισκληρίδιο παρακέντηση μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο. Για τη διάγνωση συμπτωμάτων νευρολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης ή των εντέρων, μούδιασμα ή αδυναμία των ποδιών), οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται συνεχώς υπό την επίβλεψη γιατρού. Ο επισκληρίδιος καθετήρας αφαιρείται το νωρίτερο 18 ώρες μετά την τελευταία δόση του Xarelto. Το φάρμακο συνταγογραφείται το νωρίτερο 6 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Σε περίπτωση τραυματικής παρακέντησης, η χρήση του rivaroxaban πρέπει να αναβληθεί για 24 ώρες.

Εάν απαιτείται επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, το Xarelto πρέπει να ακυρωθεί τουλάχιστον 24 ώρες νωρίτερα. Εάν η διαδικασία / χειρουργική επέμβαση δεν μπορεί να αναβληθεί, θα πρέπει να αξιολογηθεί η αναλογία του αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας και της ανάγκης για επείγουσα παρέμβαση. Μετά τη διαδικασία, μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο μόνο εάν υπάρχει επαρκής αιμόσταση και παρουσία κλινικών δεικτών..

Σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν γαστρικό έλκος και / ή έλκος δωδεκαδακτύλου μπορεί να συνταγογραφηθεί κατάλληλη προληπτική θεραπεία.

Το Xarelto δεν συνιστάται ως εναλλακτική λύση έναντι της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης για ασταθή PE, καθώς και όταν απαιτείται θρομβόλυση ή θρομβεκτομή, καθώς δεν έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της rivaroxaban σε τέτοιες κλινικές καταστάσεις..

Κατά τη λήψη του Xarelto, είναι πιθανή η λιποθυμία και η ζάλη. Οι ασθενείς που βιώνουν αυτές τις αντιδράσεις πρέπει να απέχουν από την οδήγηση και την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με την ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, υπάρχει μείωση της ηπατικής και νεφρικής κάθαρσης, αύξηση της συστημικής έκθεσης, επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Η κετοκοναζόλη ενισχύει τη φαρμακοδυναμική δράση του Xarelto, της ριφαμπικίνης - μειώνει.

Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με δρονεδαρόνη, διότι Τα κλινικά δεδομένα για αυτόν τον συνδυασμό είναι περιορισμένα.

Η ριτοναβίρη αυξάνει τη μέγιστη συγκέντρωση του rivaroxaban κατά 1,6 φορές, η οποία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση της φαρμακοδυναμικής δράσης της και συνεπώς δεν συνιστάται ένας τέτοιος συνδυασμός..

Με την ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban με νατριούχο ενοξαπαρίνη (σε εφάπαξ δόση των 40 mg), παρατηρήθηκε αθροιστικό αποτέλεσμα σε σχέση με τη δραστικότητα του παράγοντα αντι-Xa.

Οποιαδήποτε άλλα αντιπηκτικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή. υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας.

Όταν το Ksarelto λήφθηκε σε δόση 15 mg σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη (σε δόση φόρτωσης 300 mg ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 75 mg), δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση, ωστόσο, βρέθηκε σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας σε μια υποομάδα ασθενών, η οποία δεν συσχετίστηκε με το περιεχόμενο της P-σελεκτίνης ή Ο υποδοχέας GPIIb / IIIa και ο βαθμός συσσώρευσης αιμοπεταλίων.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενώ λαμβάνετε ναπροξένη σε δόση 500 mg, είναι δυνατή μια έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση.

Οι αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Όταν ένας ασθενής μεταφέρεται από τη βαρφαρίνη στο rivaroxaban και αντίστροφα, ο χρόνος προθρομβίνης αυξάνεται.

Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται να αποφεύγετε τη μεταφορά ασθενών από fenindione στο rivaroxaban και αντίστροφα. Η εμπειρία με αυτήν την εφαρμογή είναι πολύ περιορισμένη. Εάν μια τέτοια ανάγκη είναι δικαιολογημένη, τότε η φαρμακοδυναμική δράση των φαρμάκων (χρόνος προθρομβίνης, MHO) θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά αμέσως πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης Xarelto.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασίες έως και 30 ºС μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Βρήκατε κάποιο λάθος στο κείμενο; Επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Δραστική ουσία:

Περιεχόμενο

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Σύνθεση

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
μικροποιημένη rivaroxaban10 mg
έκδοχα: MCC - 40 mg; νάτριο κροσκαρμελλόζης - 3 mg; υπρομελλόζη 5cP - 3 mg; μονοένυδρη λακτόζη - 27,9 mg; στεατικό μαγνήσιο - 0,6 mg; θειικό λαυρυλικό νάτριο - 0,5 mg
κέλυφος μεμβράνης: ερυθρό οξείδιο βαφής σιδήρου - 0,015 mg; υπρομελλόζη 15cP - 1,5 mg; macrogol 3350 - 0,5 mg; διοξείδιο του τιτανίου - 0,485 mg

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Στρογγυλά ροζ αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. η ανάγλυφη μέθοδος είναι χαραγμένη: από τη μία πλευρά - ένα τρίγωνο με τον προσδιορισμό της δοσολογίας (10), από την άλλη - ένα επώνυμο σταυρό Bayer.

Θραύση της ταμπλέτας: λευκή ομοιογενής μάζα που περιβάλλεται από ροζ κέλυφος.

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης. Το Rivaroxaban είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός άμεσος παράγοντας αναστολέα Xa με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα. Η ενεργοποίηση του παράγοντα X για σχηματισμό του παράγοντα Xa μέσω των εσωτερικών και εξωτερικών οδών πήξης παίζει κεντρικό ρόλο στον καταρράκτη πήξης.

Ο παράγοντας Xa είναι ένα συστατικό του συμπλόκου σχηματισμού προθρομβινάσης, η δράση του οποίου οδηγεί στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους και ενεργοποίησης αιμοπεταλίων από θρομβίνη. Ένα μόριο του παράγοντα Xa καταλύει το σχηματισμό περισσότερων από 1000 μορίων θρομβίνης, το οποίο ονομάζεται «έκρηξη θρομβίνης». Ο ρυθμός αντίδρασης του δεσμευμένου με προθρομβινάση παράγοντα Xa αυξάνεται 300.000 φορές σε σχέση με τον ελεύθερο παράγοντα Xa, με αποτέλεσμα ένα απότομο άλμα στα επίπεδα της θρομβίνης. Οι αναστολείς εκλεκτικού παράγοντα Xa μπορούν να σταματήσουν την έκρηξη της θρομβίνης. Έτσι, το rivaroxaban επηρεάζει τα αποτελέσματα ορισμένων ειδικών ή γενικών εργαστηριακών δοκιμών που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του συστήματος πήξης..

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις. Στους ανθρώπους, παρατηρήθηκε εξαρτώμενη από τη δόση αναστολή του παράγοντα Xa. Το Rivaroxaban έχει δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα στο PT και συσχετίζεται στενά με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (r = 0,98) όταν χρησιμοποιείται η δοκιμασία Neoplastin. Τα αποτελέσματα θα ποικίλλουν με άλλα αντιδραστήρια.

Το PT πρέπει να μετρηθεί σε δευτερόλεπτα επειδή το MHO βαθμονομείται και πιστοποιείται μόνο για παράγωγα κουμαρίνης και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άλλα αντιπηκτικά. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, το 5 / 95ο εκατοστημόριο για PT (Νεοπλαστίνη) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 13 έως 25 δευτερόλεπτα.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν rivaroxaban για τη θεραπεία και την πρόληψη των επαναλαμβανόμενων DVT και PE, το 5 / 95ο εκατοστημόριο για PT (Neoplastin) 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού (δηλαδή στο μέγιστο αποτέλεσμα) κυμαίνεται από 17 έως 32 δευτερόλεπτα σε ασθενείς λήψη 15 mg 2 φορές την ημέρα και από 15 έως 30 δευτερόλεπτα σε ασθενείς που λαμβάνουν 20 mg μία φορά την ημέρα.

Επίσης, το rivaroxaban αυξάνει ανάλογα τη δόση των αποτελεσμάτων APTT και HepTest. Ωστόσο, αυτές οι παράμετροι δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος. Ωστόσο, εάν υπάρχει μια κλινική λογική για αυτό (για παράδειγμα, σε περίπτωση υπερβολικής δόσης φαρμάκου ή σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης έκτακτης ανάγκης), η συγκέντρωση του rivaroxaban μπορεί να μετρηθεί χρησιμοποιώντας μια βαθμονομημένη ποσοτική δοκιμή για τον παράγοντα Xa (για παράδειγμα, STA - Liquid Anti-Xa, κατασκευαστής Diagnostics Stago SAS, Γαλλία, ή παρόμοιο).

Σε υγιείς άνδρες και γυναίκες άνω των 50 ετών, δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT υπό την επίδραση του rivaroxaban.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα. Το Rivaroxaban απορροφάται γρήγορα. ΑΠΟΜέγιστη πέτυχε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του rivaroxaban μετά τη λήψη μιας δόσης 10 mg είναι υψηλή (80-100%), ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Κατά τη λήψη του rivaroxaban σε δόση 10 mg με τροφή, δεν υπήρξε καμία αλλαγή στις AUC και CΜέγιστη. Το Rivaroxaban 10 mg μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Η φαρμακοκινητική του rivaroxaban χαρακτηρίζεται από μέτρια ατομική μεταβλητότητα (συντελεστής διακύμανσης) - από 30 έως 40%.

Η απορρόφηση του rivaroxaban εξαρτάται από τη θέση απελευθέρωσης στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μείωση σε AUC και CΜέγιστη κατά 29 και 56%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη λήψη ολόκληρου του δισκίου, παρατηρήθηκε με την εισαγωγή κοκκοποίησης rivaroxaban στο εγγύς τμήμα του λεπτού εντέρου. Η έκθεση του φαρμάκου μειώνεται επίσης όταν εγχέεται στο απώτερο λεπτό έντερο ή στο ανερχόμενο κόλον. Αποφύγετε την εισαγωγή του rivaroxaban στο γαστρεντερικό σωλήνα που βρίσκεται μακριά από το στομάχι, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απορρόφησης και, κατά συνέπεια, έκθεση του φαρμάκου.

Βιοδιαθεσιμότητα (AUC και CΜέγιστη ) το rivaroxaban 20 mg όταν λαμβάνεται ως ολόκληρο δισκίο είναι συγκρίσιμο με τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου που λαμβάνεται από το στόμα με τη μορφή θρυμματισμένου δισκίου (αναμεμιγμένο με σάλτσα μήλου ή εναιωρημένο σε νερό), καθώς και με τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου όταν χορηγείται μέσω γαστρικού σωλήνα και ακολουθεί υγρή διατροφή. Λαμβάνοντας υπόψη το προβλεπόμενο δοσοεξαρτώμενο φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης βιοδιαθεσιμότητας ισχύουν και για χαμηλότερες δόσεις..

Διανομή. Στο ανθρώπινο σώμα, το μεγαλύτερο μέρος της rivaroxaban (92-95%) συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το κύριο συστατικό σύνδεσης είναι η αλβουμίνη του ορού. Βρε - μέτρια, Vδδ είναι περίπου 50 λίτρα.

Μεταβολισμός και απέκκριση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, περίπου τα 2/3 της συνταγογραφούμενης δόσης του rivaroxaban μεταβολίζεται και εκκρίνεται περαιτέρω σε ίσα μέρη από τα νεφρά και μέσω των εντέρων. Το υπόλοιπο τρίτο της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από την άμεση νεφρική απέκκριση, κυρίως λόγω ενεργού νεφρικής έκκρισης.

Το Rivaroxaban μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2J2, καθώς και από μηχανισμούς ανεξάρτητους από το σύστημα κυτοχρώματος. Οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού είναι η οξείδωση της ομάδας μορφολίνης και η υδρόλυση αμιδικών δεσμών.

Σύμφωνα με δεδομένα που λαμβάνονται in vitro, το rivaroxaban είναι ένα υπόστρωμα για τις πρωτεΐνες μεταφοράς P-gp και BCRP.

Η αμετάβλητη rivaroxaban είναι η μόνη δραστική ένωση στο ανθρώπινο πλάσμα · δεν έχουν βρεθεί σημαντικοί ή δραστικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα. Το Rivaroxaban, το οποίο έχει συστηματική κάθαρση περίπου 10 L / h, μπορεί να χαρακτηριστεί ως φάρμακο με χαμηλό επίπεδο κάθαρσης. Όταν το rivaroxaban αποβάλλεται από το πλάσμα, το τελικό Τ1/2 κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες σε νέους ασθενείς και από 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Φύλο / γήρας (άνω των 65). Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα είναι υψηλότερη από ό, τι στους νέους ασθενείς, η μέση AUC είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερη από τις αντίστοιχες τιμές σε νέους ασθενείς, κυρίως λόγω της φαινομενικής μείωσης της ολικής και νεφρικής κάθαρσης (βλ. «Δοσολογία και χορήγηση»). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης.

Σε άνδρες και γυναίκες, δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση").

Μάζα σώματος. Πολύ μικρό ή μεγάλο σωματικό βάρος (λιγότερο από 50 και πάνω από 120 kg) επηρεάζει ελαφρώς τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα (η διαφορά είναι μικρότερη από 25%).

Παιδιά και έφηβοι (από τη γέννηση έως 18 ετών). Δεν υπάρχουν δεδομένα για αυτήν την ηλικιακή κατηγορία (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση").

Διακρατικές διαφορές. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική σε ασθενείς Καυκάσου, Αφροαμερικάνου, Λατινικής Αμερικής, Ιαπωνικής ή Κινέζικης εθνικότητας (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση").

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh τάξη Α), η φαρμακοκινητική του rivaroxaban διέφερε ελαφρώς (κατά μέσο όρο, υπήρξε αύξηση της AUC του rivaroxaban κατά 1,2 φορές) από τους αντίστοιχους δείκτες στην ομάδα ελέγχου των υγιών ατόμων. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας (κατηγορία Β σύμφωνα με το Child-Pugh), η μέση AUC της rivaroxaban αυξήθηκε σημαντικά (2,3 φορές) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η μη δεσμευμένη AUC αυξήθηκε 2,6 φορές. Ο ρυθμός απέκκρισης της rivaroxaban από τα νεφρά σε αυτούς τους ασθενείς μειώθηκε καθώς και σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια..

Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία της κατηγορίας C Child-Pugh.

Η καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Β σύμφωνα με το Child-Pugh) ήταν πιο έντονη (2,6 φορές) από ότι σε υγιείς εθελοντές. Το PV ήταν επίσης 2,1 φορές υψηλότερο από ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είναι πιο ευαίσθητοι στο rivaroxaban, το οποίο είναι συνέπεια μιας στενότερης σχέσης μεταξύ των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων και των φαρμακοκινητικών παραμέτρων, ιδίως μεταξύ της συγκέντρωσης και της PT.

Η χρήση του Xarelto ® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με πήξη και κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κίρρωση ήπατος κατηγορίας Β και Γ σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση", "Αντενδείξεις").

Μειωμένη νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της rivaroxaban, αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, που αξιολογήθηκε από την κρεατινίνη Cl.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ήπια (Cl κρεατινίνη 80-50 ml / min), ο μέσος όρος (Cl κρεατινίνη Cl κρεατινίνη AUC), αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, "Ειδικές οδηγίες").

Η αντίστοιχη αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων ήταν πιο έντονη.

Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η συνολική καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa αυξήθηκε κατά 1,5. 1,9 και 2 φορές σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Το PV επίσης αυξήθηκε κατά 1,3. 2,2 και 2,4 φορές, αντίστοιχα.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με Cl creatinine ® σε ασθενείς με Cl creatinine ® πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min (βλέπε "Δοσολογία και χορήγηση", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, "Ειδικές οδηγίες").

Ενδείξεις για το φάρμακο Xarelto ®

πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα.

αποτροπή υποτροπής θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) ή πνευμονικής εμβολής (PE) μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας με DVT ή PE.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στο rivaroxaban ή σε έκδοχα που περιέχονται στο δισκίο.

κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία (π.χ. ενδοκρανιακή, γαστρεντερική).

τραυματισμό ή κατάσταση που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας (για παράδειγμα, προϋπάρχον ή πρόσφατο γαστρεντερικό έλκος, κακοήθη νεόπλασμα με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατο εγκεφαλικό ή νωτιαίο μυελό, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στον νωτιαίο μυελό ή στα μάτια, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, διάγνωση ή υποψία κιρσών του οισοφάγου, αρτηριοφλεβικές δυσπλασίες, αγγειακά ανευρύσματα ή μεγάλες ανωμαλίες στη δομή των αγγείων του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού).

ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά, για παράδειγμα μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH), χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (LMWH) (συμπεριλαμβανομένων της ενοξαπαρίνης, της δαλτεπαρίνης), παράγωγα της ηπαρίνης (συμπεριλαμβανομένου του fondaparinux), από του στόματος αντιπηκτικά (συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνη, apixaban, dabigatran), εκτός από τις περιπτώσεις κατά τις οποίες ο ασθενής μεταφέρεται από θεραπεία ή σε θεραπεία με Xarelto ® ή UFH συνταγογραφείται σε χαμηλές δόσεις για τη διατήρηση της ευρυχωρίας του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

ηπατικές παθήσεις που εμφανίζονται με πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κίρρωση ήπατος κατηγορίας Β και Γ σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh.

σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη, συμπεριλαμβανομένης της συγγενούς ή επίκτητης τάσης για αιμορραγία, ανεξέλεγκτη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο, πρόσφατο γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου, αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια, πρόσφατη ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, αγγειακή παθολογία του νωτιαίου μυελού ή του εγκεφάλου, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στο νωτιαίο μυελό ή στα μάτια, βρογχιεκτασία ή πνευμονική αιμορραγία στο ιστορικό).

θεραπεία ασθενών με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη Cl κρεατινίνη, συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης) ή αναστολέων πρωτεάσης HIV (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης) (βλ. «Αλληλεπίδραση», «Ειδικές οδηγίες»).

ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (HIV Cl κρεατινίνη, μετά την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για έγκαιρη ανίχνευση αιμορραγικών επιπλοκών. Η παρακολούθηση αυτή μπορεί να περιλαμβάνει τακτική φυσική εξέταση ασθενών, προσεκτική παρακολούθηση της αποστράγγισης από το χειρουργικό τραύμα και περιοδικές μετρήσεις των επιπέδων Hb Οποιαδήποτε μείωση της Hb ή της αρτηριακής πίεσης για την οποία δεν υπάρχει καμία εξήγηση είναι η βάση για την αναζήτηση μιας πηγής αιμορραγίας.

ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (συμπεριλαμβανομένων ΜΣΑΦ, αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ή άλλων αντιθρομβωτικών παραγόντων, SSRI ή SNRI).

ασθενείς που κινδυνεύουν να επιδεινώσουν το γαστρικό έλκος και το έλκος του δωδεκαδακτύλου (μπορεί να δικαιολογηθεί η συνταγογράφηση προφυλακτικής θεραπείας κατά του έλκους).

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Xarelto ® σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν έντονη τοξικότητα του rivaroxaban για το μητρικό σώμα, που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (για παράδειγμα, επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγιών) και οδηγεί σε τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Δεν βρέθηκε πρωτογενές τερατογόνο δυναμικό. Λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας και της ικανότητας διέλευσης του πλακούντα, το rivaroxaban αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Οι γυναίκες με διατηρημένη γονιμότητα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου Ksarelto ® σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε πειραματόζωα δείχνουν ότι το rivaroxaban απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το Rivaroxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τη διακοπή του θηλασμού (βλ. "Αντενδείξεις").

Γονιμότητα Η έρευνα έχει δείξει ότι το rivaroxaban δεν επηρεάζει τη γονιμότητα σε αρουραίους. Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του rivaroxaban στην ανθρώπινη γονιμότητα..

Παρενέργειες

Η ασφάλεια του Xarelto® αξιολογήθηκε σε δώδεκα δοκιμές φάσης III, στις οποίες συμμετείχαν 34859 ασθενείς που έλαβαν Xarelto®.

Ο αριθμός των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη και έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση rivaroxaban, τη συνολική ημερήσια δόση και τη μέγιστη διάρκεια θεραπείας σε κλινικές δοκιμές φάσης III με χρήση του Xarelto®

Θεραπευτική περιοχήΑριθμός ασθενών 1Συνολική ημερήσια δόσηΜέγιστη διάρκεια θεραπείας
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος609710 mg39 ημέρες
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που νοσηλεύονται για ιατρικούς λόγους399710 mg39 ημέρες
Θεραπεία DVT, PE και πρόληψη της επανεμφάνισης DVT, PE6790Ημέρες 1-21 - 30 mg. ξεκινώντας από την 22η ημέρα - 20 mg. Μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας - 10 ή 20 mg21 μήνες
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστημικής εμβολής σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή775020 mg41 μήνες
Πρόληψη αθηροθρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS)102255 ή 10 mg, αντίστοιχα, μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ με κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη31 μήνες *

1 Ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση rivaroxaban.

Συνολικά, περίπου το 65% των ασθενών που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση rivaroxaban παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σύμφωνα με τις εκτιμήσεις των ερευνητών, περίπου στο 21% των ασθενών, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σχετίζονται με τη χρήση του Xarelto®.

Η επίπτωση αιμορραγίας και αναιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Xarelto® σε κλινικές δοκιμές φάσης III

Ένδειξη χρήσηςΑριθμός ασθενών
Οποιαδήποτε αιμορραγίαΑναιμία
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος6,8%5,9%
Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που νοσηλεύονται για ιατρικούς λόγους12,6%2,1%
Θεραπεία DVT, PE και πρόληψη της επανεμφάνισης DVT, PE23%1,6%
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με μη κοιλιακή κολπική μαρμαρυγή28 ανά 100 ασθενείς-έτη2,5 ανά 100 έτη ασθενών
Πρόληψη αθηροθρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς μετά από ACS22 ανά 100 έτη ασθενών1,4 ανά 100 έτη ασθενών

Δεδομένου του μηχανισμού δράσης, η χρήση του Xarelto ® μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο λανθάνουσας ή προφανής αιμορραγίας από οποιαδήποτε όργανα και ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μετα-αιμορραγική αναιμία. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση και / ή όταν συνδυάζεται με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλ. Με προσοχή). Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του πιθανού θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με την τοποθεσία, τη σοβαρότητα ή τη διάρκεια της αιμορραγίας ή / και της αναιμίας (βλ. Υπερδοσολογία).

Οι αιμορραγικές επιπλοκές μπορεί να εκδηλωθούν ως αδυναμία, ωχρότητα, ζάλη, κεφαλαλγία ή ανεξήγητο οίδημα, δύσπνοια ή σοκ, η ανάπτυξη των οποίων δεν μπορεί να εξηγηθεί από άλλους λόγους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, λόγω αναιμίας, αναπτύχθηκαν συμπτώματα ισχαιμίας του μυοκαρδίου, όπως πόνος στο στήθος και στηθάγχη.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου Xarelto, καταγράφηκαν τόσο γνωστές επιπλοκές που οφείλονται σε σοβαρή αιμορραγία, όπως σύνδρομο αυξημένης υποφασιακής πίεσης (σύνδρομο διαμερίσματος) και νεφρική ανεπάρκεια λόγω υπερϋπερδιέγερσης. Επομένως, η πιθανότητα αιμορραγίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση της κατάστασης οποιουδήποτε ασθενούς που λαμβάνει αντιπηκτικά..

Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση του Xarelto ® δίνεται παρακάτω. Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Η συχνότητα εμφάνισης ορίζεται ως: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (από ≥1 / 100 έως 1.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα: σπάνια - αλλεργικές αντιδράσεις, αλλεργική δερματίτιδα.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά - ζάλη, πονοκέφαλος σπάνια - ενδοεγκεφαλική και ενδοκρανιακή αιμορραγία, λιποθυμία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: συχνά - αιμορραγία στο μάτι (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας στον επιπεφυκότα).

Από την καρδιά: σπάνια - ταχυκαρδία.

Από την πλευρά των αγγείων: συχνά - έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αιμάτωμα.

Από το αναπνευστικό σύστημα, το στήθος και τα μεσοθωρακικά όργανα: συχνά - ρινορραγίες, αιμόπτυση.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά - αιμορραγία των ούλων, γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένου του ορθού), πόνος στο γαστρεντερικό σωλήνα, δυσπεψία, ναυτία, δυσκοιλιότητα 1, διάρροια, έμετος 1. σπάνια - ξηροστομία.

Από το ήπαρ και τη χολική οδό: σπάνια - δυσλειτουργία του ήπατος. σπάνια - ίκτερος.

Από την πλευρά του δέρματος και των υποδόριων ιστών: συχνά - κνησμός του δέρματος (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων γενικευμένου κνησμού), δερματικό εξάνθημα, εκχύμωση, δέρμα και υποδόριες αιμορραγίες. σπάνια - κνίδωση.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό: συχνά - πόνος στα άκρα 1; σπάνια - αιμάρθρωση σπάνια - μυϊκή αιμορραγία.

Από τα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα: συχνά - αιμορραγία από την ουρογεννητική οδό (συμπεριλαμβανομένης της αιματουρίας και της μηνορραγίας 3), μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων κρεατινίνης, ουρίας στο αίμα) 1.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στον τόπο χορήγησης του φαρμάκου: συχνά - πυρετός 1, περιφερικό οίδημα, μειωμένη συνολική μυϊκή δύναμη και τόνος (συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας, εξασθένιση). σπάνια - επιδείνωση της γενικής υγείας (συμπεριλαμβανομένης της αδιαθεσίας) σπάνια - τοπικό οίδημα 1.

Εργαστηριακά και οργανικά δεδομένα: συχνά - αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης, αύξηση της δραστικότητας της ALP 1, της δραστικότητας της LDH1, της δράσης της λιπάσης 1, της δραστηριότητας της αμυλάσης 1, της δραστηριότητας της GGT 1. σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της συζευγμένης χολερυθρίνης (με ή χωρίς ταυτόχρονη αύξηση της δραστηριότητας ALT).

Τραυματισμοί, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές των χειρισμών: συχνά - αιμορραγία μετά από ιατρικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής αναιμίας και αιμορραγία από μια πληγή), αιμάτωμα. σπάνια - έκκριση από την πληγή 1; σπάνια - αγγειακό ψευδοανευρύσμα 2.

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την εγγραφή, αναφέρθηκαν περιπτώσεις των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, η ανάπτυξη των οποίων είχε προσωρινή σύνδεση με την πρόσληψη Xarelto ®. Δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών στο πλαίσιο της παρακολούθησης μετά την καταχώριση..

Από το ανοσοποιητικό σύστημα: αγγειοοίδημα, αλλεργικό οίδημα. Στις δοκιμές κλινικής καταχώρισης φάσης III (RCT), τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν σπάνιες (από> 1/1000 έως 1/10000 έως 1/1000 έως 1 Παρατηρήθηκαν μετά από μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα.

2 Καταχωρήθηκε ως σπάνια στην πρόληψη του ξαφνικού θανάτου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς μετά από ACS (μετά από διαδερμικές παρεμβάσεις).

3 Καταγράφηκε στη θεραπεία της VTE ως πολύ συχνή σε γυναίκες κάτω των 55 ετών.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η αποβολή του rivaroxaban πραγματοποιείται κυρίως μέσω μεταβολισμού στο ήπαρ, με τη μεσολάβηση του συστήματος κυτοχρώματος P450 (CYP3A4, CYP2J2), καθώς και με νεφρική απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου χρησιμοποιώντας τα συστήματα μεταφοράς P-gp και BCRP (βλ. Φαρμακοκινητική).

Αναστολή και επαγωγή του CYP. Το Rivaroxaban δεν αναστέλλει ή προκαλεί ισοένζυμο του CYP3A4 και άλλες σημαντικές ισομορφές του κυτοχρώματος.

Επιδράσεις στο rivaroxaban Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban και ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νεφρικής και ηπατικής κάθαρσης και, συνεπώς, να αυξήσει σημαντικά τη συστηματική έκθεση.

Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban και του αντιμυκητιακού παράγοντα azole ketoconazole (400 mg 1 φορά την ημέρα), που είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε αύξηση της μέσης ισορροπίας AUC και του μέσου CΜέγιστη rivaroxaban κατά 2,6 και 1,7 φορές, αντίστοιχα, η οποία συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.

Η συγχορήγηση του rivaroxaban και του αναστολέα πρωτεάσης του HIV ριτοναβίρης (600 mg 2 φορές την ημέρα), ο οποίος είναι ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε αύξηση της μέσης ισορροπίας AUC και του μέσου CΜέγιστη rivaroxaban κατά 2,5 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, το οποίο συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του φαρμάκου.

Σε αυτό το πλαίσιο, το rivaroxaban δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα της ομάδας αζολών ή αναστολέων πρωτεάσης του HIV (βλ. Παραγράφους "Αντενδείξεις", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ).

Αναμένεται ότι άλλα φάρμακα που αναστέλλουν έντονα μόνο μία από τις οδούς εξάλειψης του rivaroxaban - με τη συμμετοχή του CYP3A4 ή του P-gp - θα αυξήσουν τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα σε λιγότερο σημαντικά επίπεδα.

Η κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές την ημέρα), καταστέλλοντας έντονα το ισοένζυμο CYP3A4 και μέτρια καταστολή του P-gp, προκάλεσε αύξηση των AUC και CΜέγιστη rivaroxaban - 1,5 και 1,4 φορές, αντίστοιχα. Αυτή η αύξηση είναι της τάξης της κανονικής μεταβλητότητας των AUC και CΜέγιστη και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα), μέτρια καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4 και P-gp, προκάλεσε αύξηση των AUC και CΜέγιστη rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση είναι της τάξης της κανονικής μεταβλητότητας των AUC και CΜέγιστη και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 80-50 ml / min), η ερυθρομυκίνη (500 mg 3 φορές την ημέρα) προκάλεσε αύξηση των AUC και CΜέγιστη 1,8 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη 49-30 ml / min), η ερυθρομυκίνη προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC και Cmax.Μέγιστη 2 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία (βλ. "Αντενδείξεις", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ).

Η φλουκοναζόλη (400 mg μία φορά την ημέρα), με μέτρια καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4, προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC κατά 1,4 φορές και CΜέγιστη rivaroxaban 1,3 φορές. Αυτή η αύξηση είναι της τάξης της κανονικής μεταβλητότητας των AUC και CΜέγιστη και θεωρείται κλινικά ασήμαντο.

Η ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban με δρονεδαρόνη θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω περιορισμένων κλινικών δεδομένων σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση.

Η συγχορήγηση της rivaroxaban και της ριφαμπικίνης, η οποία είναι ισχυρός επαγωγέας των CYP3A4 και P-gp, οδήγησε σε μείωση της μέσης AUC της rivaroxaban κατά περίπου 50% και παράλληλη μείωση των φαρμακοδυναμικών της αποτελεσμάτων. Η συνδυασμένη χρήση του rivaroxaban με άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων των παρασκευασμάτων φαινυτοΐνης, καρβαμαζεπίνης, φαινοβαρβιτάλης ή St. John's wort) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μείωση των συγκεντρώσεων του rivaroxaban στο πλάσμα. Η μείωση των συγκεντρώσεων του rivaroxaban στο πλάσμα είναι κλινικά ασήμαντη. Οι ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Μετά τη συνδυασμένη χορήγηση νατριούχου ενοξαπαρίνης (εφάπαξ δόση 40 mg) και rivaroxaban (εφάπαξ δόση 10 mg), παρατηρήθηκε αθροιστικό αποτέλεσμα σε σχέση με τη δραστικότητα του αντιδραστηρίου Xa, το οποίο δεν συνοδεύτηκε από επιπρόσθετα αποτελέσματα αθροίσματος σε σχέση με τις εξετάσεις πήξης του αίματος (PT, APTT). Η ενοξαπαρίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Μετά τη συγχορήγηση rivaroxaban σε δόση 15 mg και naproxen σε δόση 500 mg, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επιμήκυνση του χρόνου αιμορραγίας. Ωστόσο, τα άτομα μπορεί να έχουν μια πιο έντονη φαρμακοδυναμική απόκριση..

Δεν υπήρχε PCF rivaroxaban σε δόση 15 mg και κλοπιδογρέλη (δόση φόρτωσης 300 mg ακολουθούμενη από το διορισμό δόσεων συντήρησης 75 mg), αλλά σε μερικούς ασθενείς βρέθηκε σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, η οποία δεν συσχετίστηκε με τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και το περιεχόμενο της P-σελεκτίνης ή του GPIIb / IIIa- αισθητήριο όργανο.

Η μεταφορά ασθενών από βαρφαρίνη (MHO - από 2 έως 3) σε rivaroxaban (20 mg) ή από rivaroxaban (20 mg) σε βαρφαρίνη (MHO - από 2 έως 3) συνοδεύτηκε από αύξηση του PT / MHO (Neoplastin) περισσότερο από το πρόσθετο - έως 12), ενώ τα αποτελέσματα των αλλαγών στο APTT, η καταστολή της δραστικότητας του παράγοντα Xa και το ενδογενές δυναμικό θρομβίνης (EPT) ήταν πρόσθετα.

Για να εκτιμηθούν οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του Xarelto® κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου, μπορεί να πραγματοποιηθεί ανάλυση της δραστικότητας κατά του παράγοντα anti-Xa, PiCT και HepTest, εάν οι παράμετροι που καθορίστηκαν στην πορεία τους δεν επηρεάστηκαν από τη βαρφαρίνη.

Ξεκινώντας από την 4η ημέρα μετά τη διακοπή της βαρφαρίνης, όλες οι αναλύσεις (συμπεριλαμβανομένων των PT, APTT, καταστολή της δραστηριότητας του παράγοντα Xa και EPT) αντικατοπτρίζουν αποκλειστικά την επίδραση του Xarelto ® (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση").

Για να εκτιμηθούν οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της μεταβατικής περιόδου, ο δείκτης MHO, που μετρήθηκε τη στιγμή της επίτευξης του Cελάχ rivaroxaban (24 ώρες μετά τη λήψη μιας δόσης rivaroxaban) αυτή τη στιγμή, η επίδραση του rivaroxaban στα αποτελέσματα της ανάλυσης είναι ελάχιστη.

Δεν εντοπίστηκε PCV βαρφαρίνης και Xarelto ®.

Η φαρμακευτική αλληλεπίδραση του φαρμάκου Xarelto® με AVK phenindione δεν έχει μελετηθεί. Συνιστάται, στο μέτρο του δυνατού, να αποφεύγετε τη μεταφορά ασθενών από θεραπεία με Xarelto ® σε θεραπεία με AVK φαινινδιόνη και αντιστρόφως.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία στη μεταφορά ασθενών από θεραπεία AVK με ακενοκουμαρόλη στο Xarelto®.

Εάν είναι απαραίτητο να μεταφέρετε έναν ασθενή από τη θεραπεία με Xarelto ® σε θεραπεία με AVK phenindione ή acenocoumarol, θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη προσοχή, θα πρέπει να γίνεται καθημερινή παρακολούθηση της φαρμακοδυναμικής δράσης των φαρμάκων (INR, PT) αμέσως πριν πάρετε την επόμενη δόση Xarelto ®.

Εάν είναι απαραίτητο να μεταφέρετε έναν ασθενή από τη θεραπεία με VKA με φαινινδιόνη ή ακενοκουμαρόλη σε θεραπεία με Xarelto ®, πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερη προσοχή, δεν απαιτείται έλεγχος της φαρμακοδυναμικής δράσης των φαρμάκων.

Όπως και με τη χρήση άλλων αντιπηκτικών, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χρησιμοποιείτε το Xarelto ® μαζί με SSRI και SNRIs, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών έχουν δείξει μια αριθμητική αύξηση στην κύρια και δευτερεύουσα κλινικά σημαντική αιμορραγία σε όλες τις ομάδες θεραπείας όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί..

Ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων. Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική PCF ή PDF με ταυτόχρονη χρήση rivaroxaban με μιδαζολάμη (υπόστρωμα CYP3A4), διγοξίνη (υπόστρωμα P-gp) ή ατορβαστατίνη (υπόστρωμα CYP3A4 και P-gp).

Ταυτόχρονη χρήση με αναστολέα αντλίας πρωτονίων ομεπραζόλη, ανταγωνιστής Η2-οι υποδοχείς ρανιτιδίνη, υδροξείδιο αργιλίου / αντιόξινα υδροξείδιο μαγνησίου, ναπροξένη, κλοπιδογρέλη ή ενοξαπαρίνη δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική του rivaroxaban.

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με τη συνδυασμένη χρήση του Xarelto και 500 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Προϊόντα διατροφής, συμπεριλαμβανομένων των γαλακτοκομικών προϊόντων. Το φάρμακο Xarelto ® σε δόση 10 mg μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής (βλ. "Φαρμακοκινητική").

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους. Η επίδραση στα αποτελέσματα των δοκιμών, οι παράμετροι πήξης (PT, APTT, HepTest) αντιστοιχεί στο αναμενόμενο, λαμβάνοντας υπόψη τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου Xarelto.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Μέσα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να καταπιεί ολόκληρο το δισκίο, το δισκίο Xarelto® μπορεί να θρυμματιστεί και να αναμιχθεί με νερό ή υγρά τρόφιμα, όπως σάλτσα μήλου, λίγο πριν από την κατάποση..

Ένα θρυμματισμένο δισκίο Xarelto ® μπορεί να χορηγηθεί μέσω ενός γαστρικού σωλήνα. Η θέση του ανιχνευτή στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει επιπλέον να συμφωνηθεί με το γιατρό σας πριν πάρετε το Xarelto ®. Το θρυμματισμένο δισκίο πρέπει να χορηγείται μέσω ενός γαστρικού σωλήνα σε μια μικρή ποσότητα νερού, μετά την οποία πρέπει να εγχυθεί μια μικρή ποσότητα νερού για να ξεπλυθούν τα κατάλοιπα του φαρμάκου από τα τοιχώματα του σωλήνα.

Πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα

Προκειμένου να αποφευχθεί η VTE σε μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις, συνιστάται να συνταγογραφηθεί 1 πίνακας. 10 mg μία φορά την ημέρα.

- 5 εβδομάδες μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση ισχίου.

- 2 εβδομάδες μετά από χειρουργική επέμβαση στο γόνατο.

Η αρχική δόση πρέπει να λαμβάνεται 6-10 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι επιτυγχάνεται αιμόσταση.

Ενέργειες όταν παραλείψετε τη λήψη του φαρμάκου. Εάν το φάρμακο παραλειφθεί, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει αμέσως ένα δισκίο Xarelto ® σε δόση 10 mg και την επόμενη μέρα να συνεχίσει τη θεραπεία, 1 δισκίο την ημέρα, όπως πριν..

Εάν παραλείψετε μια δόση, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει αμέσως το rivaroxaban και την επόμενη μέρα να συνεχίσει τη θεραπεία σε 1 δισκίο / ημέρα, όπως πριν.

Πρόληψη επανεμφάνισης DVT ή PE μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας DVT και PE

Μετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας με DVT ή PE, η συνιστώμενη δόση του Xarelto® είναι 10 mg μία φορά την ημέρα ή 20 mg 2 μία φορά την ημέρα, ανάλογα με την ατομική αναλογία υποτροπής DVT ή PE σε κίνδυνο αιμορραγίας.

ΔείκτεςΠερίοδοςΣχέδιο υποδοχήςΣυνολική ημερήσια δόση
Θεραπεία και πρόληψη επαναλαμβανόμενων DVT ή PE0 από την 1η έως την 21η ημέρα15 mg 1 2 φορές την ημέρα30 mg
Μετά την 22η ημέρα20 mg 2 φορές την ημέρα20 mg
Πρόληψη επαναλαμβανόμενων DVT ή PEΜετά από τουλάχιστον 6 μήνες θεραπείας με DVT και PE10 mg μία φορά την ημέρα ή 20 mg 2 φορές την ημέρα10 ή 20 mg

1 εάν πρέπει να πάρετε το φάρμακο σε δόση 15 mg, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο Xarelto ®, που παράγεται στην κατάλληλη δοσολογία, επειδή δισκία του φαρμάκου με δόση 10 mg παράγονται χωρίς κινδύνους.

2 εάν πρέπει να πάρετε το φάρμακο σε δόση 20 mg, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο Xarelto ®, που παράγεται στην κατάλληλη δοσολογία.

Το Xarelto ® σε δόσεις των 15 και 20 mg πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα, σε δόση 10 mg - ανεξάρτητα από το γεύμα.

Ενέργειες όταν παραλείψετε τη λήψη του φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τη συνταγογραφούμενη δοσολογία.

Εάν παραλείψετε να παίρνετε το φάρμακο όταν συνταγογραφείτε το Xarelto ® σε δόση 15 mg 2 φορές την ημέρα, θα πρέπει να πάρετε αμέσως το χαμένο δισκίο για να βεβαιωθείτε ότι λαμβάνεται η συνολική ημερήσια δόση του φαρμάκου, που είναι 30 mg. Σε αυτήν την περίπτωση, επιτρέπεται η λήψη 2 πινάκων. Ksarelto ® σε δόση 15 mg σε 1 δόση. Την επόμενη μέρα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία.

Εάν παραλείψετε τη λήψη του φαρμάκου κατά τη συνταγογράφηση του Xarelto ® μία φορά την ημέρα, θα πρέπει να πάρετε αμέσως το χαμένο χάπι για να βεβαιωθείτε ότι λαμβάνεται η ημερήσια δόση του φαρμάκου. Την επόμενη μέρα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία.

Ξεχωριστές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς (άνω των 65), το φύλο, το σωματικό βάρος ή την εθνική ομάδα.

Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Το Rivaroxaban αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, συνοδευόμενο από πήξη, η οποία προκαλεί κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. «Αντενδείξεις»). Οι ασθενείς με άλλες ηπατικές παθήσεις δεν χρειάζονται αλλαγές στη δόση (βλ. Φαρμακοκινητική). Τα περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Β) δείχνουν σημαντική αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας του φαρμάκου. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C-Child-Pugh), δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα (βλ. "Αντενδείξεις", "Φαρμακοκινητική").

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Τα διαθέσιμα περιορισμένα κλινικά δεδομένα καταδεικνύουν σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min). Για τη θεραπεία αυτής της κατηγορίας ασθενών, το φάρμακο Xarelto πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή..

Η χρήση του rivaroxaban δεν συνιστάται σε ασθενείς με κρεατινίνη Cl μικρότερη των 15 ml / λεπτό (βλ. "Φαρμακοκινητική", "Αντενδείξεις", "Ειδικές οδηγίες").

Όταν συνταγογραφείτε το Xarelto ® για την πρόληψη της VTE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα, με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 50-80 ml / min ή 30-49 ml / min, αντίστοιχα), προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται (βλέπε "Φαρμακοκινητική").

Όταν το Xarelto ® συνταγογραφείται για τη θεραπεία και την πρόληψη υποτροπιάζοντος DVT ή PE σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 50-80 ml / min), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητική).

Ασθενείς με μέτρια (Cl κρεατινίνη 30–49 ml / min) ή σοβαρό βαθμό (Cl κρεατινίνη 15–29 ml / min) βαθμού νεφρικής δυσλειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνουν Xarelto® 15 mg δύο φορές την ημέρα για τις πρώτες 3 εβδομάδες. Στη συνέχεια, όταν η συνιστώμενη δόση του Xarelto® είναι 20 mg μία φορά την ημέρα, θα πρέπει να παρέχεται μείωση της δόσης στα 15 mg μία φορά την ημέρα εάν ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι υψηλότερος από τον κίνδυνο υποτροπής DVT και PE. Οι συστάσεις για τη χρήση του φαρμάκου Xarelto ® σε δόση 15 mg βασίζονται στη φαρμακοκινητική μοντελοποίηση και δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές (βλέπε "Ειδικές οδηγίες", "Φαρμακοκινητική").

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη χρήση του Xarelto® σε δόση 10 mg.

Σημείωση: πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Xarelto ® σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με μη κολπική κολπική μαρμαρυγή που έχουν υποστεί διαδερμική στεφανιαία επέμβαση (PCI) με τοποθέτηση στεντ και έχουν μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 30–49 ml / min ), δημοσιεύτηκε στις οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου Ksarelto ® 15/20 mg.

Μεταφορά ασθενών από ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (AVK) στο Xarelto ®. Όταν ένας ασθενής μεταφέρεται από το AVK στο Xarelto ®, η τιμή MHO θα αυξηθεί ψευδώς μετά τη λήψη του Xarelto ®. Από αυτήν την άποψη, ο δείκτης MHO δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο της αντιπηκτικής δράσης του Xarelto ® (βλ. "Αλληλεπίδραση").

Στην πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και του συστηματικού θρομβοεμβολισμού, η θεραπεία με VKA θα πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία με Xarelto® θα πρέπει να ξεκινήσει εάν η τιμή INR είναι ≤ 3.

Σε DVT και PE, η θεραπεία με AVK θα πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία με Xarelto ® θα πρέπει να ξεκινήσει εάν η τιμή INR είναι ≤2,5.

Μεταφορά ασθενών από το Xarelto ® στο AVK. Υπάρχει πιθανότητα ανεπαρκούς αντιπηκτικής δράσης κατά τη μεταφορά ασθενών από το Xarelto ® στο AVK. Κατά τη μεταβατική περίοδο που σχετίζεται με τη μεταφορά σε άλλο αντιπηκτικό φάρμακο, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί μια συνεχής και επαρκής αντιπηκτική δράση. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το Xarelto ® μπορεί να αυξήσει τον δείκτη MHO. Κατά τη μεταφορά ενός ασθενούς από το Xarelto ® στο AVK, και τα δύο φάρμακα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα έως ότου το MHO φτάσει στο ≥2. Κατά τις πρώτες 2 ημέρες της μεταβατικής περιόδου, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μια τυπική δόση AVK και, στη συνέχεια, η τιμή MHO πρέπει να καθοδηγείται. Κατά τη διάρκεια της από κοινού χορήγησης των Ksarelto® και AVK MHO, θα πρέπει να προσδιορίζεται όχι νωρίτερα από 24 ώρες (μετά την προηγούμενη δόση, αλλά πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης Ksarelto®). Μετά τη διακοπή του φαρμάκου Xarelto ®, ο προσδιορισμός του MHO με επαρκή βαθμό αξιοπιστίας είναι δυνατός 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου (βλ. "Αλληλεπίδραση").

Μεταφορά ασθενών από παρεντερικά αντιπηκτικά στο Xarelto ®. Κατά τη μεταφορά ενός ασθενούς από παρεντερικά αντιπηκτικά στο Xarelto®, το Xarelto® πρέπει να λαμβάνεται 0-2 ώρες πριν από την αναμενόμενη χορήγηση της επόμενης δόσης του παρεντερικού φαρμάκου (συμπεριλαμβανομένου του LMWH) ή κατά τη διάρκεια της ακύρωσης ενός μακροχρόνιου παρεντερικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται. IV χορήγηση UFH).

Μεταφορά ασθενών από το Xarelto ® σε παρεντερικά αντιπηκτικά. Σταματήστε να παίρνετε το Xarelto® και χορηγήστε την πρώτη δόση παρεντερικού αντιπηκτικού κατά την προτεινόμενη λήψη της επόμενης δόσης Xarelto®.

Υπερβολική δόση

Αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας έως 600 mg χωρίς επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγίας ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών. Λόγω της περιορισμένης απορρόφησης, αναμένεται επίδραση κορεσμού χωρίς περαιτέρω αύξηση του μέσου rivaroxaban στο πλάσμα σε υπερθεραπευτικές δόσεις 50 mg ή υψηλότερες. Το ειδικό αντίδοτο για το rivaroxaban είναι άγνωστο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενεργός άνθρακας για τη μείωση της απορρόφησης του rivaroxaban..

Δεδομένης της ισχυρής δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος, αναμένεται ότι το rivaroxaban δεν θα απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Θεραπεία: εάν εμφανιστεί επιπλοκή αιμορραγίας, το επόμενο ραντεβού πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία πρέπει να ακυρωθεί, ανάλογα με την κατάσταση.

Τ1/2 Το rivaroxaban είναι περίπου 5-13 ώρες. Η θεραπεία πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τον εντοπισμό της αιμορραγίας.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εφαρμοστεί κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία, για παράδειγμα, μηχανική συμπίεση (συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής ρινορραγίας), χειρουργική αιμόσταση με διαδικασίες ελέγχου αιμορραγίας, αντικατάσταση όγκου υγρού και αιμοδυναμική υποστήριξη, προϊόντα αίματος (μάζα ερυθροκυττάρων ή φρέσκο ​​παγωμένο πλάσμα, ανάλογα με ταυτόχρονη αναιμία ή πήξη) ή αιμοπετάλια.

Εάν τα μέτρα που αναφέρονται παραπάνω δεν οδηγούν σε εξάλειψη της αιμορραγίας, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα συγκεκριμένο προπηκτικό, για παράδειγμα ένα συμπύκνωμα συμπλόκου προθρομβίνης, ένα συμπύκνωμα ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης ή ένας ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa (rf VIIa).

Ωστόσο, μέχρι σήμερα, η εμπειρία χρήσης αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν rivaroxaban είναι πολύ περιορισμένη..

Η θειική πρωταμίνη και η βιταμίνη Κ δεν αναμένεται να επηρεάσουν την αντιπηκτική δράση του rivaroxaban.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το τρανεξαμικό οξύ και καμία εμπειρία με το αμινοκαπροϊκό οξύ και την απροτινίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto®. Δεν υπάρχει επιστημονική δικαιολογία για τη σκοπιμότητα ή την εμπειρία χρήσης του συστηματικού αιμοστατικού φαρμάκου δεσμοπρεσίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Xarelto ®.

Ειδικές Οδηγίες

Η χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων. Η χρήση του Xarelto ® δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά φάρμακα αζολίου (συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης) ή αναστολείς πρωτεάσης του HIV (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης). Αυτά τα φάρμακα είναι ισχυροί αναστολείς των CYP3A4 και P-gp. Έτσι, αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του rivaroxaban στο πλάσμα του αίματος σε κλινικά σημαντικές τιμές (2,6 φορές κατά μέσο όρο), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλέπε "Αντενδείξεις", ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, "Αλληλεπίδραση").

Ωστόσο, η αντιμυκητιακή φλουκοναζόλη της αζόλης, ένας ήπιος αναστολέας του CYP3A4, έχει λιγότερο έντονη επίδραση στην έκθεση στο rivaroxaban και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Μειωμένη νεφρική λειτουργία. Το Xarelto ® πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη 30-49 ml / min) που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης rivaroxaban στο πλάσμα (βλ. ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ, Αλληλεπίδραση).

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (το Cl creatinine ® πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με Cl κρεατινίνη 15-29 ml / min.

Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του rivaroxaban σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (δεν συνιστάται η Cl κρεατινίνη ® σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. «Αντενδείξεις», «Δοσολογία και χορήγηση», «Φαρμακοκινητική», «Φαρμακοδυναμική»).

Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα συστηματική θεραπεία με αντιμυκητιασικά αζολικά ή αναστολείς πρωτεάσης του HIV, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία αιμορραγίας μετά την έναρξη της θεραπείας..

Η παρατήρηση μπορεί να πραγματοποιηθεί πραγματοποιώντας τακτική φυσική εξέταση ασθενών, προσεκτική παρακολούθηση της αποστράγγισης του μετεγχειρητικού τραύματος, καθώς και με περιοδικό προσδιορισμό της Hb.

Χειρουργικές επεμβάσεις για κατάγματα του εγγύς μηρού. Η χρήση του Xarelto ® σε χειρουργικές επεμβάσεις για κατάγματα του εγγύς μηρού δεν έχει μελετηθεί σε επεμβατικές κλινικές μελέτες. Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα που λαμβάνονται σε μελέτες παρατήρησης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργικές επεμβάσεις για κατάγματα των κάτω άκρων, συμπεριλαμβανομένων. εγγύς μηριαίος.

Κίνδυνος αιμορραγίας. Το φάρμακο Xarelto ®, όπως και άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένου του. :

- με συγγενή ή επίκτητη τάση αιμορραγίας.

- με ανεξέλεγκτη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση.

- με πεπτικό έλκος του στομάχου και δωδεκαδάκτυλο στο οξύ στάδιο.

- πρόσφατα είχε γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου.

- με αγγειακή αμφιβληστροειδοπάθεια.

- πρόσφατα είχε ενδοκρανιακή ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.

- με παθολογία των αγγείων του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού.

- πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, στον νωτιαίο μυελό ή στα μάτια.

- με ιστορικό βρογχιεκτασίας ή πνευμονικής αιμορραγίας.

Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, όπως ΜΣΑΦ, αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ή άλλα αντιθρομβωτικά φάρμακα ή SSRIs, SNRIs (βλ. "Αλληλεπίδραση").

Σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου μπορεί να συνταγογραφηθεί κατάλληλη προληπτική θεραπεία.

Σε περίπτωση ανεξήγητης μείωσης της Hb ή της αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να αναζητήσετε πηγή αιμορραγίας.

Δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivaroxaban.

Σπονδυλική αναισθησία. Κατά την εκτέλεση οσφυϊκής παρακέντησης και επισκληρίδια / νωτιαία αναισθησία σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης επισκληριδίου ή νωτιαίου αιματώματος, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια παράλυση.

Ο κίνδυνος αυτών των επεισοδίων αυξάνεται περαιτέρω με τη χρήση μόνιμων καθετήρων ή την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση. Τραύμα από επισκληρίδιο ή σπονδυλική βρύση, ή εκ νέου διάτρηση μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία ή συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών (π.χ. μούδιασμα ή αδυναμία στα πόδια, δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης). Εάν εντοπιστούν νευρολογικές διαταραχές, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία. Ο κλινικός ιατρός πρέπει να σταθμίσει τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους προτού υποβληθεί σε παρέμβαση νωτιαίου μυελού σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή προετοιμάζεται να λάβει αντιπηκτικά για την πρόληψη της θρόμβωσης..

Προκειμένου να μειωθεί ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση του rivaroxaban και της επισκληρίδιας / νωτιαίας αναισθησίας ή της σπονδυλικής διάτρησης, πρέπει να ληφθεί υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ της rivaroxaban. Η τοποθέτηση ή η αφαίρεση ενός επισκληρίδιου καθετήρα ή οσφυϊκής παρακέντησης γίνεται καλύτερα όταν το αντιπηκτικό αποτέλεσμα του rivaroxaban κρίνεται αδύναμο. Ο επισκληρίδιος καθετήρας αφαιρείται το νωρίτερο 18 ώρες μετά τη συνταγογράφηση της τελευταίας δόσης του Xarelto. Το Xarelto ® δεν πρέπει να συνταγογραφείται νωρίτερα από 6 ώρες μετά την αφαίρεση του επισκληρίδιου καθετήρα. Σε περίπτωση τραυματικής παρακέντησης, το ραντεβού του Xarelto ® πρέπει να αναβληθεί για 24 ώρες.

Χειρουργικές επεμβάσεις και επεμβάσεις. Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, το Xarelto ® θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες πριν από την επέμβαση, εάν είναι δυνατόν, και βάσει γνωμοδότησης γιατρού.

Εάν η διαδικασία δεν μπορεί να καθυστερήσει, ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι της ανάγκης για επείγουσα παρέμβαση..

Η λήψη του Xarelto ® πρέπει να επαναληφθεί μετά από επεμβατική διαδικασία ή χειρουργική επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχουν κατάλληλες κλινικές παράμετροι και επαρκής αιμόσταση (βλέπε Φαρμακοκινητική, Μεταβολισμός και απέκκριση).

Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Το Ksarelto ® μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μόνο εάν χρησιμοποιούνται αποτελεσματικές μέθοδοι αντισύλληψης.

Δερματικές αντιδράσεις. Κατά τη διάρκεια παρατηρήσεων μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Κατά την πρώτη εμφάνιση σοβαρού δερματικού εξανθήματος (για παράδειγμα, όταν εξαπλώνεται, εντείνεται ή / και φουσκάλες) ή παρουσία άλλων συμπτωμάτων υπερευαισθησίας που σχετίζονται με βλάβη στον βλεννογόνο, η θεραπεία με Xarelto θα πρέπει να διακοπεί.

Ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Xarelto ® σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες δεν έχει μελετηθεί, επομένως, δεν υπάρχουν στοιχεία που να επιβεβαιώνουν ότι η χρήση του Xarelto ® παρέχει επαρκές αντιπηκτικό αποτέλεσμα σε αυτήν την κατηγορία ασθενών..

Δεδομένα ασφαλείας που λαμβάνονται από προκλινικές μελέτες. Με εξαίρεση τις επιδράσεις που σχετίζονται με την αύξηση της φαρμακολογικής δράσης (αιμορραγία), στην ανάλυση των προκλινικών δεδομένων που ελήφθησαν σε μελέτες σχετικά με τη φαρμακολογική ασφάλεια, δεν βρέθηκε συγκεκριμένος κίνδυνος για τον άνθρωπο.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας με κινούμενα μηχανήματα. Όταν χρησιμοποιείτε το Xarelto ®, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λιποθυμίας και ζάλης (βλέπε "Παρενέργειες"). Οι ασθενείς που παρουσιάζουν αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν πρέπει να οδηγούν οχήματα και να εργάζονται με κινούμενα μηχανήματα.

Φόρμα έκδοσης

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10 mg. 5 ή 10 καρτέλα. σε κυψέλη Al / PP ή Al / PVC-PVDC. 1 bl. με 5 καρτέλες., 1, 3 ή 10 bl. με 10 καρτέλα. σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Ο κάτοχος του πιστοποιητικού εγγραφής. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Λεβερκούζεν, Γερμανία / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Λεβερκούζεν, Γερμανία /

Παραγωγή τελικής μορφής δοσολογίας. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία /

Κύρια συσκευασία. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία.

Δευτερεύουσα / καταναλωτική συσκευασία. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία

ή Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, Greven, 48268, Germany / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Γερμανία.

Έκδοση ποιοτικού ελέγχου. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Λεβερκούζεν, Γερμανία.

Για πρόσθετες πληροφορίες και με αξιώσεις, επικοινωνήστε: 107113, Μόσχα, 3η Rybinskaya st., 18, bldg. 2.

Τηλ.: (495) 231-12-00.

Προϋποθέσεις διανομής από φαρμακεία

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Xarelto

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Ksarelto

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.