Pradaksa (Dabigatran)

Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Επί του παρόντος, τα ανάλογα (γενόσημα) του φαρμάκου ΔΕΝ ΠΡΟΣ ΠΩΛΗΣΗ!

Μέλη της ίδιας τάξης: Xarelto, Eliquis.

Παρασκευάσματα που περιέχουν Dabigatran etexilate (κωδικός ATC B01AE07):

Κοινές μορφές απελευθέρωσης
ΟνομαΦόρμα έκδοσηςΠακέτο., ΤεμΤιμή, σελ
Pradaxa, Γερμανία, Boehringer Ingelheimκάψουλες 75mgδέκα600-770
τριάντα1.530-2.120
601.700-1.930
κάψουλες 110mgδέκα600-760
τριάντα1.540-2.060
602.680-3.770
1807.590-9.140
κάψουλες 150mgτριάντα1.470-2.045
602.700-3.760
1807.520-9.400

Εμπορικές ονομασίες στο εξωτερικό (εξωτερικό) - Pradax, Prazaxa.

Οι απαντήσεις του συγγραφέα του ιστότοπου σε τυπικές ερωτήσεις:

Μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, το οποίο είναι καλύτερο να πάρετε - Xarelto ή Pradaxa?

Και τα δύο φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου στην κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή) μόνο στην περίπτωση μιας μορφής NONVALVE της νόσου (δηλαδή, χωρίς σοβαρές βλάβες ρευματικής βαλβίδας ή χωρίς τεχνητή καρδιακή βαλβίδα). Κατά τη γνώμη μου, το Xarelto έχει κάποια πλεονεκτήματα σε λογική τιμή.

Πρώτον, το Xarelto 20mg εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα, συνήθως το πρωί. Είναι απλά πιο βολικό και επιτρέπει, εάν είναι απαραίτητο, μικρές χειρουργικές επεμβάσεις (για παράδειγμα, εκχύλιση δοντιών), απλά παραλείψτε τη λήψη ενός χαπιού το πρωί, αφαιρέστε ένα δόντι και πάρτε το χαμένο χάπι το βράδυ..

Επιπλέον, το Xarelto φαίνεται να έχει λιγότερο επιζήμια επίδραση στο γαστρεντερικό σωλήνα..

Pradaxa (Dabigatran) για κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή):

(Παρατίθεται από τις οδηγίες της ESC (European Society of Cardiology) για την κολπική μαρμαρυγή 2010, που μεταφράστηκαν από τον συγγραφέα του ιστότοπου.)

Ρήτρα 4.1.2.5: Έρευνα για νέες ουσίες

Αρκετά νέα αντιπηκτικά φάρμακα που αναπτύχθηκαν για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε AF παρουσιάζονται σε δύο κατηγορίες: στοματικούς άμεσους αναστολείς θρομβίνης (π.χ. dabigatran etexilate και AZD0837) και αναστολείς του παράγοντα πήξης Xa από το στόμα (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban κ.λπ., YM150 κ.λπ..).

Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη Τυχαιοποιημένη αξιολόγηση μακροχρόνιας αντιπηκτικής θεραπείας Υ με digigatran etexilate (RE-LY), το dabigatran σε δόση 110 mg δύο φορές ημερησίως δεν ήταν κατώτερο από το VKA (ανταγωνιστές βιταμίνης Κ) στην πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής με χαμηλότερη συχνότητα αιμορραγίας και digigatran σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα έδειξε χαμηλότερο ποσοστό εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματική εμβολή με παρόμοια συχνότητα μείζονος αιμορραγίας σε σύγκριση με το VKA (ανταγωνιστές βιταμίνης Κ).

Pradaksa (Dabigatran) - επίσημες οδηγίες χρήσης. Τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες του τομέα της υγείας!

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

Αντιπηκτικό. Άμεσος αναστολέας θρομβίνης

φαρμακολογική επίδραση

Αντιπηκτικό. Άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Το dabigatran etexilate είναι ένα προφάρμακο χαμηλού μοριακού βάρους χωρίς φαρμακολογική δράση. Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται γρήγορα και με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran.

Το Dabigatran είναι ένας ενεργός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης και δρα κυρίως στο πλάσμα.

Δεδομένου ότι η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες κατά τη διάρκεια του καταρράκτη πήξης, η αναστολή της δραστηριότητάς της αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβων. Το dabigatran αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη που συνδέεται με ινώδες και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη.

In vivo και ex vivo μελέτες σε ζώα που χρησιμοποιούν διάφορα μοντέλα θρόμβωσης έχουν καταδείξει την αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα και την αντιπηκτική δράση του dabigatran μετά από ενδοφλέβια χρήση και το dabigatran etexilate μετά από χορήγηση από το στόμα.

Βρέθηκε στενή συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το Dabigatran επιμηκύνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).

Φαρμακοκινητική

Μετά τη λήψη του φαρμάκου, το φαρμακοκινητικό προφίλ του dabigatran στο πλάσμα αίματος υγιών εθελοντών χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα, φθάνοντας στο Cmax εντός 0,5-2 ωρών.

Αφού φθάσει στο Cmax, οι συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα μειώνονται αμφιθετικά, το τελικό T1 / 2 είναι κατά μέσο όρο περίπου 14-17 ώρες στους νέους και 12-14 ώρες στους ηλικιωμένους. Το Τ1 / 2 είναι ανεξάρτητο από τη δόση. Η Cmax και η AUC ποικίλλουν ανάλογα με τη δόση. Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate, ωστόσο, το Tmax επιβραδύνεται κατά 2 ώρες.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran είναι περίπου 6,5%.

Σε μια μελέτη που μελετούσε την απορρόφηση του dabigatran etexilate 1-3 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, καταδείχθηκε βραδύτερη απορρόφηση σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Αποκαλύφθηκε μια ομαλή αύξηση της AUC χωρίς την εμφάνιση Cmax στο πλάσμα. Το Cmax παρατηρήθηκε 6 ώρες μετά τη χορήγηση ή 7-9 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Πρέπει να σημειωθεί ότι παράγοντες όπως η αναισθησία, η γαστρεντερική πάρεση και η χειρουργική επέμβαση μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην επιβράδυνση της απορρόφησης, ανεξάρτητα από τη μορφή δοσολογίας του φαρμάκου. Σε μια άλλη μελέτη, αποδείχθηκε ότι η αργή απορρόφηση ή η καθυστερημένη απορρόφηση παρατηρείται συνήθως μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Τις επόμενες ημέρες, το dabigatran απορροφάται γρήγορα με την επίτευξη Cmax 2 ώρες μετά τη χορήγηση.

Καθιερώθηκε χαμηλή ικανότητα (34-35%) σύνδεσης dabigatran με ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Το Vd του dabigatran είναι 60-70 l και υπερβαίνει τον όγκο του συνολικού νερού του σώματος, γεγονός που υποδηλώνει μέτρια κατανομή του dabigatran στους ιστούς.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μετά την από του στόματος χορήγηση dabigatran, το ετεξιλάτη μετατρέπεται γρήγορα και πλήρως σε dabigatran, το οποίο είναι η δραστική μορφή στο πλάσμα. Η κύρια μεταβολική οδός του detexilate dabigatran είναι η υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, ενώ μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη dabigatran.

Όταν το dabigatran είναι συζευγμένο, σχηματίζονται 4 ισομερή φαρμακολογικά ενεργών ακυλογλυκουρονιδίων: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, καθένα από τα οποία είναι μικρότερο από 10% της συνολικής περιεκτικότητας dabigatran στο πλάσμα. Ίχνη άλλων μεταβολιτών βρέθηκαν μόνο με πολύ ευαίσθητες αναλυτικές μεθόδους.

Ο μεταβολισμός και η απέκκριση του dabigatran μελετήθηκαν σε υγιείς εθελοντές (άνδρες) μετά από μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση ραδιενεργά επισημασμένου dabigatran. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (85%) αμετάβλητο. Η απέκκριση των κοπράνων ήταν περίπου 6% της χορηγούμενης δόσης. Εντός 168 ωρών μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η εξάλειψη της ολικής ραδιενέργειας ήταν 88-94% της εφαρμοζόμενης δόσης..

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε εθελοντές με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min), η τιμή AUC του dabigatran μετά από χορήγηση από το στόμα ήταν 2,7 φορές υψηλότερη από εκείνη που μελετήθηκε με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC 10-30 ml / min), η AUC του dabigatran και T1 / 2 αυξήθηκε κατά 6 και 2 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια..

Σε σύγκριση με τους νέους, σε ηλικιωμένους ασθενείς η τιμή των AUC και Cmax αυξήθηκε κατά 40-60% και 25%, αντίστοιχα. Σε πληθυσμιακές μελέτες φαρμακοκινητικής με τη συμμετοχή ηλικιωμένων ασθενών έως 88 ετών, διαπιστώθηκε ότι με επαναλαμβανόμενες δόσεις dabigatran, το περιεχόμενό του στο σώμα αυξήθηκε επίσης. Οι παρατηρούμενες αλλαγές συσχετίστηκαν με την ηλικιακή μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης.

Σε 12 ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β στην κλίμακα Child-Pugh), δεν υπήρξαν αλλαγές στο περιεχόμενο του dabigatran σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Σε φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με βάρος από 48 έως 120 kg. Το σωματικό βάρος είχε μικρή επίδραση στην κάθαρση του dabigatran στο πλάσμα. Το περιεχόμενό του στο σώμα ήταν υψηλότερο σε ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος. Σε ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 120 kg, παρατηρήθηκε μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου κατά περίπου 20% και με σωματικό βάρος 48 kg, αύξηση περίπου 25% σε σύγκριση με ασθενείς με μέσο σωματικό βάρος.

Σε κλινικές δοκιμές 3 φάσεων, δεν υπήρξαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Pradax® σε άνδρες και γυναίκες. Στις γυναίκες, το αποτέλεσμα του φαρμάκου ήταν 40-50% υψηλότερο από ό, τι στους άνδρες, ωστόσο, δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση.

Σε μια συγκριτική μελέτη της φαρμακοκινητικής του dabigatran σε Ευρωπαίους και Ιάπωνες μετά από μία και επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου, δεν αποκαλύφθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στις εθνοτικές ομάδες που μελετήθηκαν. Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε μαύρους.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου PRADAXA®

  • πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Δοσολογία

Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα.

Για ενήλικες για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VT) σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, η συνιστώμενη δόση είναι 220 mg ημερησίως μία φορά (2 καλύμματα. 110 mg το καθένα).

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg ημερησίως μία φορά (2 καλύμματα. 75 mg το καθένα).

Για την πρόληψη της VT μετά από αρθροπλαστική στο γόνατο, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει 1-4 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης με δόση 110 mg, ακολουθούμενη από αύξηση της δόσης στα 220 mg την ημέρα μία φορά για τις επόμενες 10 ημέρες. Εάν δεν επιτευχθεί αιμόσταση, η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν έχει ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με δόση 220 mg μία φορά την ημέρα.

Για την πρόληψη της VT μετά από αρθροπλαστική ισχίου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει 1-4 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης με δόση 110 mg, ακολουθούμενη από αύξηση της δόσης στα 220 mg την ημέρα μία φορά για τις επόμενες 28-35 ημέρες. Εάν δεν επιτευχθεί αιμόσταση, η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν έχει ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με δόση 220 mg μία φορά την ημέρα.

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξεις Β και Γ στην κλίμακα Child-Pugh) ή με ηπατική νόσο που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την επιβίωση ή με περισσότερο από 2 φορές αύξηση του LHN των ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από κλινικές μελέτες. Από αυτήν την άποψη, δεν συνιστάται η χρήση του Pradaxa σε αυτήν την κατηγορία ασθενών..

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, το 85% του dabigatran απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min), υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η δόση πρέπει να μειώνεται στα 150 mg την ημέρα..

Η κάθαρση κρεατινίνης καθορίζεται από τον τύπο Cockcroft:

CC (ml / min) = (140 ετών) x σωματικό βάρος (kg) / 72 x κρεατινίνη ορού (mg / dl)

Για γυναίκες 0,85 x CC τιμή για τους άνδρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική λειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / min). Δεν συνιστάται η χρήση του Pradaxa® σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.

Το Dabigatran απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς..

Η εμπειρία με ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 75 ετών είναι περιορισμένη. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την ημέρα. Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικών μελετών σε ηλικιωμένους ασθενείς που έχουν μείωση της νεφρικής λειτουργίας με την ηλικία, διαπιστώθηκε αύξηση της περιεκτικότητας του φαρμάκου στο σώμα. Η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να υπολογίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας..

Η μετάβαση από τη θεραπεία με το dabigatran etexilate στην παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών πρέπει να πραγματοποιηθεί 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του Pradaxa..

Μετάβαση από παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών σε Pradaxa: δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα, επομένως δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με Pradaxa πριν από την προγραμματισμένη χορήγηση της επόμενης δόσης παρεντερικού αντιπηκτικού.

Όροι χρήσης του φαρμάκου

1. Βγάλτε τις κάψουλες από την κυψέλη, ξεφλουδίζοντας το φύλλο.

2. Μην πιέζετε τις κάψουλες μέσω του φύλλου.

3. Αφαιρέστε το φύλλο έτσι ώστε να είναι βολικό να αφαιρέσετε τις κάψουλες.

Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται με νερό, να λαμβάνονται με γεύματα ή με άδειο στομάχι.

Παρενέργεια

Σε ελεγχόμενες μελέτες, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο στα 150-220 mg την ημέρα, μερικοί - λιγότερο από 150 mg την ημέρα, κάποιοι - περισσότερο από 220 mg την ημέρα.

Είναι δυνατή η αιμορραγία οποιασδήποτε εντοπισμού. Η εκτεταμένη αιμορραγία είναι σπάνια. Η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με τις αντιδράσεις στην περίπτωση της χρήσης νατρίου ενοξαπαρίνης.

Από το αιματοποιητικό σύστημα: αναιμία, θρομβοπενία.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: αιμάτωμα, αιμορραγικές πληγές, ρινορραγίες, αιμορραγία από το γαστρεντερικό, αιμορραγία από το ορθό, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιμορραγικό σύνδρομο δέρματος, αιμαρθρώσεις, αιματουρία.

Από το πεπτικό σύστημα: δυσλειτουργία του ήπατος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, υπερβιλιρουβινιμία.

Από την πλευρά των εργαστηριακών παραμέτρων: μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη

Τοπικές αντιδράσεις: αιμορραγία από το σημείο της ένεσης, αιμορραγία από το σημείο εισαγωγής του καθετήρα.

Επιπλοκές που σχετίζονται με διαδικασίες και χειρουργικές επεμβάσεις: αιματηρή απόρριψη από το τραύμα, αιμάτωμα μετά από διαδικασίες, αιμορραγία μετά από διαδικασίες, μετεγχειρητική αναιμία, μετεγχειρητικό αιμάτωμα, αιματηρή εκφόρτιση μετά από διαδικασίες, αιμορραγία από το σημείο τομής, αποστράγγιση μετά τη διαδικασία, παροχέτευση τραυμάτων.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν κατά τη λήψη ετηξιλάτης dabigatran δεν υπερέβη το εύρος συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναπτύσσονται όταν χρησιμοποιείτε.

Αντενδείξεις για τη χρήση του PRADAXA®

  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min).
  • αιμορραγικές διαταραχές, αιμορραγική διάθεση, αυθόρμητη ή φαρμακολογικά προκαλούμενη διαταραχή αιμόστασης.
  • ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία.
  • ηπατική δυσλειτουργία και ηπατική νόσο που μπορεί να επηρεάσει την επιβίωση.
  • ταυτόχρονη χορήγηση κινιδίνης.
  • βλάβη οργάνων ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένου του αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά τους προηγούμενους 6 μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • ηλικία κάτω των 18 ετών.
  • γνωστή υπερευαισθησία στο dabigatran ή το dabigatran etexilate ή σε ένα από τα έκδοχα.

Εφαρμογή του φαρμάκου PRADAXA® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Σε πειραματικές μελέτες σε ζώα, εντοπίστηκε τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του dabigatran etexilate κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη ενώ λαμβάνουν Pradaxa. Κατά την εγκυμοσύνη, η χρήση του dabigatran etexilate δεν συνιστάται, εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.

Εάν χρησιμοποιείται το dabigatran etexilate, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού..

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική λειτουργία (τάξεις Β και Γ στην κλίμακα Child-Pugh) ή με ηπατικές παθήσεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την επιβίωση ή με περισσότερο από 2 φορές αύξηση του LHN των ηπατικών ενζύμων αποκλείστηκαν από κλινικές δοκιμές. Από αυτήν την άποψη, δεν συνιστάται η χρήση του Pradaxa σε αυτούς τους ασθενείς..

Εφαρμογή για διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 85% του dabigatran απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min) έχουν υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η δόση πρέπει να μειώνεται στα 150 mg την ημέρα..

Η κάθαρση κρεατινίνης καθορίζεται από τον τύπο Cockcroft:

CC (ml / min) = (140 ετών) x σωματικό βάρος (kg) / 72 x κρεατινίνη ορού (mg / dl)

Για γυναίκες 0,85 x CC τιμή για τους άνδρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική λειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / min). Δεν συνιστάται η χρήση του Pradaxa® σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.

Το Dabigatran απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς..

Ειδικές Οδηγίες

Η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διατήρηση της λειτουργίας του κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

Μη χρησιμοποιείτε μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες ή τα παράγωγά της, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, νατριούχο fondaparinux, δεσιρουδίνη, θρομβολυτικούς παράγοντες, ανταγωνιστές υποδοχέα GPIIb / IIIa, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, δεξτράνη, σουλφινπυραζόνη και ανταγωνιστές βιταμίνης Κ ταυτόχρονα με Pradaxa®.

Η συνδυασμένη χρήση του Pradaxa σε δόσεις που συνιστώνται για τη θεραπεία της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόσεις 75-320 mg αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Δεν υπάρχει ένδειξη αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας που να σχετίζεται με το dabigatran όταν το Pradaxa λαμβάνεται στη συνιστώμενη δόση, σε ασθενείς που λαμβάνουν μικρές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. Ωστόσο, οι διαθέσιμες πληροφορίες είναι περιορισμένες, επομένως, με τη συνδυασμένη χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε χαμηλή δόση και Pradaxa, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση των ασθενών προκειμένου να εντοπίζεται έγκαιρα η αιμορραγία.

Πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση (για συμπτώματα αιμορραγίας ή αναιμίας) σε περιπτώσεις στις οποίες μπορεί να υπάρχει αύξηση του κινδύνου εμφάνισης αιμορραγικών επιπλοκών:

  • Πρόσφατη βιοψία ή τραύμα
  • τη χρήση φαρμάκων που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης αιμορραγικών επιπλοκών ·
  • συνδυασμός Pradaxa με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση ή τη διαδικασία πήξης ·
  • βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.

Η συνταγογράφηση ΜΣΑΦ για μικρό χρονικό διάστημα όταν χρησιμοποιείται μαζί με το Pradaxa με αναλγητική αλυσίδα μετά τη χειρουργική επέμβαση δεν αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη συστηματική χρήση ΜΣΑΦ με T1 / 2 λιγότερο από 12 ώρες σε συνδυασμό με το Pradaxa, δεν υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.

Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικών μελετών, αποδείχθηκε ότι σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένων που σχετίζεται με την ηλικία, υπήρξε αύξηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Σε ασθενείς με μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC 30-50 ml / min), συνιστάται η μείωση της ημερήσιας δόσης στα 150 mg την ημέρα. Το Pradaxa αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC

Pradaxa

Σύνθεση

Η σύνθεση 1 κάψουλας του φαρμάκου περιλαμβάνει: dyligatran etexilate mesylate 172,95 mg (150 mg σε όρους dabigatran etexilate) + πρόσθετες ουσίες (τρυγικό οξύ, διμεθικόνη, κόμμι ακακίας, υπρομελλόζη, τάλκη, υδροξυπροπυλική κυτταρίνη, χλωριούχο κάλιο, E407, E171 E110, νερό, βουτανόλη, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, shellac, προπυλενογλυκόλη, E172).

Υπάρχει επίσης μια μορφή δοσολογίας που περιέχει 75 και 110 mg εβιξιλικού dabigatran.

Φόρμα έκδοσης

Αδιαφανείς κάψουλες, επιμήκεις. Το χρώμα είναι κρεμώδες κίτρινο (γράμματα R150) και μπλε (γράμματα - το σύμβολο της εταιρείας). Τα σφαιρίδια μέσα στις κάψουλες είναι ανοιχτό κίτρινο.

Κυψέλες των 10 καψουλών, σε συσκευασίες των 10, 30, 60 τεμαχίων (1,3,6 κυψέλες, αντίστοιχα). Φιαλίδια των 60 καψουλών.

INN: dabigatran etexilate.

φαρμακολογική επίδραση

Pradaxa φάρμακο - άμεσος αντιπηκτικός, αναστολέας θρομβίνης.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Το δραστικό συστατικό του δισκίου, αφού μετατραπεί σε dabigatran, αναστέλλει τη δραστικότητα του ενζύμου θρομβίνης, το οποίο με τη σειρά του είναι υπεύθυνο για τη διαδικασία μετατροπής του ινωδογόνου σε ινώδες και την εμφάνιση ενός θρόμβου. Επίσης, το dabigatran έχει την ικανότητα να μειώνει τη δραστικότητα των ήδη σχηματισμένων θρόμβων αίματος, της ελεύθερης θρομβίνης, της θρομβίνης που συνδέεται με ινώδες, δεν προκύπτει επακόλουθη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.

Το δραστικό συστατικό μειώνει αποτελεσματικά τον δείκτη προθρομβίνης, σε άμεση αναλογία με τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος, που επιτυγχάνεται κατά τη χορήγηση του φαρμάκου.

Σχεδόν αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου, εμφανίζεται μια αντίδραση υδρόλυσης, ο μετασχηματισμός του dabigatran etexilate σε dabigatran. Η βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran είναι περίπου 6%, η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας θα παρατηρηθεί σε μία ή δύο ώρες μετά τη χορήγηση. Ανεξάρτητα από τη δόση που λαμβάνεται, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι από 11 έως 14 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ορισμένες φαρμακοκινητικές παράμετροι αλλάζουν.

Ενδείξεις για τη χρήση του Pradaksa

Κατά κανόνα, το φάρμακο συνταγογραφείται για την πρόληψη:

Επίσης, μια ένδειξη για χρήση είναι η κολπική μαρμαρυγή (για μείωση του ποσοστού θνησιμότητας μετά από κολπική μαρμαρυγή).

Αντενδείξεις

Το Pradaxa αντενδείκνυται σε:

  • με αλλεργία σε φάρμακα σε δραστική ουσία, τα παράγωγά της και άλλα συστατικά ·
  • με παραβιάσεις στο ήπαρ.
  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
  • υψηλή πιθανότητα αιμορραγίας λόγω έλκους στομάχου, κακοήθων νεοπλασμάτων, τραυματισμών εγκεφάλου ή νωτιαίου μυελού, αγγειακών ανευρύσεων και άλλων παθολογιών.
  • μια τεχνητή βαλβίδα στην καρδιά.
  • όταν συνδυάζεται με άλλα αντιπηκτικά, κετοκοναζόλη, κυκλοσπορίνη, ενδοκοναζόλη.

Παρενέργειες

  • θρομβοπενία και αναιμία, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
  • ο σχηματισμός αιματωμάτων, η εμφάνιση αιμορραγίας διαφόρων προελεύσεων και τοποθεσιών, συμπεριλαμβανομένων από μετεγχειρητικά τραύματα, μύτη, στομάχι και έντερα ·
  • βρογχόσπασμος, αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνίδωση, κνησμός και εξάνθημα.
  • διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, ναυτία, δυσφαγία, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
  • αιμαρθρωση, αιματουρια
  • αιμορραγία, κακή επούλωση, μώλωπες και απαλλαγή από πληγές, αποστράγγιση από πληγές.

Οδηγίες χρήσης του Pradaksa (Τρόπος και δοσολογία)

Η δοσολογία και η διάρκεια της χορήγησης πρέπει να συνταγογραφούνται από γιατρό..

Σύμφωνα με τις οδηγίες για το Pradax, η ημερήσια δόση είναι περίπου 100-300 mg. Το φάρμακο λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα..

Ο ειδικός πρέπει να προσαρμόσει τη δοσολογία παρουσία νεφρικής νόσου, αιμορραγίας, ηλικιωμένων και όταν το φάρμακο συνδυάζεται με αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης.

Υπερβολική δόση

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σημαντικά.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να πραγματοποιείται δοκιμή πήξης. Ένα θετικό αποτέλεσμα δίνεται από την αιμοκάθαρση, η αιμορραγία πρέπει να εξαλειφθεί και ο τόπος εμφάνισής τους πρέπει να προσδιοριστεί. Η μετάγγιση αίματος είναι συνήθως αποτελεσματική.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Μην συνδυάζετε με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, τους αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (βεραπαμίλη, κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη).

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη, βαλσαμόχορτο, καρβαμαζεπίνη και παντοπραζόλη.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, σε συνδυασμό με το Pradaxa, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Οροι πώλησης

Συνθήκες αποθήκευσης

Μακριά από παιδιά. Η θερμοκρασία δεν είναι μεγαλύτερη από 25 βαθμούς.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια. Μετά το άνοιγμα μιας φιάλης δισκίων, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 4 μηνών.

Ανάλογα του Pradaksa

Δεν υπάρχει πρακτικά κανένα ανάλογο του Pradaxa, το πιο κοντινό στην ουσία φάρμακο είναι η βαρφαρίνη και το xarelto.

Ποιο είναι καλύτερο: Pradaxa ή Warfarin?

Η βαρφαρίνη είναι ο πιο διαδεδομένος ανταγωνιστής βιταμίνης Κ και έχει πολλούς περιορισμούς. Απαιτείται συνεχής παρακολούθηση του INR, το φάρμακο δεν συνδυάζεται με όλα τα τρόφιμα και τα φάρμακα. Δεν είναι όλοι ικανοί να διατηρήσουν το απαιτούμενο επίπεδο INR, το οποίο οδηγεί σε ανεπιθύμητες παρενέργειες ή σε μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Σε αντίθεση με τη βαρφαρίνη, το Pradaxa είναι φάρμακο νέας γενιάς, ο κίνδυνος αιμορραγίας στο φάρμακο είναι χαμηλότερος, υπάρχουν λιγότεροι περιορισμοί στη χρήση.,

Σε κάθε περίπτωση, ποιο από τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιηθεί, το Pradaxa ή η βαρφαρίνη, θα πρέπει να αποφασίζεται από τον θεράποντα ιατρό..

Κριτικές για Pradaxa

Οι κριτικές για το Pradaxa είναι καλές. Οι γιατροί είναι ιδιαίτερα κολακευτικοί σχετικά με το φάρμακο, συγκρίνουν το φάρμακο με τη βαρφαρίνη και σημειώνουν πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλα αντιπηκτικά. Λαμβάνοντας υπόψη ότι πρόκειται για προφυλακτικό παράγοντα και χρειάζεται πολύς χρόνος για να το πιει, πολλοί συγχέονται από την υψηλή τιμή του φαρμάκου και μερικές από τις παρενέργειες που προκύπτουν..

Τιμή Pradaxa (πού να αγοράσετε)

Η τιμή του Pradaxa 110 mg είναι περίπου 2700 ρούβλια για 60 τεμάχια.

Μπορείτε να αγοράσετε το Pradax στη Μόσχα για 1000 ρούβλια για 10 κάψουλες των 75 mg η καθεμία.

Τιμή Pradax 150 mg εντός 1400 ρούβλια για 30 τεμάχια.

Dabigatran etexilate (INN)

Λεπτομερής περιγραφή

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακοδυναμική

Το dabigatran etexilate είναι χαμηλού μοριακού βάρους, μη φαρμακολογικός πρόδρομος της δραστικής μορφής του dabigatran. Μετά την από του στόματος χορήγηση του dabigatran, το ετεξιλίτη απορροφάται γρήγορα στη γαστρεντερική οδό και, με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran στο ήπαρ και στο πλάσμα του αίματος. Το Dabigatran είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης και η κύρια δραστική ουσία στο πλάσμα του αίματος. Επειδή η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες κατά τη διάρκεια της πήξης, η αναστολή της δραστικότητας της θρομβίνης αποτρέπει το σχηματισμό θρόμβων. Το dabigatran έχει ανασταλτική δράση στην ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη που σχετίζεται με θρόμβο ινώδους και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από θρομβίνη. Σε πειραματικές μελέτες σε διάφορα μοντέλα θρόμβωσης in vivo και ex vivo, το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα και η αντιπηκτική δράση του dabigatran μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και το dabigatran etexilate μετά την από του στόματος χορήγηση επιβεβαιώθηκαν. Έγινε άμεση συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το Dabigatran επιμηκύνει το APTT, τον χρόνο πήξης του ecarinic (EMT) και το χρόνο θρομβίνης (TB).

Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού (VTE) μετά από αρθροπλαστική μεγάλων αρθρώσεων

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική - αρθροπλαστική των αρθρώσεων του γόνατος και του ισχίου - επιβεβαίωσαν τη διατήρηση των παραμέτρων της αιμόστασης και την ισοδυναμία χρήσης 75 ή 110 mg ετηξυλικού dabigatran 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση και επακόλουθη δόση συντήρησης 150 ή 220 mg μία φορά την ημέρα για 6-10 ημέρες (για χειρουργική επέμβαση στο γόνατο) και 28-35 ημέρες (για την άρθρωση του ισχίου) σε σύγκριση με το νατριούχο ενοξαπαρίνη 40 mg μία φορά την ημέρα, το οποίο χρησιμοποιήθηκε πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Δείχνει την ισοδυναμία του αντιθρομβωτικού αποτελέσματος του dabigatran etexilate κατά τη χρήση 150 ή 220 mg σε σύγκριση με το νατριούχο ενοξαπαρίνη σε δόση 40 mg ανά ημέρα κατά την αξιολόγηση του κύριου τελικού σημείου, το οποίο περιλαμβάνει όλες τις περιπτώσεις VTE και θνησιμότητα από οποιαδήποτε αιτία.

Πρόληψη εγκεφαλικού και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Με παρατεταμένη, κατά μέσο όρο, περίπου 20 μήνες, χρήση σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και μέτριο έως υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικού θρομβοεμβολισμού, αποδείχθηκε ότι το dabigatran etexilate σε δόση 110 mg, συνταγογραφούμενα 2 φορές την ημέρα, δεν ήταν κατώτερο από τη βαρφαρίνη όσον αφορά την αποτελεσματικότητα της πρόληψης του εγκεφαλικού επεισοδίου και του συστήματος θρομβοεμβολισμός σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Επίσης στην ομάδα του dabigatran υπήρξε μείωση του κινδύνου ενδοκρανιακής αιμορραγίας και της συνολικής συχνότητας αιμορραγίας. Η χρήση υψηλότερης δόσης (150 mg 2 φορές την ημέρα) μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ισχαιμικών και αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων, καρδιαγγειακής θνησιμότητας, ενδοκρανιακής αιμορραγίας και συνολικού ρυθμού αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η χαμηλότερη δόση dabigatran συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη..

Η καθαρή κλινική επίδραση αξιολογήθηκε προσδιορίζοντας ένα συνδυασμένο τελικό σημείο που περιελάμβανε την επίπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, του συστηματικού θρομβοεμβολισμού, του πνευμονικού θρομβοεμβολισμού, του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και της μείζονος αιμορραγίας..

Η ετήσια συχνότητα εμφάνισης αυτών των συμβάντων ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη..

Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate παρατηρήθηκαν με συγκρίσιμη ή μικρότερη συχνότητα σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν βαρφαρίνη.

Πρόληψη θρομβοεμβολής σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες

Κατά τη διάρκεια της φάσης ΙΙ κλινικές μελέτες για τη χρήση του dabigatran και της βαρφαρίνης σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για να αντικαταστήσουν μια καρδιακή βαλβίδα με μηχανική πρόσθεση (πρόσφατες χειρουργικές επεμβάσεις και χειρουργικές επεμβάσεις που πραγματοποιήθηκαν πριν από περισσότερο από 3 μήνες), αποκαλύφθηκε αύξηση της συχνότητας θρομβοεμβολής και ο συνολικός αριθμός αιμορραγίας (κυρίως λόγω μικρής αιμορραγίας ) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με dabigatran etexilate. Στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο, η μεγάλη αιμορραγία χαρακτηριζόταν κυρίως από αιμορραγική περικαρδιακή συλλογή, ειδικά σε ασθενείς που έλαβαν ditigatran etexilate στην πρώιμη περίοδο (την 3η ημέρα) μετά από χειρουργική αντικατάσταση καρδιακών βαλβίδων..

RxList.com

Θρομβοεμβολικές επιπλοκές και αιμορραγία σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του detexilate dabigatran αξιολογήθηκε στη μελέτη RE-ALIGN, στην οποία οι ασθενείς με αμφίπλευρες μηχανικές προθέσεις (που εμφυτεύτηκαν πρόσφατα ή εμφυτεύθηκαν περισσότερο από 3 μήνες πριν από την εγγραφή) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν βαρφαρίνη ή ετεξιλίτη dabigatran σε δόσεις 150, 220 ή 300 mg δύο φορές την ημέρα. Η μελέτη RE-ALIGN τερματίστηκε νωρίς λόγω υψηλότερης συχνότητας εμφάνισης θρομβοεμβολής (θρόμβωση βαλβίδας, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική ισχαιμική προσβολή και έμφραγμα του μυοκαρδίου) και μείζονος αιμορραγία (κυρίως μετεγχειρητική περικαρδιακή συλλογή που απαιτεί παρέμβαση για την αποκατάσταση της αιμοδυναμικής ισορροπίας) στις ομάδες θεραπείας με dabigatran σε σύγκριση με η ομάδα θεραπείας με βαρφαρίνη. Αυτές οι αιμορραγικές και θρομβοεμβολικές επιπλοκές παρατηρήθηκαν τόσο σε ασθενείς που άρχισαν να λαμβάνουν dabigatran etexilate εντός τριών ημερών μετά τη χειρουργική επέμβαση εμφύτευσης μηχανικής βαλβίδας και σε ασθενείς που εμφυτεύθηκαν βαλβίδες περισσότερο από 3 μήνες πριν από την εγγραφή. Από αυτή την άποψη, η χρήση του detexatate dabigatran αντενδείκνυται σε ασθενείς με μηχανικές προθέσεις βαλβίδων (βλέπε "Αντενδείξεις").

Η χρήση του dabigatran etexilate για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή άλλες μορφές καρδιακής βαλβίδας, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας βιοπροθέσεων καρδιακής βαλβίδας, δεν έχει μελετηθεί και δεν συνιστάται.

Θεραπεία οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης (DVT) ή / και πνευμονικής εμβολής (PE) και πρόληψη θανάτου που προκαλείται από αυτές τις ασθένειες

Αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με οξεία DVT ή / και ΡΕ που αρχικά έλαβαν παρεντερική θεραπεία για τουλάχιστον 5 ημέρες επιβεβαίωσαν ότι το dabigatran etexilate 150 mg, χορηγούμενο δύο φορές ημερησίως, ήταν εξίσου αποτελεσματικό με τη βαρφαρίνη στη μείωση τη συχνότητα επαναλαμβανόμενων συμπτωματικών DVT και / ή PE και θανάτων λόγω αυτών των ασθενειών κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 6 μηνών. Η αιμορραγία ήταν σημαντικά λιγότερο συχνή σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη.

Η επίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου σε όλες τις μελέτες με VTE σε όλες τις ομάδες θεραπείας ήταν χαμηλή.

Δείκτες ηπατικής λειτουργίας. Σε μελέτες που χρησιμοποιούν δραστικά φάρμακα σύγκρισης, πιθανές αλλαγές στους δείκτες ηπατικής λειτουργίας εμφανίστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate, με συγκρίσιμη ή μικρότερη συχνότητα από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη. Στη μελέτη του εικονικού φαρμάκου, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην αλλαγή στις βαθμολογίες της ηπατικής λειτουργίας πιθανώς κλινικής σημασίας μεταξύ των ομάδων dabigatran και εικονικού φαρμάκου..

Πρόληψη επαναλαμβανόμενων DVT και / ή PE και θάνατος που προκαλείται από αυτές τις ασθένειες

Τα αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες DVT και PE, που είχαν ήδη λάβει αντιπηκτική θεραπεία για 3 έως 12 μήνες και χρειάζονταν τη συνέχισή της, επιβεβαίωσαν ότι η θεραπεία με digigatran etexilate σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα δεν ήταν κατώτερη από τη θεραπευτική επίδραση της βαρφαρίνης (p = 0,0135). Η αιμορραγία ήταν σημαντικά λιγότερο συχνή σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη.

Σε μια μελέτη που συνέκρινε το ετεξιλικό dabigatran με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που ήδη έλαβαν ανταγωνιστές βιταμίνης Κ για 6 έως 18 μήνες, το dabigatran βρέθηκε να είναι ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη επαναλαμβανόμενων συμπτωματικών DVT / PE, συμπεριλαμβανομένων θανάτων άγνωστης αιτίας. η μείωση του κινδύνου κατά την περίοδο θεραπείας ήταν 92% (p 80 ml / min.

Κατά τη χρήση αιμοκάθαρσης σε ασθενείς χωρίς κολπική μαρμαρυγή, διαπιστώθηκε ότι η ποσότητα του φαρμάκου που απεκκρίνεται είναι ανάλογη με τον ρυθμό ροής του αίματος. Διάρκεια αιμοκάθαρσης, με ρυθμό ροής αιμοκάθαρσης 700 ml / min. ήταν 4 ώρες και ο ρυθμός ροής του αίματος ήταν 200 ml / min ή 350-390 ml / min. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την απομάκρυνση του 50% και του 60% των ελεύθερων και συνολικών συγκεντρώσεων digigatran, αντίστοιχα. Η αντιπηκτική δράση του dabigatran μειώθηκε με τη μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα, η σχέση μεταξύ PK και PD δεν άλλαξε.

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (7-9 βαθμοί στην κλίμακα Child-Pugh), δεν υπήρξαν αλλαγές στη συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα του αίματος σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.

Μάζα σώματος. Σε μελέτες, οι βασικές συγκεντρώσεις του dabigatran σε ασθενείς βάρους> 100 kg ήταν περίπου 20% χαμηλότερες από ό, τι σε ασθενείς με βάρος 50-100 kg. Το σωματικό βάρος στους περισσότερους (80,8%) ασθενείς ήταν ≥50–12 μήνες σε 4936, 4939 και 5193 ασθενείς,> 24 μήνες σε 2387, 2405 και 2470 ασθενείς, με μέση έκθεση 20,5. 20,3 και 21,3 μήνες, σύνολο ατόμων-ετών 10,242 · 10.261 και 10.659.

Διακοπή της χρήσης ναρκωτικών στη μελέτη RE-LY

Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας ήταν 21% για όσους έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg και 16% για όσους έλαβαν βαρφαρίνη. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της ετεξίλης του dabigatran ήταν αιμορραγία και γαστρεντερικά επεισόδια (δηλαδή, δυσπεψία, ναυτία, πόνος στο άνω κοιλιακό σημείο, γαστρεντερική αιμορραγία, διάρροια).

Οι πληροφορίες δοσολογίας για το dabigatran etexilate 110 mg είναι περιορισμένες καθώς αυτή η δόση δεν έχει εγκριθεί για αυτήν την ένδειξη.

Ακολουθούν δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας στη μελέτη RE-LY. Η μείζων αιμορραγία ορίστηκε ως αιμορραγία συνοδευόμενη από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης ≥2 g / dL, μετάγγιση ≥ 2 μονάδων RBC, αιμορραγία σε ζωτική περιοχή ή θανατηφόρα. Η ενδοκρανιακή αιμορραγία περιελάμβανε ενδοεγκεφαλική (αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο), υποαραχνοειδές και υποσκληρίδιο αιμορραγία.

Επιβεβαιωμένα κρούσματα μείζονος αιμορραγίας σε 1 ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Δίπλα στο όνομα βρίσκεται ο αριθμός των ασθενών που εμφάνισαν μεγάλη αιμορραγία ενώ έλαβαν dabigatran etexilate σε δόση 150 mg. σε παρένθεση - η συχνότητα αυτής της αιμορραγίας ως ποσοστό ανά 100 άτομα-έτη (%) 2 · διαχωρισμένο με κόμμα - παρόμοια δεδομένα στην ομάδα ασθενών που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη. περαιτέρω - ο λόγος κινδύνου του dabigatran etexilate / warfarin (95% CI).

Το dabigatran etexilate 150 mg χορηγήθηκε σε 6059 ασθενείς, βαρφαρίνη - 5998 ασθενείς.

Σημαντική αιμορραγία 3: 350 (3,47), 374 (3,58), 0,97 (0,84, 1,12).

Ενδοκρανιακή αιμορραγία 4: 23 (0.22), 82 (0.77), 0.29 (0.18; 0.46).

- Αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο 5: 6 (0,06), 40 (0,37), 0,16 (0,07, 0,37).

- Άλλοι τύποι ενδοκρανιακής αιμορραγίας: 17 (0,17), 46 (0,43), 0,38 (0,22; 0,67).

Γαστρεντερική αιμορραγία: 162 (1,59), 111 (1,05), 1,51 (1,19; 1,92).

Θανατηφόρα αιμορραγία 6: 7 (0,07), 16 (0,15), 0,45 (0,19, 1,1).

- Ενδοκρανιακή αιμορραγία: 3 (0,03), 9 (0,08), 0,35 (0,09, 1,28).

- Εξωκρανιακή αιμορραγία 7: 4 (0,04), 7 (0,07), 0,59 (0,17, 2,02).

1 Ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εντός 2 ημερών μετά τη διακοπή της μελέτης. Τα μείζονα αιμορραγικά συμβάντα σε κάθε υποκατηγορία μετρήθηκαν μία φορά σε έναν ασθενή, αλλά οι ασθενείς θα μπορούσαν να έχουν αιμορραγικά συμβάντα από διάφορες υποκατηγορίες.

2 Ετήσιο ποσοστό συμβάντος ανά 100 έτη ασθενών = 100 × αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν που συνέβη / άτομο-έτη. Τα έτη ατόμου ορίστηκαν ως ο σωρευτικός αριθμός ημερών που πέρασαν από την πρώτη πρόσληψη ναρκωτικών έως την ημέρα του συμβάντος, την ημέρα της τελευταίας πρόσληψης ναρκωτικών + 2, την ημερομηνία θανάτου (οποιαδήποτε ημερομηνία συνέβη πρώτη) σε όλους τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, διαιρούμενο με 365,25. Στην περίπτωση επαναλαμβανόμενων εκδηλώσεων της ίδιας κατηγορίας, εξετάστηκε το πρώτο γεγονός.

3 Ορίζεται ως αιμορραγία συνοδευόμενη από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: μείωση στο επίπεδο της αιμοσφαιρίνης ≥2 g / dL, μετάγγιση ≥ 2 μονάδων RBC, αιμορραγία σε ζωτική περιοχή ή θανατηφόρα.

4 Η ενδοκρανιακή αιμορραγία περιελάμβανε ενδοεγκεφαλική (αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο), υποαραχνοειδή και υποδονική αιμορραγία.

5 Με βάση την ανάλυση που πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βάση την ασφάλεια στον πληθυσμό.

6 Θανατηφόρα αιμορραγία: επιβεβαιωμένη σοβαρή αιμορραγία, όπως ορίζεται παραπάνω, με τον προσδιορισμό του ερευνητή για ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα που οφείλεται στην αιμορραγία.

7 Εξωκρανιακή θανατηφόρα αιμορραγία: Σημαντική αιμορραγία όπως ορίζεται παραπάνω και ο θάνατος αναφέρεται ως κύρια αιτία αιμορραγίας, αλλά χωρίς συμπτωματική ενδοκρανιακή αιμορραγία με βάση την κλινική κρίση του ερευνητή.

Υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικής αιμορραγίας σημειώθηκε σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη (6,6 έναντι 4,2%, αντίστοιχα).

Ο κίνδυνος μείζονος αιμορραγίας ήταν παρόμοιος με το dabigatran etexilate 150 mg και τη βαρφαρίνη σε όλες τις βασικές υποομάδες με εξαίρεση την ηλικία, όπου υπήρχε μια τάση για υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας με dabigatran etexilate (λόγος κινδύνου 1.2; 95 % CI: 1 έως 1,5) για ασθενείς ≥75 ετών.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις του γαστρεντερικού

Οι ασθενείς που έλαβαν 150 mg dabigatran etexilate είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στο γαστρεντερικό (35% έναντι 24% των ασθενών που έλαβαν βαρφαρίνη). Αυτά ήταν συνήθως δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένου του άνω κοιλιακού πόνου, κοιλιακού πόνου, κοιλιακής δυσφορίας και επιγαστικής δυσφορίας) και συμπτωμάτων που μοιάζουν με γαστρίτιδα (συμπεριλαμβανομένων GERD, οισοφαγίτιδας, διαβρωτικής γαστρίτιδας, γαστρικής αιμορραγίας, αιμορραγικής γαστρίτιδας, αιμορραγικής διαβρωτικής γαστρίτιδας, έλκους Γαστρεντερικός σωλήνας).

Η μελέτη RE-LY ανέφερε υπερευαισθησία σε φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, του εξανθήματος και του κνησμού), αλλεργικό οίδημα, αναφυλακτική αντίδραση και αναφυλακτικό σοκ σε 3.

Το dabigatran etexilate 150 mg χορηγήθηκε σε 2553 ασθενείς, βαρφαρίνη - 2554 ασθενείς.

Σημαντική αιμορραγία 1: 37 (1.4), 51 (2), 0.73 (0.48; 1.11).

- Θανατηφόρα αιμορραγία: 1 (0,04), 2 (0,1).

- Αιμορραγία σε ζωτική περιοχή ή όργανο: 7 (0,3), 15 (0,6).

- Μειωμένη Hb ≥2 g / dL ή μετάγγιση ≥ 2 μονάδες ολικού αίματος ή ερυθροκύτταρα: 32 (1.3), 38 (1.5).

Μεγάλη αιμορραγία σε διάφορες περιοχές 2

- Ενδοκρανιακό: 2 (0.1), 5 (0.2).

- Retroperitoneal: 2 (0.1), 1 (0.04).

- Ενδοαρθρικό: 2 (0.1), 4 (0.2).

- Ενδομυϊκή: 2 (0,1), 6 (0,2).

- Γαστρεντερικό: 15 (0,6), 14 (0,5).

- Ουρογεννητική: 7 (0,3), 14 (0,5).

- Άλλο: 8 (0.3), 8 (0.3).

Κλινικά σημαντική, μη σοβαρή αιμορραγία: 101 (4), 170 (6,7), 0,58 (0,46, 0,75).

Οποιαδήποτε αιμορραγία: 411 (16.1), 567 (22.7), 0.7 (0.61; 0.79).

Σημείωση: Μια περίπτωση μείζονος αιμορραγίας μπορεί να πληροί περισσότερα από ένα κριτήρια.

1 Ασθενείς με τουλάχιστον ένα επεισόδιο μείζονος αιμορραγίας.

2 Η περιοχή της αιμορραγίας αξιολογείται από τον ερευνητή. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν αιμορραγία σε περισσότερα από ένα σημεία.

2 Διάστημα εμπιστοσύνης.

Η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικής αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg ήταν 3,1% (2,4% με βαρφαρίνη).

Οι μελέτες RE-MEDY και RE-SONATE παρέχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης του dabigatran etexilate για τη μείωση του κινδύνου επαναλαμβανόμενων DVT και PE.

Η μελέτη RE-MEDY είναι μια ενεργά ελεγχόμενη μελέτη (βαρφαρίνη) στην οποία 1.430 ασθενείς που προηγουμένως έλαβαν θεραπεία από του στόματος αντιπηκτικού για 3-12 μήνες έλαβαν δαιβιτατράνη ετεξυλάτη σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα. Σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη RE-MEDY, η διάρκεια της συνδυαστικής θεραπείας ήταν έως> 3 έτη, η μέση έκθεση ήταν 473 ημέρες.

Τα ακόλουθα είναι δεδομένα από τη μελέτη RE-MEDY σχετικά με τη συχνότητα αιμορραγίας.

Δίπλα στο όνομα είναι ο αριθμός των ασθενών που εμφάνισαν αιμορραγία ενώ έλαβαν dabigatran etexilate σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα. σε αγκύλες - η συχνότητα αυτής της αιμορραγίας σε ποσοστό. διαχωρισμένο με κόμμα - παρόμοια δεδομένα στην ομάδα ασθενών που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη. περαιτέρω - ο λόγος κινδύνου (95% CI) 3.

Το Dabigatran etexilate 150 mg ελήφθη από 1430 ασθενείς, βαρφαρίνη - 1426 ασθενείς.

Σημαντική αιμορραγία 1: 13 (0,9), 25 (1,8), 0,54 (0,25, 1,16).

- Θανατηφόρα αιμορραγία: 0.1 (0.1).

- Αιμορραγία σε ζωτική περιοχή ή όργανο: 7 (0,5), 11 (0,8).

- Μειωμένη Hb ≥ 2 g / dL ή μετάγγιση units 2 μονάδες ολικού αίματος ή ερυθρών αιμοσφαιρίων: 7 (0,5), 16 (1,1).

Μεγάλη αιμορραγία σε διάφορες περιοχές 2.

- Ενδοκρανιακό: 2 (0.1), 4 (0.3).

- Ενδοφθάλμιος: 4 (0,3), 2 (0,1).

- Retroperitoneal: 0.1 (0.1).

- Ενδοαρθρικό: 0,2 (0,1).

- Ενδομυϊκή: 0,4 (0,3).

- Γαστρεντερικό: 4 (0,3), 8 (0,6).

- Ουρογεννητική: 1 (0,1), 1 (0,1).

- Άλλο: 2 (0.1), 4 (0.3).

Κλινικά σημαντική, μη σοβαρή αιμορραγία: 71 (5), 125 (8,8), 0,56 (0,42, 0,75).

Οποιαδήποτε αιμορραγία: 278 (19,4), 373 (26,2), 0,71 (0,61; 0,83).

Σημείωση: Μια περίπτωση μείζονος αιμορραγίας μπορεί να πληροί περισσότερα από ένα κριτήρια.

1 Ασθενείς με τουλάχιστον ένα επεισόδιο μείζονος αιμορραγίας.

2 Η περιοχή της αιμορραγίας αξιολογείται από τον ερευνητή. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν αιμορραγία σε περισσότερα από ένα σημεία.

3 Διάστημα εμπιστοσύνης.

Στη μελέτη RE-MEDY, η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικής αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg ήταν 3,1% (έναντι 2,2% με βαρφαρίνη).

Το RE-SONATE είναι μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία 684 ασθενείς έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg δύο φορές την ημέρα μετά από 6-18 μήνες από του στόματος αντιπηκτική θεραπεία. Σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη RE-SONATE, η διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας ήταν έως 9 μήνες, η μέση έκθεση ήταν 165 ημέρες..

Τα ακόλουθα είναι δεδομένα από τη μελέτη RE-SONATE σχετικά με τη συχνότητα αιμορραγίας.

Δίπλα στο όνομα είναι ο αριθμός των ασθενών στους οποίους, λαμβάνοντας το dabigatran etexilate σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα, καταγράφηκε αιμορραγία, σε παρενθέσεις - η συχνότητα αυτής της αιμορραγίας σε ποσοστό, διαχωρισμένη με κόμματα - παρόμοια δεδομένα στην ομάδα ασθενών που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη, τότε - η αναλογία κινδύνου (95% CI) 3.

Το dabigatran etexilate 150 mg χορηγήθηκε σε 684 ασθενείς, βαρφαρίνη - 659 ασθενείς.

Σημαντική αιμορραγία 1: 2 (0,3), 0.

Αιμορραγία σε ζωτική περιοχή ή όργανο: 0, 0.

Γαστρεντερικό: 2 (0,3), 0.

Κλινικά σημαντική μη σοβαρή αιμορραγία: 34 (5), 13 (2), 2,54 (1,34, 4,82).

Οποιαδήποτε αιμορραγία: 72 (10.5), 40 (6.1), 1.77 (1.2; 2.61).

Σημείωση: Μια περίπτωση μείζονος αιμορραγίας μπορεί να πληροί περισσότερα από ένα κριτήρια.

1 Ασθενείς με τουλάχιστον ένα επεισόδιο μείζονος αιμορραγίας.

2 Η περιοχή της αιμορραγίας αξιολογείται από τον ερευνητή. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν αιμορραγία σε περισσότερα από ένα σημεία.

3 Διάστημα εμπιστοσύνης.

Στη μελέτη RE-SONATE, η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικής αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg ήταν 0,7% (0,3% έναντι του εικονικού φαρμάκου).

Κλινικές περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου

Σε ενεργές ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με VTE, παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα κλινικά σημαντικού εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν εβιταξίτη dabigatran [20 (0,66 ανά 100 ασθενείς-έτη)] από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη [5 (0,17 ανά 100 ασθενείς-έτη)]. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, μια παρόμοια συχνότητα εμφάνισης μη θανατηφόρου και θανατηφόρου κλινικά σημαντικού εμφράγματος του μυοκαρδίου αναφέρθηκε σε ασθενείς που έλαβαν ετηξίτη dabigatran [1 (0,32 ανά 100 ασθενείς-έτη)] και σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο [1 (0,34 ανά 100 ασθενών-ετών)].

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις του γαστρεντερικού

Σε τέσσερις βασικές μελέτες, οι ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg είχαν παρόμοια συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στο γαστρεντερικό (24,7% έναντι 22,7% για τη βαρφαρίνη). Η δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένου του άνω κοιλιακού πόνου, του κοιλιακού πόνου, της κοιλιακής δυσφορίας και της επιγαστρικής δυσφορίας) παρατηρήθηκε στο 7,5% των ασθενών που έλαβαν dabigatran etexilate έναντι 5,5% όταν έλαβαν βαρφαρίνη, συμπτώματα παρόμοια με γαστρίτιδα (συμπεριλαμβανομένων γαστρίτιδας, GERD, οισοφαγίτιδας), διαβρωτική γαστρίτιδα και αιμορραγία) παρατηρήθηκαν σε 3% των περιπτώσεων έναντι 1,7%, αντίστοιχα.

Σε 4 βασικές μελέτες, παρατηρήθηκε υπερευαισθησία στα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, του εξανθήματος και του κνησμού), αλλεργικό οίδημα, αναφυλακτική αντίδραση και αναφυλακτικό σοκ στο 0,1% των ασθενών που έλαβαν dabigatran etexilate.

Πρόληψη DVT και PE μετά από αντικατάσταση ισχίου

5476 ασθενείς συμμετείχαν σε δύο διπλές τυφλές, τυχαιοποιημένες, ενεργά ελεγχόμενες δοκιμές του dabigatran etexilate (RE-NOVATE και RE-NOVATE II). Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά ήταν παρόμοια τόσο μεταξύ των μελετών όσο και μεταξύ των ομάδων θεραπείας σε αυτές τις μελέτες. Περίπου το 45,3% των ασθενών ήταν άνδρες, με μέσο όρο ηλικίας 63,2 ετών. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς ήταν Καυκάσιοι (96,1%), 3,6% ήταν Μογγολόδο και 0,3% ήταν Νεγροειδές με μέση τιμή Cl κρεατινίνης 92 ml / min..

Τα επεισόδια αιμορραγίας στις μελέτες RE-NOVATE και RE-NOVATE II ταξινομήθηκαν ως σοβαρή αιμορραγία εάν πληρούσαν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: θανατηφόρα αιμορραγία. συμπτωματική αιμορραγία σε ζωτική περιοχή ή όργανο (ενδοφθάλμια, ενδοκρανιακή, ενδοκολπική ή οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία). αιμορραγία προκαλώντας μείωση στα επίπεδα Hb ≥2 g / dL (1,24 mmol / L) ή περισσότερο. με αποτέλεσμα μετάγγιση 2 ή περισσότερων μονάδων πλήρους αίματος ή ερυθρών αιμοσφαιρίων. απαιτούν διακοπή της θεραπείας. επαναλειτουργικό.

Η μελέτη RE-NOVATE για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας του dabigatran etexilate για την πρόληψη της DVT και της PE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου σε σύγκριση με το detexilate dabigatran σε δόση 75 mg από το στόμα 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια σε δόση 150 mg μία φορά την ημέρα, dabigatran etexilate σε δόση 110 mg από το στόμα 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια 220 mg μία φορά την ημέρα, και νατριούχος ενοξαπαρίνη με υποδόρια χορήγηση 40 mg μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας το βράδυ πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η μελέτη RE-NOVATE II για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του dabigatran etexilate στην πρόληψη της DVT και της PE σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου σε σύγκριση με το dabigatran etexilate 110 mg από το στόμα 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση και στη συνέχεια 220 mg μία φορά την ημέρα με ενοξαπαρίνη νατρίου s / c 40 mg μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας το βράδυ πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Στις μελέτες RE-NOVATE και RE-NOVATE II, οι ασθενείς έλαβαν dabigatran etexilate ή νατριούχο ενοξαπαρίνη για 28–35 ημέρες με μέση έκθεση 33 ημέρες.

Ακολουθούν δεδομένα που δείχνουν τον αριθμό των ασθενών που ανέφεραν αιμορραγία στις μελέτες RE-NOVATE και RE-NOVATE II. Δίπλα στο όνομα είναι ο αριθμός των ασθενών που παρουσίασαν αιμορραγία ενώ έλαβαν dabigatran etexilate. σε αγκύλες - η συχνότητα αυτής της αιμορραγίας σε ποσοστό. διαχωρίζονται με κόμματα - παρόμοια δεδομένα στην ομάδα ασθενών που χρησιμοποίησαν νατριούχο ενοξαπαρίνη.

Επεισόδια αιμορραγίας στη μελέτη RE-NOVATE

Το dabigatran etexilate σε δόση 220 mg ελήφθη από 1146 ασθενείς, νατριούχο ενοξαπαρίνη - 1154 ασθενείς.

Σημαντική αιμορραγία: 23 (2), 18 (1.6).

Κλινικά σημαντική δευτερεύουσα αιμορραγία: 48 (4.2), 40 (3.5).

Οποιαδήποτε αιμορραγία: 141 (12.3), 132 (11.4).

Επεισόδια αιμορραγίας στη μελέτη RE-NOVATE II

Το dabigatran etexilate σε δόση 220 mg ελήφθη από 1010 ασθενείς, νατριούχο ενοξαπαρίνη - 1003 ασθενείς.

Σημαντική αιμορραγία: 14 (1.4), 9 (0.9).

Κλινικά σημαντική δευτερεύουσα αιμορραγία: 26 (2.6), 20 (2).

Οποιαδήποτε αιμορραγία: 98 (9.7), 83 (8.3).

Σε δύο μελέτες, η συχνότητα εμφάνισης μείζονος γαστρεντερικής αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate και νατριούχος ενοξαπαρίνη ήταν η ίδια (0,1%), η συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικής αιμορραγίας ήταν 1,4% κατά τη λήψη εβιταξίλης dabigatran σε δόση 220 mg και 0, 9% - όταν χρησιμοποιείτε νατριούχο ενοξαπαρίνη.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις του γαστρεντερικού

Σε δύο μελέτες, η επίπτωση των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 220 mg και νατριούχος ενοξαπαρίνη ήταν 39,5% και 39,5%, αντίστοιχα. Δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένου του άνω κοιλιακού πόνου, κοιλιακό άλγος, κοιλιακή δυσφορία και επιγαστρική δυσφορία) αναφέρθηκε στο 4,1% των ασθενών που έλαβαν dabigatran etexilate 220 mg και στο 3,8% των ασθενών που έλαβαν νατριούχο ενοξαπαρίνη. συμπτώματα που μοιάζουν με γαστρίτιδα (συμπεριλαμβανομένων γαστρίτιδας, GERD, οισοφαγίτιδας, διαβρωτικής γαστρίτιδας και γαστρικής αιμορραγίας) - σε 0,6 έναντι 1%, αντίστοιχα.

Σε δύο μελέτες, παρατηρήθηκαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στα φάρμακα (όπως κνίδωση, εξάνθημα και κνησμός) σε 0,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με dabigatran etexilate 220 mg.

Κλινικές περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου

Σε δύο μελέτες, η εμφάνιση εμφράγματος του μυοκαρδίου αναφέρθηκε σε 2 (0,1%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με digigatran etexilate σε δόση 220 mg και σε 6 (0,3%) ασθενείς που έλαβαν νατριούχο ενοξαπαρίνη.

Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εντοπιστεί κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά τη διάθεση του dabigatran etexilate. Δεδομένου ότι αυτές οι αντιδράσεις αναφέρονται εθελοντικά από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, συνήθως δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητά τους ή να καθοριστεί αιτιώδης σχέση με τη δράση του φαρμάκου..

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν σε ασθενείς: αγγειοοίδημα, θρομβοπενία, έλκος του οισοφάγου.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Το dabigatran etexilate και το dabigatran δεν μεταβολίζονται από ένζυμα μικροσωμικής οξείδωσης του ήπατος και δεν είναι ούτε επαγωγείς ούτε αναστολείς της δραστηριότητας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450. Επομένως, θεωρείται ότι το dabigatran δεν έχει κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, ο μεταβολισμός των οποίων πραγματοποιείται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. Κλινικές μελέτες σε υγιείς εθελοντές δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις του dabigatran με ατορβαστατίνη (υπόστρωμα CYP3A4) και diclofenac (υπόστρωμα CYP2C9).

Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς / επαγωγείς P-gp: Το υπόστρωμα για το μόριο μεταφοράς P-gp είναι το ετεξιλικό προφάρμακο dabigatran, αλλά όχι το dabigatran. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη κοινής χρήσης με αναστολείς και επαγωγείς του μεταφορέα P-gp. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων P-gp (αμιωδαρόνη, βεραπαμίλη, κινιδίνη, κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση, δρονεδαρόνη, τικαγρελόρη και κλαριθρομυκίνη) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος.

Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς P-gp: Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς P-gp όπως συστηματική κετοκοναζόλη, κυκλοσπορίνη, ιτρακοναζόλη, τακρόλιμους και δρονεδαρόνη αντενδείκνυται. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγείται με αναστολείς P-gp (π.χ. αμιωδαρόνη, κινιδίνη, βεραπαμίλη και τικαγρελόρη).

Αμιοδαρόνη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με μία εφάπαξ δόση αμιωδαρόνης (600 mg) που λαμβάνεται από το στόμα, ο βαθμός και ο ρυθμός απορρόφησης της αμιωδαρόνης και του ενεργού μεταβολίτη της, δεσοθυλαμιδαρόνη, δεν άλλαξαν. Τιμές AUC και CΜέγιστη Το dabigatran αυξήθηκε κατά περίπου 1,6 και 1,5 φορές (60 και 50%), αντίστοιχα.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η συγκέντρωση του dabigatran αυξήθηκε όχι περισσότερο από 14%, δεν σημειώθηκε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας. Συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών ταυτόχρονα με χρήση αμιωδαρόνης και dabigatran etexilate για τον κίνδυνο αιμορραγίας, ειδικά παρουσία ήπιας έως μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας.

Δρονεδαρόνη. Μετά την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate και της δρονεδαρόνης σε δόση 400 mg μία φορά, AUC0 - ∞ και ΓΜέγιστη Το dabigatran αυξάνεται κατά 2,1 και 1,9 φορές (κατά 114 και 87%), αντίστοιχα, και μετά από επανειλημμένη χρήση δρονεδαρόνης σε δόση 400 mg την ημέρα - κατά 2,4 και 2,3 φορές (κατά 136 και 125%), αντίστοιχα. Μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χρήση της δρονεδαρόνης 2 ώρες μετά τη λήψη της AUC του dabigatran etexilate0 - ∞ αυξήθηκαν κατά 1,3 και 1,6 φορές, αντίστοιχα. Η δρονεδαρόνη δεν επηρέασε το τελικό σημείο Τ1 / 2 και τη νεφρική κάθαρση του dabigatran. Η ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate και της dronedarone αντενδείκνυται.

Ticagrelor. Μετά την ταυτόχρονη χρήση μιας εφάπαξ δόσης (75 mg) dabigatran etexilate με δόση φόρτισης ticagrelor (180 mg), οι τιμές AUC0 - ∞ και ΓΜέγιστη Το dabigatran αυξάνεται κατά 1,73 και 1,95 φορές (73 και 95%), αντίστοιχα. Μετά από επανειλημμένη χορήγηση ticagrelor (90 mg δύο φορές ημερησίως), αυτή η αυξημένη έκθεση στο dabigatran (σε όρους AUC0 - ∞ και ΓΜέγιστη) μειώθηκε, αντίστοιχα, έως 1,56 φορές (έως 56%) και έως 1,46 φορές (έως 46%).

Η συγκέντρωση του dabigatran σε υγιείς εθελοντές αυξήθηκε κατά 1,26 φορές (έως και 26%) όταν χρησιμοποιείται μαζί με ticagrelor σε σταθερή κατάσταση ή 1,49 φορές (έως 49%) κατά τη χρήση μιας δόσης φόρτωσης ticagrelor με τη συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate που λαμβάνεται σε δόση 110 mg δύο φορές την ημέρα. Η αύξηση της συγκέντρωσης ήταν λιγότερο έντονη εάν η δόση φόρτωσης (180 mg) του ticagrelor λήφθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση του dabigatran (έως και 27%). Η συγχορήγηση μιας δόσης φόρτωσης (180 mg) τικαγρελόρης και 110 mg ετεξίλης δαβιγατράνης (σε σταθερή κατάσταση) αύξησε τις τιμές AUCτ, ss και Γμέγ., δδ dabigatran κατά 1,49 και 1,65 φορές (+49 και 65%), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη λήψη μόνο του dabigatran etexilate. Εάν χορηγηθεί δόση φόρτωσης 180 mg τικαγρελόρης 2 ώρες μετά την κατάποση 110 mg digigatran etexilate (σταθερή κατάσταση), ο βαθμός αύξησης της AUCτ, ss και Γμέγ., δδ Το dabigatran μειώθηκε σε 1,27 φορές και 1,24 φορές (+ 27% και 24%), αντίστοιχα, σε σύγκριση με το detexilate dabigatran μόνο. Η συγχορήγηση 90 mg ticagrelor 2 φορές την ημέρα (δόση συντήρησης) με 110 mg digigatran etexilate αύξησε την προσαρμοσμένη AUCτ, ss και Γμέγ., δδ 1,26 και 1,29 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη λήψη μόνο του dabigatran etexilate.

Βαραπαμίλη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με βεραπαμίλη, χορηγούμενη από το στόμα, τιμές CΜέγιστη και η AUC του dabigatran αυξήθηκε ανάλογα με το χρόνο χορήγησης και το Lf της βεραπαμίλης.

Η μεγαλύτερη αύξηση της επίδρασης του dabigatran παρατηρήθηκε κατά τη χρήση της πρώτης δόσης βεραπαμίλης σε ένα σκεύασμα άμεσης απελευθέρωσης, η οποία εφαρμόστηκε 1 ώρα πριν από τη λήψη του dabigatran etexilate (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 180% και AUC - κατά 150%). Με τη χρήση του σκευάσματος παρατεταμένης απελευθέρωσης της βεραπαμίλης, αυτό το αποτέλεσμα μειώθηκε σταδιακά (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 90%, και AUC - κατά 70%), καθώς και κατά τη χρήση πολλαπλών δόσεων βεραπαμίλης (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 60%, και AUC - κατά 50%), κάτι που εξηγείται από την επαγωγή του P-gp στο γαστρεντερικό σωλήνα με παρατεταμένη χρήση βεραπαμίλης.

Κατά τη χρήση βεραπαμίλης 2 ώρες μετά τη λήψη του dabigatran etexilate, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 10% και AUC - κατά 20%), αφού μετά από 2 ώρες το dabigatran απορροφάται πλήρως.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η συγκέντρωση του dabigatran αυξήθηκε όχι περισσότερο από 21%, δεν σημειώθηκε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση του dabigatran etexilate με την παρεντερική βεραπαμίλη. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.

Κετοκοναζόλη. Η κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση μετά από μία εφάπαξ χορήγηση σε δόση 400 mg αυξάνει την AUC0 - ∞ και ΓΜέγιστη dabigatran κατά περίπου 2,4 φορές (κατά 138 και 135%), αντίστοιχα, και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση κετοκοναζόλης σε δόση 400 mg ανά ημέρα - περίπου 2,5 φορές (κατά 153 και 149%), αντίστοιχα. Η κετοκοναζόλη δεν επηρέασε το ΤΜέγιστη και το τελικό T1 / 2. Η ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate και της κετοκοναζόλης για συστηματική χρήση αντενδείκνυται.

Κλαριθρομυκίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης σε δόση 500 mg 2 φορές την ημέρα με το dabigatran etexilate, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 15% και AUC - κατά 19%).

Κουινιδίνη. Τιμές AUCτ, ss και Γμέγ., δδ dabigatran, όταν χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με κινιδίνη σε δόση 200 mg κάθε 2 ώρες έως ότου επιτευχθεί συνολική δόση 1000 mg, αυξημένη κατά μέσο όρο 53 και 56%, αντίστοιχα.

Η αλληλεπίδραση με την ιτρακοναζόλη, την τακρόλιμους και την κυκλοσπορίνη δεν έχει μελετηθεί, ωστόσο, από δεδομένα in vitro, μπορεί να αναμένεται παρόμοιο αποτέλεσμα με την αλληλεπίδραση με την κετοκοναζόλη. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των αναστολέων P-gp αντενδείκνυται.

Ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα για P-gp

Διγοξίνη. Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με τη συμμετοχή 24 υγιών ατόμων, ενώ η χορήγηση του dabigatran etexilate με διγοξίνη, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη συγκέντρωση της διγοξίνης και κλινικά σημαντικές αλλαγές στη συγκέντρωση του dabigatran. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με διγοξίνη, το οποίο είναι υπόστρωμα του P-gp, δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Ούτε το dabigatran ούτε το προφάρμακο dabigatran etexilate είναι κλινικά σημαντικοί αναστολείς P-gp.

Ταυτόχρονη χρήση με επαγωγείς P-gp

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση επαγωγέων dabigatran etexilate και P-gp, καθώς η ταυτόχρονη χρήση θα μειώσει την έκθεση στο dabigatran (βλ. Προφυλάξεις).

Ριφαμπικίνη. Η προκαταρκτική χρήση του δοκιμαστικού επαγωγέα ριφαμπικίνης σε δόση 600 mg ημερησίως για 7 ημέρες οδήγησε σε μείωση της έκθεσης στο dabigatran. Μετά τη διακοπή της ριφαμπικίνης, αυτό το επαγωγικό αποτέλεσμα μειώθηκε, την 7η ημέρα η επίδραση του dabigatran ήταν κοντά στο αρχικό επίπεδο. Δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran τις επόμενες 7 ημέρες.

Μετά από 7 ημέρες θεραπείας με ριφαμπικίνη 600 mg ημερησίως AUC0 - ∞ και ΓΜέγιστη Το συνολικό dabigatran μειώθηκε κατά 67 και 66%, αντίστοιχα.

Προτείνεται ότι άλλοι επαγωγείς P-gp, όπως το βαλσαμόχορτο ή η καρβαμαζεπίνη, μπορεί επίσης να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Ταυτόχρονη χρήση με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες

Η συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση ή το σύστημα πήξης, όπως η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, ASA, ΜΣΑΦ, ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε δόσεις που απαιτούνται για τη διατήρηση της ευρυχωρίας ενός κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα.

ΠΑΡΑΚΑΛΩ. Η επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης του dabigatran etexilate και του ASA στον κίνδυνο αιμορραγίας μελετήθηκε σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης II με ASA. Κατά τη μελέτη της ταυτόχρονης χρήσης του dabigatran etexilate σε δόση 150 mg 2 φορές την ημέρα και ASA σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί από 12 σε 18% (όταν χρησιμοποιείτε ASA σε δόση 81 mg) και έως και 24% (όταν χρησιμοποιείτε ASA σε δόση 325 mg).

ΜΣΑΦ. Τα ΜΣΑΦ που χρησιμοποιήθηκαν για βραχυπρόθεσμη αναλγησία μετά από χειρουργική επέμβαση δεν αύξησαν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate. Η μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ αύξησε τον κίνδυνο αιμορραγίας κατά περίπου 50%, τόσο με τη συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate όσο και της βαρφαρίνης.

Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των σημείων αιμορραγίας λόγω του κινδύνου ανάπτυξης όταν συνδυάζεται με ΜΣΑΦ (T1 / 2 περισσότερες από 12 ώρες).

Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους. Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate και του χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρινών, όπως το νατριούχο ενοξαπαρίνη.

24 ώρες μετά από μια θεραπεία τριών ημερών (40 mg μία φορά την ημέρα) με νατριούχο ενοξαπαρίνη, η έκθεση του dabigatran ήταν χαμηλότερη από ό, τι μετά από μία εφάπαξ δόση των 220 mg dabigatran etexilate.

Υψηλή αντι-FXa / FII δραστικότητα παρατηρήθηκε μετά το dabigatran etexilate με νατριούχο ενοξαπαρίνη σε σύγκριση με το dabigatran etexilate μόνο. Πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται στη δράση του νατρίου ενοξαπαρίνης και δεν έχει κλινική σημασία. Άλλες δοκιμές που σχετίζονται με την αντιπηκτική δράση του dabigatran δεν άλλαξαν σημαντικά με προηγούμενη θεραπεία με νατριούχο ενοξαπαρίνη.

Κλοπιδογρέλη. Διαπιστώθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση dabigatran etexilate και clopidogrel δεν οδηγεί σε επιπρόσθετη αύξηση του χρόνου της τριχοειδούς αιμορραγίας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία clopidogrel. Επιπλέον, αποδεικνύεται ότι η AUCτ, ss και Γμέγ., δδ το dabigatran, καθώς και οι παράμετροι πήξης του αίματος που παρακολουθήθηκαν για να εκτιμηθεί η επίδραση του dabigatran (APTT, EVS ή TB (anti FIIa), καθώς και ο βαθμός αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (ο κύριος δείκτης της επίδρασης της κλοπιδογρέλης) κατά τη διάρκεια της συνδυαστικής θεραπείας δεν άλλαξε σε σύγκριση με τους αντίστοιχους δείκτες στη μονοθεραπεία Όταν χρησιμοποιείτε μια δόση "φόρτωσης" της κλοπιδογρέλης (300 ή 600 mg), οι τιμές AUCτ, ss και Γμέγ., δδ το dabigatran αυξήθηκε κατά 30-40%.

Ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που αυξάνουν το pH του περιεχομένου του στομάχου

Οι αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του dabigatran που αποκαλύφθηκαν κατά την ανάλυση του πληθυσμού υπό την επίδραση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων και των αντιόξινων ήταν κλινικά ασήμαντες, καθώς η σοβαρότητα αυτών των αλλαγών ήταν μικρή (η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας δεν ήταν σημαντική κατά τη συνταγογράφηση αντιόξινων και κατά τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων ήταν 14,6%).

Διαπιστώθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν συνοδεύεται από μείωση της συγκέντρωσης του dabigatran και, κατά μέσο όρο, μόνο ελαττώνει ελαφρώς τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος (κατά 11%). Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν φαίνεται να οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικού θρομβοεμβολισμού, ειδικά σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη και, επομένως, η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran που προκαλείται από την ταυτόχρονη χρήση παντοπραζόλης δεν είναι πιθανώς κλινικής σημασίας..

Παντοπραζόλη. Με τη συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate και της παντοπραζόλης, παρατηρήθηκε μείωση κατά 30% της AUC του dabigatran. Η παντοπραζόλη και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων έχουν χρησιμοποιηθεί με το dabigatran etexilate σε κλινικές δοκιμές χωρίς επίδραση στον κίνδυνο αιμορραγίας ή στην αποτελεσματικότητα.

Ρανιτιδίνη. Η ρανιτιδίνη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate, δεν είχε σημαντική επίδραση στον βαθμό απορρόφησης του dabigatran.

Υπερβολική δόση

Η υπερβολική δόση κατά τη χρήση του dabigatran etexilate μπορεί να συνοδεύεται από αιμορραγικές επιπλοκές λόγω των φαρμακοδυναμικών χαρακτηριστικών του φαρμάκου. Σε περίπτωση αιμορραγίας, η εφαρμογή διακόπτεται. Ενδείκνυται η συμπτωματική θεραπεία. Δεδομένης της κύριας οδού απέκκρισης του dabigatran (νεφρός), συνιστάται η εξασφάλιση επαρκούς διούρησης. Πραγματοποιείται χειρουργική αιμόσταση και αναπλήρωση BCC. Είναι δυνατή η χρήση φρέσκου πλήρους αίματος ή η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος. Δεδομένου ότι το dabigatran έχει χαμηλή ικανότητα να δεσμεύεται με πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος, μπορεί να απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση, ωστόσο, η κλινική εμπειρία με τη χρήση αιμοκάθαρσης σε αυτές τις καταστάσεις είναι περιορισμένη (βλ. Φαρμακοκινητική).

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του dabigatran etexilate, είναι δυνατή η χρήση συμπυκνωμάτων παραγόντων πήξης (ενεργοποιημένων ή μη ενεργοποιημένων) ή ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa. Υπάρχουν πειραματικά δεδομένα που επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων στην εξάλειψη της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran, ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές μελέτες.

Στην περίπτωση της θρομβοκυτταροπενίας ή με τη χρήση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων μακράς δράσης, μπορεί να εξεταστεί η χρήση μάζας αιμοπεταλίων. Για καταστάσεις όπου απαιτείται ταχεία εξάλειψη της δραστηριότητας, υπάρχει ένα ειδικό αντίδοτο dabigatran (idarucizumab), το οποίο είναι ανταγωνιστής σε σχέση με τη φαρμακοδυναμική δράση του dabigatran.

Ανάλογα φαρμάκων που περιέχουν dabigatran etexilate

Προσοχή! Υπάρχουν αντενδείξεις, είναι απαραίτητο να διαβάσετε τις οδηγίες ή να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Πληροφορίες για ενήλικες, σχετικά με συνταγογραφούμενα φάρμακα για επαγγελματίες υγείας.