Pradaksa - οδηγίες χρήσης, έντυπο απελευθέρωσης, ενδείξεις, παρενέργειες, ανάλογα και τιμή

Στην ορθοπεδική και τραυματική, το Pradaxa χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού. Είναι ένα αντιθρομβωτικό και αντιπηκτικό φάρμακο που θεωρείται ένα από τα πιο δημοφιλή και αποτελεσματικά. Πριν από τη χρήση των καψακίων, οι ασθενείς συμβουλεύονται πάντα έναν ειδικό. Το φάρμακο έχει μια σειρά από αντενδείξεις και παρενέργειες, οι οποίες είναι σημαντικό να γνωρίζετε εκ των προτέρων..

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης

Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή αδιαφανών επιμήκων καψουλών κρεμώδους κίτρινου χρώματος. Καθένα έχει μπλε λογότυπο του κατασκευαστή Boehringer Ingelheim και την επιγραφή R 150. Οι κάψουλες περιέχουν ωχροκίτρινο σφαιρίδιο. Μπορείτε να αγοράσετε το Pradax σε συσκευασίες των 10, 30, 60 τεμ. με οδηγίες χρήσης. Τα χάπια συσκευάζονται σε κυψέλες των 10 τεμ. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου εξαρτάται από τα συστατικά που συνθέτουν τη σύνθεση. Ακολουθεί ένας πίνακας με περιγραφή δραστικών και επιπρόσθετων ουσιών:

Συγκέντρωση σε mg

Μεσυλικό ετεξιλικό άλας Dabigatran

172,9 (αντιστοιχεί σε 150 mg ετιξιλικού dabigatran)

Χονδροειδές τρυγικό οξύ

Σκόνη τρυγικού οξέος

Κρυσταλλικό τρυγικό οξύ

Ηλιοβασίλεμα βαφή κίτρινο

Μαύρη βαφή οξειδίου του σιδήρου

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Το φάρμακο Pradaxa είναι ένας άμεσος αντιπηκτικός και αναστολέας της θρομβίνης. Είναι χρήσιμο για τον ασθενή να γνωρίζει πώς λειτουργεί το φάρμακο πριν ξεκινήσει τη θεραπεία. Το κύριο συστατικό, μετά την είσοδο στο ανθρώπινο σώμα, μετατρέπεται σε dabigatran. Αυτή η ουσία αναστέλλει τη δραστικότητα του ενζύμου θρομβίνης, η οποία είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες. Σύμφωνα με τις οδηγίες, το dabigatran μειώνει τη δραστηριότητα των υπαρχόντων θρόμβων αίματος και εμποδίζει την ανάπτυξη νέων. Επιπλέον, το φάρμακο μειώνει τη δραστικότητα της ελεύθερης θρομβίνης που συνδέεται με ινώδες, αποτρέπει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Αμέσως μετά τη λήψη της κάψουλας Pradax, λαμβάνει χώρα αντίδραση υδρόλυσης, το ετεξιλικό dabigatran μετατρέπεται σε dabigatran. Οι δραστικές ουσίες μειώνουν αποτελεσματικά τον δείκτη προθρομβίνης, ανάλογα με τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος. Η βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran είναι 5-7%. 1-2 ώρες μετά τη λήψη του χαπιού, το σώμα φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου εξαρτάται από τη δοσολογία και είναι 11-14 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μπορεί να αλλάξουν.

Ενδείξεις για τη χρήση του Pradaksa

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το φάρμακο συνταγογραφείται για τη θεραπεία ή την πρόληψη της θρόμβωσης και των επιπλοκών τους. Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου χωρίς τη σύσταση ιατρού. Τα δισκία Pradaxa χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • πρόληψη εγκεφαλικών επεισοδίων
  • πρόληψη φλεβικής και συστημικής θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού ·
  • θεραπεία κολπικής μαρμαρυγής (για τη μείωση του κινδύνου θανάτου).

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Για να αποφύγετε τις αρνητικές επιπτώσεις της θεραπείας, είναι σημαντικό να πίνετε σωστά τις κάψουλες. Οδηγίες χρήσης Το Pradaksa μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος έως και 2 φορές την ημέρα. Οι κάψουλες δεν ανοίγουν, πλένονται με άφθονο υγρό. Για την πρόληψη του φλεβικού θρομβοεμβολισμού, στους ασθενείς συνταγογραφούνται 220 mg του φαρμάκου (2 τεμάχια των 110 mg το καθένα) 1 φορά την ημέρα. Για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δοσολογία μειώνεται στα 150 mg (2 κάψουλες των 75 mg το καθένα).

Μετά την αρθροπλαστική (αντικατάσταση με εμφύτευμα) της άρθρωσης του γόνατος, το Pradaxa συνταγογραφείται σε δόση 110 mg ημερησίως, 1 φορά. Η λήψη ξεκινά σε 1-4 ώρες, ανάλογα με τη συγκεκριμένη περίπτωση. Με την πάροδο του χρόνου, η ημερήσια δόση αυξάνεται σε 2 δισκία. Σε αυτήν την περίπτωση, η πορεία της θεραπείας διαρκεί τουλάχιστον 28 ημέρες. Για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, το φάρμακο συνταγογραφείται σύμφωνα με τις οδηγίες: 300 mg ημερησίως, 2 δόσεις.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο, είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό για όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιεί ο ασθενής. Το Pradaxa μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας άλλων φαρμάκων. Σύμφωνα με τις οδηγίες για το φάρμακο, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθοι περιορισμοί:

  1. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ κατά τη χρήση του Pradaxa μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη σοβαρής αιμορραγίας.
  2. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός του φαρμάκου με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, είναι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης. Αυτές περιλαμβάνουν Verapamide, Quinidine, Ketoconazole, Itraconazole, Amiodarone, Clarithromycin).
  3. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τη χρήση δισκίων Pradaxa με το St. John's wort, Dronedarone, Pantoprazole, Carbamazepine.

Παρενέργειες του Pradaxa

Το φάρμακο έχει μεγάλο αριθμό παρενεργειών, οι οποίες είναι πιο γνωστές εκ των προτέρων. Σύμφωνα με τις οδηγίες, τα καψάκια Pradax είναι ικανά να προκαλέσουν τις ακόλουθες διαταραχές:

  • αναιμία;
  • θρομβοκυτταροπενία
  • αλλεργίες (εξανθήματα, κνίδωση, κνησμός)
  • ενδοκρανιακή αιμορραγία
  • βρογχόσπασμος
  • κοιλιακό άλγος;
  • αιμορροϊδική αιμορραγία.
  • δυσπεψία;
  • διάρροια;
  • ναυτία;
  • αιματώματα
  • έμετος
  • αιμορραγία μύτης
  • αιμορραγία από το ορθό;
  • αιμόπτυση;
  • έλκη των βλεννογόνων των εντέρων, του στομάχου και άλλων οργάνων του γαστρεντερικού σωλήνα.
  • γαστροοισοφαγίτιδα
  • αιμαρθρωση
  • γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση;
  • ουρογεννητική αιμορραγία;
  • δερματικό αιμορραγικό σύνδρομο
  • δυσφαγία;
  • αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος.
  • αιματουρία;
  • υπερβιλερυθριναιμία.

Υπερβολική δόση

Είναι σημαντικό να παρατηρήσετε προσεκτικά τη δοσολογία του φαρμάκου που αναφέρεται στις οδηγίες ή που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε εξέταση πήξης. Η αιμορραγία εξαλείφεται μετά την αναγνώριση της θέσης εμφάνισης, μετάγγιση αίματος ή αιμοκάθαρση. Η θεραπεία μετά από υπερβολική δόση καψακίων Pradax πραγματοποιείται αυστηρά υπό την επίβλεψη γιατρού..

Αντενδείξεις

Για να αποφύγετε την εμφάνιση ανεπιθύμητων συμπτωμάτων, είναι σημαντικό να εξοικειωθείτε με τις αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία. Σύμφωνα με τις οδηγίες, τα καψάκια Pradaxa αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • αλλεργία στα φάρμακα στα συστατικά του φαρμάκου.
  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
  • δυσλειτουργία του ήπατος
  • Στομαχικο Ελκος;
  • νωτιαίο μυελό ή εγκεφαλική βλάβη
  • κακοήθη νεοπλάσματα
  • τεχνητή καρδιακή βαλβίδα
  • ανεύρυσμα των αιμοφόρων αγγείων
  • λαμβάνοντας αντιπηκτικά.

Όροι πώλησης και αποθήκευσης

Μπορείτε να αγοράσετε το φάρμακο σε οποιοδήποτε φαρμακείο με ιατρική συνταγή από το γιατρό σας. Για να αποτρέψετε την απώλεια των φαρμακευτικών ιδιοτήτων του Pradaxa, είναι σημαντικό να φυλάσσετε τα δισκία σύμφωνα με τις οδηγίες:

  • μακριά από παιδιά ·
  • σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 μοίρες.
  • διάρκεια ζωής 3 χρόνια (όχι περισσότερο από 4 μήνες μετά το άνοιγμα της φιάλης).

Ανάλογα του Pradaksa

Αυτό το εργαλείο δεν έχει σχεδόν κανένα ανάλογο. Αλλά εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να αντικαταστήσετε το φάρμακο με παρόμοια φάρμακα σε δράση. Ακολουθούν τα γνωστά ανάλογα του Pradaxa:

  1. Η βαρφαρίνη είναι ένας ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση της πήξης του αίματος. Το φάρμακο συντέθηκε πριν από περισσότερα από 50 χρόνια, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί σχετικά πρόσφατα. Για ασθενείς με καρδιακό προφίλ, το φάρμακο συνταγογραφείται για τη μείωση του κινδύνου θρόμβωσης, θρομβοεμβολισμού. Η δραστική ουσία είναι η βαρφαρίνη νατρίου. Τιμή 100-170 ρούβλια.
  2. Το Xarelto είναι ένας αναστολέας του παράγοντα Xa, ένας άμεσος αντιπηκτικός. Το φάρμακο παρασκευάζεται με βάση το rivaroxaban, έχει γρήγορη δράση και υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Μετά τη χρήση του φαρμάκου, ο ασθενής δεν χρειάζεται να παρακολουθεί τις παραμέτρους πήξης (πήξη του αίματος). Το φάρμακο έχει μικρό αριθμό αντενδείξεων, ταιριάζει καλά με άλλα φάρμακα. Τιμή 1800-3500 ρούβλια.
  3. Η φαινυλίνη είναι ένα φάρμακο που βασίζεται στη φαινινδιόνη. Το φάρμακο είναι ένα έμμεσο αντιπηκτικό που επηρεάζει την πήξη του αίματος. Η χρήση του φαρμάκου προάγει την ανάπτυξη υποπροθρομβιναιμίας που σχετίζεται με μειωμένη ηπατική σύνθεση προθρομβίνης, μειώνει το σχηματισμό παραγόντων X, VII, IX. Η φαινυλίνη έχει σημαντική αθροιστική επίδραση. Τιμή 110-130 ρούβλια.

Τιμή Pradaxa

Το κόστος συσκευασίας των καψουλών με οδηγίες χρήσης εξαρτάται από τη δοσολογία, τη συγκεκριμένη έξοδο και άλλους παράγοντες. Ακολουθεί ένας πίνακας με τιμές για Pradaxa στη Μόσχα:

Pradaxa

Σύνθεση

Η σύνθεση 1 κάψουλας του φαρμάκου περιλαμβάνει: dyligatran etexilate mesylate 172,95 mg (150 mg σε όρους dabigatran etexilate) + πρόσθετες ουσίες (τρυγικό οξύ, διμεθικόνη, κόμμι ακακίας, υπρομελλόζη, τάλκη, υδροξυπροπυλική κυτταρίνη, χλωριούχο κάλιο, E407, E171 E110, νερό, βουτανόλη, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, shellac, προπυλενογλυκόλη, E172).

Υπάρχει επίσης μια μορφή δοσολογίας που περιέχει 75 και 110 mg εβιξιλικού dabigatran.

Φόρμα έκδοσης

Αδιαφανείς κάψουλες, επιμήκεις. Το χρώμα είναι κρεμώδες κίτρινο (γράμματα R150) και μπλε (γράμματα - το σύμβολο της εταιρείας). Τα σφαιρίδια μέσα στις κάψουλες είναι ανοιχτό κίτρινο.

Κυψέλες των 10 καψουλών, σε συσκευασίες των 10, 30, 60 τεμαχίων (1,3,6 κυψέλες, αντίστοιχα). Φιαλίδια των 60 καψουλών.

INN: dabigatran etexilate.

φαρμακολογική επίδραση

Pradaxa φάρμακο - άμεσος αντιπηκτικός, αναστολέας θρομβίνης.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Το δραστικό συστατικό του δισκίου, αφού μετατραπεί σε dabigatran, αναστέλλει τη δραστικότητα του ενζύμου θρομβίνης, το οποίο με τη σειρά του είναι υπεύθυνο για τη διαδικασία μετατροπής του ινωδογόνου σε ινώδες και την εμφάνιση ενός θρόμβου. Επίσης, το dabigatran έχει την ικανότητα να μειώνει τη δραστικότητα των ήδη σχηματισμένων θρόμβων αίματος, της ελεύθερης θρομβίνης, της θρομβίνης που συνδέεται με ινώδες, δεν προκύπτει επακόλουθη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.

Το δραστικό συστατικό μειώνει αποτελεσματικά τον δείκτη προθρομβίνης, σε άμεση αναλογία με τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος, που επιτυγχάνεται κατά τη χορήγηση του φαρμάκου.

Σχεδόν αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου, εμφανίζεται μια αντίδραση υδρόλυσης, ο μετασχηματισμός του dabigatran etexilate σε dabigatran. Η βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran είναι περίπου 6%, η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας θα παρατηρηθεί σε μία ή δύο ώρες μετά τη χορήγηση. Ανεξάρτητα από τη δόση που λαμβάνεται, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι από 11 έως 14 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ορισμένες φαρμακοκινητικές παράμετροι αλλάζουν.

Ενδείξεις για τη χρήση του Pradaksa

Κατά κανόνα, το φάρμακο συνταγογραφείται για την πρόληψη:

Επίσης, μια ένδειξη για χρήση είναι η κολπική μαρμαρυγή (για μείωση του ποσοστού θνησιμότητας μετά από κολπική μαρμαρυγή).

Αντενδείξεις

Το Pradaxa αντενδείκνυται σε:

  • με αλλεργία σε φάρμακα σε δραστική ουσία, τα παράγωγά της και άλλα συστατικά ·
  • με παραβιάσεις στο ήπαρ.
  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
  • υψηλή πιθανότητα αιμορραγίας λόγω έλκους στομάχου, κακοήθων νεοπλασμάτων, τραυματισμών εγκεφάλου ή νωτιαίου μυελού, αγγειακών ανευρύσεων και άλλων παθολογιών.
  • μια τεχνητή βαλβίδα στην καρδιά.
  • όταν συνδυάζεται με άλλα αντιπηκτικά, κετοκοναζόλη, κυκλοσπορίνη, ενδοκοναζόλη.

Παρενέργειες

  • θρομβοπενία και αναιμία, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
  • ο σχηματισμός αιματωμάτων, η εμφάνιση αιμορραγίας διαφόρων προελεύσεων και τοποθεσιών, συμπεριλαμβανομένων από μετεγχειρητικά τραύματα, μύτη, στομάχι και έντερα ·
  • βρογχόσπασμος, αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνίδωση, κνησμός και εξάνθημα.
  • διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, ναυτία, δυσφαγία, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
  • αιμαρθρωση, αιματουρια
  • αιμορραγία, κακή επούλωση, μώλωπες και απαλλαγή από πληγές, αποστράγγιση από πληγές.

Οδηγίες χρήσης του Pradaksa (Τρόπος και δοσολογία)

Η δοσολογία και η διάρκεια της χορήγησης πρέπει να συνταγογραφούνται από γιατρό..

Σύμφωνα με τις οδηγίες για το Pradax, η ημερήσια δόση είναι περίπου 100-300 mg. Το φάρμακο λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα..

Ο ειδικός πρέπει να προσαρμόσει τη δοσολογία παρουσία νεφρικής νόσου, αιμορραγίας, ηλικιωμένων και όταν το φάρμακο συνδυάζεται με αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης.

Υπερβολική δόση

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σημαντικά.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να πραγματοποιείται δοκιμή πήξης. Ένα θετικό αποτέλεσμα δίνεται από την αιμοκάθαρση, η αιμορραγία πρέπει να εξαλειφθεί και ο τόπος εμφάνισής τους πρέπει να προσδιοριστεί. Η μετάγγιση αίματος είναι συνήθως αποτελεσματική.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Μην συνδυάζετε με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, τους αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (βεραπαμίλη, κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη).

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη, βαλσαμόχορτο, καρβαμαζεπίνη και παντοπραζόλη.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, σε συνδυασμό με το Pradaxa, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Οροι πώλησης

Συνθήκες αποθήκευσης

Μακριά από παιδιά. Η θερμοκρασία δεν είναι μεγαλύτερη από 25 βαθμούς.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια. Μετά το άνοιγμα μιας φιάλης δισκίων, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 4 μηνών.

Ανάλογα του Pradaksa

Δεν υπάρχει πρακτικά κανένα ανάλογο του Pradaxa, το πιο κοντινό στην ουσία φάρμακο είναι η βαρφαρίνη και το xarelto.

Ποιο είναι καλύτερο: Pradaxa ή Warfarin?

Η βαρφαρίνη είναι ο πιο διαδεδομένος ανταγωνιστής βιταμίνης Κ και έχει πολλούς περιορισμούς. Απαιτείται συνεχής παρακολούθηση του INR, το φάρμακο δεν συνδυάζεται με όλα τα τρόφιμα και τα φάρμακα. Δεν είναι όλοι ικανοί να διατηρήσουν το απαιτούμενο επίπεδο INR, το οποίο οδηγεί σε ανεπιθύμητες παρενέργειες ή σε μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Σε αντίθεση με τη βαρφαρίνη, το Pradaxa είναι φάρμακο νέας γενιάς, ο κίνδυνος αιμορραγίας στο φάρμακο είναι χαμηλότερος, υπάρχουν λιγότεροι περιορισμοί στη χρήση.,

Σε κάθε περίπτωση, ποιο από τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιηθεί, το Pradaxa ή η βαρφαρίνη, θα πρέπει να αποφασίζεται από τον θεράποντα ιατρό..

Κριτικές για Pradaxa

Οι κριτικές για το Pradaxa είναι καλές. Οι γιατροί είναι ιδιαίτερα κολακευτικοί σχετικά με το φάρμακο, συγκρίνουν το φάρμακο με τη βαρφαρίνη και σημειώνουν πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλα αντιπηκτικά. Λαμβάνοντας υπόψη ότι πρόκειται για προφυλακτικό παράγοντα και χρειάζεται πολύς χρόνος για να το πιει, πολλοί συγχέονται από την υψηλή τιμή του φαρμάκου και μερικές από τις παρενέργειες που προκύπτουν..

Τιμή Pradaxa (πού να αγοράσετε)

Η τιμή του Pradaxa 110 mg είναι περίπου 2700 ρούβλια για 60 τεμάχια.

Μπορείτε να αγοράσετε το Pradax στη Μόσχα για 1000 ρούβλια για 10 κάψουλες των 75 mg η καθεμία.

Τιμή Pradax 150 mg εντός 1400 ρούβλια για 30 τεμάχια.

Pradaxa

Οδηγίες χρήσης:

Τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το Pradaxa είναι ένα αντιθρομβωτικό και αντιπηκτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στην τραυματολογία και τα ορθοπεδικά για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής κατά τη μετεγχειρητική περίοδο. Τα φάρμακα Warfarin, Fenilin και Marcumar είναι ανάλογα του Pradaxa. Ορισμένες κριτικές για το Pradax λένε ότι αυτό το φάρμακο είναι το πιο αποτελεσματικό και μοντέρνο από όλα τα γνωστά πηκτικά..

Το φάρμακο παράγεται σε σκληρές αδιαφανείς κάψουλες με μπλε καπάκι. Μέσα στις κάψουλες υπάρχουν κίτρινα σφαιρίδια. Το Dabigatran etexilate είναι το κύριο δραστικό συστατικό αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.

Φαρμακολογική δράση του φαρμάκου Pradaxa

Η δράση του φαρμάκου είναι η καταστολή της δραστικότητας της θρομβίνης. Το dabigatran etexilate είναι μια ουσία χαμηλού μοριακού βάρους χωρίς φαρμακολογική δράση. Μετά την από του στόματος χορήγηση, αυτή η ένωση απορροφάται πολύ γρήγορα και, κατά την υδρόλυση, μετατρέπεται σε dabigatran. Το Dabigatran είναι ένας ενεργός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Αυτή η ουσία αναστέλλει τη δραστικότητα της θρομβίνης, η οποία δεσμεύει το ινώδες, την ελεύθερη θρομβίνη και επίσης αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη.

Σε ιατρικές κριτικές για το Pradax λέγεται ότι η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου μειώνεται κατά 20% με σωματικό βάρος άνω των 120 kg. Με σωματικό βάρος περίπου 48 kg, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου αυξάνεται κατά 25% (σε σύγκριση με ασθενείς με μέσο σωματικό βάρος).

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Pradaxa

Οι οδηγίες για το Pradax δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται για την πρόληψη φλεβικής ή συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση. Το Pradaxa μερικές φορές συνταγογραφείται σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή για τη μείωση της θνησιμότητας από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Οδηγίες χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Pradaxa σε μορφή κάψουλας πρέπει να λαμβάνεται μία ή δύο φορές την ημέρα (ανεξάρτητα από το χρόνο γεύματος). Μην ανοίγετε τις κάψουλες και μην πίνετε άφθονο υγρό.

Για την πρόληψη του φλεβικού θρομβοεμβολισμού, συνιστάται η λήψη 220 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες, 110 mg το καθένα). Για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η δόση του Pradaxa πρέπει να μειωθεί στα 150 mg (δύο κάψουλες των 75 mg).

Μετά την αντικατάσταση του γόνατος, η φαρμακευτική αγωγή πρέπει να ξεκινά μία έως τέσσερις ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση, συνιστάται να λαμβάνετε μία κάψουλα του φαρμάκου την ημέρα (110 mg) και στη συνέχεια να αυξάνετε τη δόση σε δύο κάψουλες ημερησίως. Η πορεία εισαγωγής είναι δέκα ημέρες ή 28-35 ημέρες (μετά από αρθροπλαστική ισχίου).

Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή πρέπει να λαμβάνουν το Pradaxa δύο φορές την ημέρα σε ημερήσια δόση 300 mg.

Αντενδείξεις για τη χρήση του Pradaxa

Σύμφωνα με τις οδηγίες, τα ανάλογα Pradaxa και Pradaxa δεν πρέπει να λαμβάνονται με γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου, με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, με ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία, φαρμακολογικά επαγόμενη ή αυθόρμητη διακοπή της ομοιόστασης. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, κακοήθων νεοπλασμάτων, καθώς και με ιστορικό ενδοκρανιακής αιμορραγίας, ιστορικό τραύματος της σπονδυλικής στήλης ή εγκεφαλικού τραύματος, γαστρεντερικού έλκους, οισοφαγικών κιρσών, ενδοεγκεφαλικών ή ενδοκολπικών αγγειακών διαταραχών..

Η ταυτόχρονη χρήση του Pradaxa και των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας τρεις φορές. Η χρήση αυτού του φαρμάκου σε συνδυασμό με άλλα αντιπηκτικά αντενδείκνυται..

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τις συνέπειες της λήψης αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.

Προφυλάξεις

Τα ανάλογα Pradax και Pradax πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε καταστάσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία διαφόρων εντοπισμών. Η μείωση της συγκέντρωσης του αιματοκρίτη και / ή της αιμοσφαιρίνης στο αίμα, η οποία συνοδεύεται από μείωση της αρτηριακής πίεσης, είναι η βάση για την αναζήτηση μιας πηγής αιμορραγίας.

Παρενέργεια του Pradaxa

Πολλές κριτικές σχετικά με το Pradax λένε ότι η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου για την πρόληψη συνοδεύεται μερικές φορές από την εμφάνιση κνίδωσης, εξάνθημα, κνησμό, βρογχόσπασμο, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία. Μερικές φορές, ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, αναπτύσσεται θρομβοκυτταροπενία, αναιμία, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστροοισοφαγίτιδα, υπερβιλερυθριναιμία, αιματουρία, ουρογεννητική αιμορραγία, αιμορραγικό σύνδρομο δέρματος.

Συνθήκες αποθήκευσης Pradaksa

Το Pradaxa σε φιαλίδια ή κυψέλες αποθηκεύεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Το προϊόν πρέπει να φυλάσσεται το πολύ για τρία χρόνια. Μετά το άνοιγμα της φιάλης, το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται εντός ενός μήνα.

Pradaxa: τιμές σε διαδικτυακά φαρμακεία

Pradaxa 75 mg κάψουλα 30 τεμ.

Pradaxa 150 mg κάψουλα 30 τεμ.

Pradaxa 110 mg κάψουλες 30 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 75mg 30 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 75mg 30 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 150mg 30 τεμ.

Pradaxa κάψουλες 110mg 30 τεμ.

Pradaxa 150 mg κάψουλες 60 τεμ.

Pradaxa 110 mg κάψουλες 60 τεμ.

Pradaxa 110 mg κάψουλες 180 τεμ.

Pradaxa 150 mg κάψουλα 180 τεμ.

Pradaxa κάψουλες 110mg 180 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 150mg 180 τεμ.

Οι πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο γενικεύονται, παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τις επίσημες οδηγίες. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!

Σύμφωνα με την έρευνα του ΠΟΥ, μια καθημερινή μισή ώρα συνομιλία σε κινητό τηλέφωνο αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης όγκου του εγκεφάλου κατά 40%.

Εάν το συκώτι σας σταμάτησε να λειτουργεί, ο θάνατος θα συμβεί εντός 24 ωρών.

Πολλά φάρμακα κυκλοφόρησαν αρχικά ως ναρκωτικά. Η ηρωίνη, για παράδειγμα, κυκλοφόρησε αρχικά ως φάρμακο για το βήχα για παιδιά. Και η κοκαΐνη προτάθηκε από τους γιατρούς ως αναισθησία και ως μέσο αύξησης της αντοχής..

Το άτομο που παίρνει αντικαταθλιπτικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, θα πάθει πάλι κατάθλιψη. Εάν ένα άτομο αντιμετωπίζει μόνο του την κατάθλιψη, έχει κάθε ευκαιρία να ξεχάσει για πάντα αυτήν την κατάσταση..

Η πτώση ενός γαϊδουριού είναι πιο πιθανό να σπάσει το λαιμό σας παρά να πέσει από ένα άλογο. Απλώς μην προσπαθήσετε να αντικρούσετε αυτήν τη δήλωση..

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, υπάρχει ένας νόμος ότι ο χειρουργός μπορεί να αρνηθεί να κάνει χειρουργική επέμβαση σε έναν ασθενή εάν καπνίζει ή είναι υπέρβαρο. Ένα άτομο πρέπει να εγκαταλείψει τις κακές συνήθειες και, στη συνέχεια, ίσως, δεν θα χρειαστεί χειρουργική επέμβαση..

Σύμφωνα με πολλούς επιστήμονες, τα σύμπλοκα βιταμινών είναι πρακτικά άχρηστα για τον άνθρωπο..

Η πιο σπάνια ασθένεια είναι η νόσος Kuru. Μόνο εκπρόσωποι της φυλής γούνας στη Νέα Γουινέα είναι άρρωστοι με αυτό. Ο ασθενής πεθαίνει από γέλιο. Πιστεύεται ότι η αιτία της νόσου είναι η κατανάλωση του ανθρώπινου εγκεφάλου..

Το αντικαταθλιπτικό Clomipramine προκαλεί οργασμό στο 5% των ασθενών.

Εκτός από τους ανθρώπους, μόνο ένα ζωντανό πλάσμα στον πλανήτη Γη πάσχει από προστατίτιδα - σκύλους. Αυτοί είναι πραγματικά οι πιο πιστοί φίλοι μας.

Το ήπαρ είναι το βαρύτερο όργανο στο σώμα μας. Το μέσο βάρος του είναι 1,5 kg.

Κάθε άτομο δεν έχει μόνο μοναδικά δακτυλικά αποτυπώματα, αλλά και γλώσσα.

Όταν οι λάτρεις φιλούν, καθένας τους χάνει 6,4 θερμίδες ανά λεπτό, αλλά ανταλλάσσουν σχεδόν 300 διαφορετικούς τύπους βακτηρίων..

Οι οδοντίατροι εμφανίστηκαν σχετικά πρόσφατα. Τον 19ο αιώνα, η απομάκρυνση των κακών δοντιών ήταν μέρος των καθηκόντων ενός συνηθισμένου κομμωτή..

Το φάρμακο για το βήχα "Terpinkod" είναι ένα από τα best seller, καθόλου λόγω των φαρμακευτικών του ιδιοτήτων.

Ο καθένας από εμάς έχει ακούσει ιστορίες για άτομα που δεν βουρτσίστηκαν ποτέ και δεν είχαν προβλήματα. Έτσι, πιθανότατα, αυτοί οι άνθρωποι είτε δεν ήξεραν ότι είχαν.

Pradaksa - οδηγίες χρήσης

Διαβάστε προσεκτικά αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο.

  • Αποθηκεύστε τις οδηγίες, μπορεί να τις χρειαστείτε ξανά
  • Εάν έχετε απορίες, επισκεφθείτε το γιατρό σας

Αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται σε εσάς προσωπικά και δεν πρέπει να χορηγείται σε άλλους, καθώς μπορεί να τους βλάψει, ακόμα και αν έχετε τα ίδια συμπτώματα με εσάς.

Αριθμός Μητρώου:

Διεθνές μη ιδιοκτησιακό όνομα:

Χημική ονομασία:

Ν - [[2 - [[[4 - [[[(εξυλοξυ) καρβονυλ] αμινο] ιμινομεθυλ] φαινυλ] αμινο] μεθυλ] -1-μεθυλ-1Η-βενζιμιδαζολ-5-υλ -] - Ν-πυριδινυλ-β- μεθανοσουλφονικός αιθυλεστέρας αλανίνης

Φόρμα δοσολογίας:

Σύνθεση:

Μία κάψουλα περιέχει 86,48 mg, 126,83 mg ή 172,95 mg μεσυλικού εστέρου dabigatran, που αντιστοιχεί σε 75 mg, 110 mg ή 150 mg.

Περιεχόμενο κάψουλας: κόμμι ακακίας 4,43 mg, 6,50 mg ή 8,86 mg. τρυγικό οξύ, χοντρό 22,14 mg, 32,48 mg ή 44,28 mg · τρυγικό οξύ, σκόνη 29,52 mg, 43,30 mg ή 59,05 mg. τρυγικό οξύ, κρυσταλλικό 36,90 mg, 54,12 mg ή 73,81 mg · υπρομελλόζη 2,23 mg, 3,27 mg ή 4,46 mg; διμεθικόνη 0,04 mg, 0,06 mg ή 0,08 mg · ταλκ 17,16 mg, 25,16 mg ή 34,31 mg; υπρολόζη (υδροξυπροπυλοκυτταρίνη) 17,30 mg, 25,37 mg ή 34,59 mg.

Σύνθεση κελύφους καψακίου: Κάψουλα Hypromellose (HPMC) επιτυπωμένη σε μαύρο μελάνι (Colorcon S-1-27797) 60 * mg, 70 * mg ή 90 * mg.

Η σύνθεση των καψουλών HPMC: καρραγενάνη (E407) 0,2 mg, 0,22 mg ή 0,285 mg. χλωριούχο κάλιο 0,27 mg, 0,31 mg ή 0,4 mg. διοξείδιο του τιτανίου (E171) 3,6 mg, 4,2 mg ή 5,4 mg · ινδική καρμίνη (E132) 0,036 mg, 0,042 mg ή 0,054 mg. dye sunset sunset yellow (E110) 0,002 mg, 0,003 mg ή 0,004 mg. υπρομελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη) 52,9 mg, 61,71 mg ή 79,35 mg, καθαρό νερό 3,0 mg, 3,5 mg ή 4,5 mg.

Σύνθεση μαύρου μελανιού Colorcon S-1-27797, (%, μάζα.): Shellac 52.500%, βουτανόλη 6.550%, καθαρό νερό 1.940%, μετουσιωμένη αιθανόλη (μεθυλιωμένη αλκοόλη) 0,650%, μαύρο οξείδιο βαφής σιδήρου (E172) 33,770%, ισοπροπανόλη 3,340%, προπυλενογλυκόλη 1,250%.

* Κατά προσέγγιση βάρος κάψουλας είναι 60, 70 ή 90 mg.

Περιγραφή:

Υπερμελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη) επιμήκη καψάκια. Το καπάκι είναι αδιαφανές, ανοιχτό μπλε · το σώμα είναι αδιαφανές, κρεμ. Το καπάκι είναι τυπωμένο με το σύμβολο Boehringer Ingelheim και τη θήκη με το "R 75". Χρώμα επιτύπωσης - μαύρο.

Υπερμελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη) επιμήκη καψάκια. Το καπάκι είναι αδιαφανές, ανοιχτό μπλε, το σώμα είναι αδιαφανές, κρέμα. Το καπάκι είναι τυπωμένο με το σύμβολο Boehringer Ingelheim και τη θήκη με "R 110". Χρώμα επιτύπωσης - μαύρο.

Επιμήκη καψάκια κατασκευασμένα από υπρομελλόζη (υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη), μέγεθος 0. Το καπάκι είναι αδιαφανές, ανοιχτό μπλε, το σώμα είναι αδιαφανές, κρέμα. Το καπάκι είναι τυπωμένο με το σύμβολο Boehringer Ingelheim και τη θήκη με "R 150". Χρώμα επιτύπωσης - μαύρο.

Περιεκτικότητα σε κάψουλα - κιτρινωπά σφαιρίδια.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Φαρμακοδυναμική:

Το dabigatran etexilate είναι χαμηλού μοριακού βάρους, μη φαρμακολογικός πρόδρομος της δραστικής μορφής του dabigatran. Μετά την από του στόματος χορήγηση του dabigatran, το ετεξιλίτη απορροφάται γρήγορα στη γαστρεντερική οδό (GIT) και, με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran στο ήπαρ και στο πλάσμα του αίματος. Το Dabigatran είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης και η κύρια δραστική ουσία στο πλάσμα του αίματος.

Επειδή η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες κατά τη διάρκεια της πήξης, η αναστολή της δραστικότητας της θρομβίνης αποτρέπει το σχηματισμό θρόμβων. Το Dabigatran έχει ανασταλτική επίδραση στην ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη που σχετίζεται με θρόμβο ινώδους και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από θρομβίνη.

Σε πειραματικές μελέτες σε διάφορα μοντέλα θρόμβωσης in vivo και ex vivo, το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα και η αντιπηκτική δράση του dabigatran μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και το dabigatran etexilate μετά την από του στόματος χορήγηση επιβεβαιώθηκαν..

Έγινε άμεση συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το Dabigatran επιμηκύνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), τον χρόνο της οικοκαρινικής πήξης (EVT) και τον χρόνο θρομβίνης (TB).

Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού (VTE) μετά από αρθροπλαστική μεγάλων αρθρώσεων

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική - αρθροπλαστική των αρθρώσεων του γόνατος και του ισχίου - επιβεβαίωσαν τη διατήρηση των παραμέτρων της αιμόστασης και την ισοδυναμία χρήσης 75 mg ή 110 mg ετηξυλικού dabigatran 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση και επακόλουθη δόση συντήρησης 150 ή 220 mg μία φορά την ημέρα εντός 6-10 ημερών (για χειρουργική επέμβαση στο γόνατο) και 28-35 ημερών (για την άρθρωση του ισχίου) σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη σε δόση 40 mg 1 φορά την ημέρα, η οποία χρησιμοποιήθηκε πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Η ισοδυναμία του αντιθρομβωτικού αποτελέσματος του dabigatran etexilate με 150 mg ή 220 mg έναντι της ενοξαπαρίνης 40 mg ανά ημέρα αποδείχθηκε στην αξιολόγηση του κύριου τελικού σημείου, το οποίο περιλαμβάνει όλες τις περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής και θνησιμότητας από οποιαδήποτε αιτία.

Πρόληψη εγκεφαλικού και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Με παρατεταμένη, κατά μέσο όρο περίπου 20 μήνες, χρήση σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και με μέτριο ή υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικού θρομβοεμβολισμού, αποδείχθηκε ότι το dabigatran etexilate σε δόση 110 mg, συνταγογραφούμενα 2 φορές την ημέρα, δεν ήταν κατώτερο από τη βαρφαρίνη όσον αφορά την αποτελεσματικότητα της πρόληψης του εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικός θρομβοεμβολισμός σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Επίσης στην ομάδα του dabigatran υπήρξε μείωση του κινδύνου ενδοκρανιακής αιμορραγίας και της συνολικής συχνότητας αιμορραγίας. Η χρήση υψηλότερης δόσης του φαρμάκου (150 mg 2 φορές την ημέρα) μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ισχαιμικών και αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων, καρδιαγγειακού θανάτου, ενδοκρανιακής αιμορραγίας και συνολικής συχνότητας αιμορραγίας, σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η χαμηλότερη δόση dabigatran συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη..

Η καθαρή κλινική επίδραση αξιολογήθηκε προσδιορίζοντας ένα συνδυασμένο τελικό σημείο που περιελάμβανε την επίπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, του συστηματικού θρομβοεμβολισμού, του πνευμονικού θρομβοεμβολισμού, του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και της μείζονος αιμορραγίας..

Η ετήσια συχνότητα εμφάνισης αυτών των συμβάντων ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη..

Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate παρατηρήθηκαν με συγκρίσιμη ή μικρότερη συχνότητα σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν βαρφαρίνη.

Φαρμακοκινητική:

Μετά την από του στόματος χορήγηση του dabigatran etexilate, υπάρχει μια ταχεία εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα του αίματος και στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC). Η μέγιστη συγκέντρωση του ετεξιλικού dabigatran (CΜέγιστη) επιτυγχάνεται εντός 0,5-2 ωρών.

Αφού φτάσετε στο CΜέγιστη Οι συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα μειώνονται δις-εκθετικά, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (T1 / 2) είναι κατά μέσο όρο περίπου 11 ώρες (στους ηλικιωμένους). Το τελικό Τ1 / 2 μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου ήταν περίπου 12-14 ώρες. Το Τ1 / 2 δεν εξαρτάται από τη δόση. Ωστόσο, σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, το Τ1 / 2 επιμηκύνεται.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran μετά τη λήψη του dabigatran etexilate από το στόμα σε κάψουλες επικαλυμμένες με υπρομελλόζη είναι περίπου 6,5%.

Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate, αλλά το χρόνο για να φτάσετε στο C.Μέγιστη αυξάνεται κατά 2 ώρες.

Όταν χρησιμοποιείτε το dabigatran etexilate χωρίς ειδικό κέλυφος κάψουλας κατασκευασμένο από υπρομελλόζη, η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 1,8 φορές (75%) σε σύγκριση με τη μορφή δοσολογίας σε κάψουλες. Επομένως, πρέπει να διατηρηθεί η ακεραιότητα των καψακίων που παρασκευάζονται από υπρομελλόζη, δεδομένου του κινδύνου αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran etexilate και δεν συνιστάται να ανοίγετε τις κάψουλες και να χρησιμοποιείτε το περιεχόμενό τους σε καθαρή μορφή (για παράδειγμα, προσθέτοντας σε τρόφιμα ή ποτά) (βλ. Ενότητα "Δοσολογία και χορήγηση").

Όταν χρησιμοποιείτε το dabigatran etexilate μετά από 1-3 ώρες σε ασθενείς μετά τη χειρουργική επέμβαση, υπάρχει μείωση του ρυθμού απορρόφησης του φαρμάκου σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η AUC χαρακτηρίζεται από μια σταδιακή αύξηση του πλάτους χωρίς την εμφάνιση υψηλού μέγιστου βαθμού συγκέντρωσης στο πλάσμα. ΑΠΟΜέγιστη στο πλάσμα του αίματος παρατηρείται 6 ώρες μετά τη χρήση του dabigatran etexilate ή 7-9 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Πρέπει να σημειωθεί ότι παράγοντες όπως η αναισθησία, η γαστρεντερική πάρεση και η χειρουργική επέμβαση μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην επιβράδυνση της απορρόφησης, ανεξάρτητα από τη μορφή δοσολογίας του φαρμάκου. Η μείωση του ρυθμού απορρόφησης του φαρμάκου παρατηρείται συνήθως μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Τις επόμενες ημέρες, το dabigatran απορροφάται γρήγορα, με την επίτευξη του CΜέγιστη 2 ώρες μετά την κατάποση.

Μεταβολισμός

Μετά την κατάποση κατά την υδρόλυση υπό την επίδραση της εστεράσης του dabigatran, το ετεξιλίτη μετατρέπεται γρήγορα και πλήρως σε dabigatran, που είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα του αίματος. Όταν το dabigatran είναι συζευγμένο, σχηματίζονται 4 ισομερή φαρμακολογικά ενεργών ακυλογλυκουρονιδίων: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, καθένα από τα οποία είναι μικρότερο από το 10% της συνολικής περιεκτικότητας dabigatran στο πλάσμα του αίματος. Ίχνη άλλων μεταβολιτών είναι ανιχνεύσιμα μόνο με πολύ ευαίσθητες μεθόδους ανάλυσης.

Διανομή

Ο όγκος κατανομής του dabigatran είναι 60-70 λίτρα και υπερβαίνει τον όγκο του συνολικού νερού του σώματος, πράγμα που δείχνει μια μέτρια κατανομή του dabigatran στους ιστούς.

Απόσυρση

Το Dabigatran απεκκρίνεται αμετάβλητο, κυρίως από τα νεφρά (85%) και μόνο 6% μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Διαπιστώθηκε ότι μετά από 168 ώρες μετά την εισαγωγή ενός επισημασμένου ραδιενεργού παρασκευάσματος, το 88-94% της δόσης του απεκκρίνεται από το σώμα.

Το Dabigatran έχει χαμηλή ικανότητα δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (34-35%), δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Σε ηλικιωμένους, η τιμή AUC είναι υψηλότερη από ό, τι στους νέους, 1,4-1,6 φορές (40-60%) και CΜέγιστη - περισσότερο από 1,25 φορές (25%).

Οι παρατηρούμενες αλλαγές συσχετίστηκαν με την ηλικιακή μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης (CC).

Σε ηλικιωμένες γυναίκες (άνω των 65 ετών) τιμές AUCτ,δδ και ΓΜέγιστη,δδ ήταν περίπου 1,9 φορές και 1,6 φορές υψηλότερο από ό, τι μεταξύ των νεαρών γυναικών (18-40 ετών), και μεταξύ των ηλικιωμένων ανδρών - 2,2 και 2,0 φορές υψηλότερα από ό, τι μεταξύ των νέων ανδρών. Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, επιβεβαιώθηκε η επίδραση της ηλικίας στην έκθεση στο dabigatran: οι βασικές συγκεντρώσεις του dabigatran σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών ήταν περίπου 1,3 φορές (31%) υψηλότερες και σε ασθενείς ηλικίας 100 kg ήταν περίπου 20% χαμηλότερο από ό, τι σε ασθενείς βάρους 50-100 kg. Το σωματικό βάρος στους περισσότερους (80,8%) ασθενείς ήταν ≥50 - Ενδείξεις χρήσης:

Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.

Αντενδείξεις:

- Γνωστή υπερευαισθησία στο dabigatran, το dabigatran etexilate ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min)
- Ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία, αιμορραγική διάθεση, αυθόρμητη ή φαρμακολογικά προκαλούμενη διαταραχή αιμόστασης.
- Βλάβη οργάνων ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένου αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου εντός 6 μηνών πριν από την έναρξη της θεραπείας.
- Ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης για συστηματική χρήση.
- Ηπατική δυσλειτουργία και ηπατική νόσο, που μπορούν να επηρεάσουν την επιβίωση.
- Ηλικία κάτω των 18 ετών (δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα).

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία:

Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα, 1 ή 2 φορές την ημέρα, ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος, με νερό. Η κάψουλα δεν πρέπει να ανοίγει.

Χρήση για ενήλικες:

Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού (VTE) σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση:

Η συνιστώμενη δόση είναι 220 mg μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες των 110 mg).

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία λόγω του κινδύνου αιμορραγίας, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες των 75 mg).

Πρόληψη της VTE μετά από αρθροπλαστική στο γόνατο: η χρήση του PRADAXA θα πρέπει να ξεκινήσει 1-4 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης λαμβάνοντας 1 κάψουλα (110 mg), ακολουθούμενη από αύξηση της δόσης σε 2 κάψουλες (220 mg) μία φορά την ημέρα για τις επόμενες 10 ημέρες. Εάν δεν επιτευχθεί αιμόσταση, η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν έχει ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει λαμβάνοντας 2 κάψουλες (220 mg) μία φορά την ημέρα.

Πρόληψη της VTE μετά από αρθροπλαστική ισχίου: η χρήση του PRADAXA θα πρέπει να ξεκινήσει 1-4 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης λαμβάνοντας 1 κάψουλα (110 mg), ακολουθούμενη από αύξηση της δόσης σε 2 κάψουλες (220 mg) μία φορά την ημέρα για τις επόμενες 28-35 ημέρες. Εάν δεν επιτευχθεί αιμόσταση, η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει. Εάν η θεραπεία δεν έχει ξεκινήσει την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει λαμβάνοντας 2 κάψουλες (220 mg) μία φορά την ημέρα.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή:

Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου PRADAXA σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα 150 mg 2 φορές την ημέρα). Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για όλη τη ζωή.

Εφαρμογή σε ειδικές ομάδες ασθενών

Εφαρμογή σε παιδιά

Σε ασθενείς κάτω των 18 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου PRADAX δεν έχει μελετηθεί, επομένως δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").

Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Πριν από τη θεραπεία, για να αποφευχθεί η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC μικρότερη από 30 ml / min), είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί πρώτα η κάθαρση κρεατινίνης. Λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική λειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / min), δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου PRADAXA (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").

Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να εκτιμάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας όταν υπάρχει υποψία για πιθανή μείωση ή επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (για παράδειγμα, με υποολυναιμία, αφυδάτωση, ταυτόχρονη χρήση ορισμένων φαρμάκων κ.λπ.).

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο PRADAX για την πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min), η ημερήσια δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί στα 150 mg (2 κάψουλες 75 mg μία φορά την ημέρα).

Όταν χρησιμοποιείτε PRADAX για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικού θρομβοεμβολισμού και μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα 150 mg 2 φορές την ημέρα). Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται τουλάχιστον μία φορά το χρόνο.

Το Dabigatran απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι περιορισμένη.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Λόγω του γεγονότος ότι η αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 75 ετών) οφείλεται συχνά σε μείωση της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία πριν από τη συνταγογράφηση του φαρμάκου. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται τουλάχιστον μία φορά το χρόνο ή συχνότερα, ανάλογα με την κλινική κατάσταση. Η προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου πρέπει να πραγματοποιείται ανάλογα με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. «Νεφρική δυσλειτουργία»).

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 75 ετών) μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση: περιορισμένη εμπειρία. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg (2 κάψουλες των 75 mg μία φορά).

Κατά τη χρήση του φαρμάκου PRADAXA σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 80 ετών, προκειμένου να αποφευχθεί το εγκεφαλικό επεισόδιο, ο συστηματικός θρομβοεμβολισμός και η μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, το φάρμακο PRADAXA πρέπει να λαμβάνεται σε ημερήσια δόση 220 mg (1 κάψουλα 110 mg 2 φορές την ημέρα).

Επίδραση του σωματικού βάρους

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ανάλογα με το σωματικό βάρος.

Ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου PRADAX με ενεργούς αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (αμιωδαρόνη, κινιδίνη, βεραπαμίλη) για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση:

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αμιωδαρόνη, κινιδίνη ή βεραπαμίλη, η δόση του PRADAX πρέπει να μειώνεται στα 150 mg μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες 75 mg το καθένα) (βλ. Ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα").

Οι ασθενείς που λαμβάνουν PRADAXA μετά από ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις δεν συνιστάται να αρχίσουν ταυτόχρονα να χρησιμοποιούν βεραπαμίλη και να το συνδέσουν με τη θεραπεία στο μέλλον..

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή:

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, συνιστάται στους ασθενείς να χρησιμοποιούν το φάρμακο σε ημερήσια δόση 300 mg (1 κάψουλα, 150 mg 2 φορές την ημέρα).

Χρήση σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή:

Η παρουσία παραγόντων όπως η ηλικία των 75 ετών και άνω, μια μέτρια μείωση της νεφρικής λειτουργίας (CC 30-50 ml / min), η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της P-γλυκοπρωτεΐνης ή μια ένδειξη ιστορικού γαστρεντερικής αιμορραγίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. «Ειδικές οδηγίες "). Σε ασθενείς με έναν ή περισσότερους από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, κατά τη διακριτική ευχέρεια του ιατρού, είναι δυνατόν να μειωθεί η ημερήσια δόση PRADAX στα 220 mg (λήψη 1 κάψουλας 110 mg 2 φορές την ημέρα).

Η μετάβαση από τη χρήση του φαρμάκου PRADAX στην παρεντερική χρήση αντιπηκτικών.

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση: η παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών πρέπει να ξεκινήσει 24 ώρες μετά την τελευταία δόση PRADAXA.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή: η παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών πρέπει να ξεκινήσει 12 ώρες μετά την τελευταία δόση PRADAXA.

Μετάβαση από την παρεντερική χρήση αντιπηκτικών στη χρήση του PRADAXA

Η πρώτη δόση PRADAX συνταγογραφείται αντί του αποσυρθέντος αντιπηκτικού στο διάστημα 0-2 ωρών πριν από την επόμενη ένεση εναλλακτικής θεραπείας ή ταυτόχρονα με τον τερματισμό της συνεχούς έγχυσης (για παράδειγμα, ενδοφλέβια χρήση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, UFH).

Η μετάβαση από τη χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ στη χρήση του φαρμάκου PRADAX

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή:

Η χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ διακόπτεται, η χρήση του φαρμάκου PRADAX είναι δυνατή με παρενέργειες INR:

Παρενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τη χρήση του φαρμάκου για την πρόληψη της VTE μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση και για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.

Παραβιάσεις του αιματοποιητικού και λεμφικού συστήματος:
αναιμία, θρομβοπενία.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση, εξάνθημα και κνησμός, βρογχόσπασμος.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Αγγειακές διαταραχές:
αιμάτωμα, αιμορραγία.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
ρινορραγίες, αιμόπτυση.

Διαταραχές του γαστρεντερικού:
γαστρεντερική αιμορραγία, ορθική αιμορραγία, αιμορροϊδική αιμορραγία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσπεψία, ναυτία, έλκος του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστροοισοφαγίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, έμετος, δυσφαγία.

Διαταραχές του ήπατος των χοληφόρων:
αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» τρανσαμινασών, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, υπερβιλιρουβινιμία.

Αλλαγές στο δέρμα και τους υποδόριους ιστούς:
δερματικό αιμορραγικό σύνδρομο.

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, διαταραχές του συνδετικού ιστού και των οστών:
αιμαρθρωση.

Αλλαγές στα νεφρά και στο ουροποιητικό σύστημα:
ουρογεννητική αιμορραγία, αιματουρία.

Γενικές διαταραχές και αλλαγές στο σημείο της ένεσης:
αιμορραγία από το σημείο της ένεσης, αιμορραγία από το σημείο εισαγωγής του καθετήρα.

Ζημιά, τοξικότητα και επιπλοκές από διαδικασίες:
μετατραυματικό αιμάτωμα, αιμορραγία από το σημείο χειρουργικής πρόσβασης.

Πρόσθετες ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν στην πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση:

Αγγειακές διαταραχές:
αιμορραγία από χειρουργική πληγή.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης:
αιματηρά θέματα.

Βλάβη, τοξικότητα και επιπλοκές της μετεγχειρητικής θεραπείας:
αιμάτωμα μετά τη θεραπεία του τραύματος, αιμορραγία μετά τη θεραπεία του τραύματος, αναιμία κατά την μετεγχειρητική περίοδο, απόρριψη από την πληγή μετά τη θεραπεία, έκκριση από την πληγή.

Χειρουργικές και θεραπευτικές διαδικασίες:
αποστράγγιση του τραύματος, αποστράγγιση μετά τη θεραπεία του τραύματος.

Υπερβολική δόση:

Η υπερδοσολογία κατά τη χρήση του φαρμάκου PRADAXA μπορεί να συνοδεύεται από αιμορραγικές επιπλοκές λόγω των φαρμακοδυναμικών χαρακτηριστικών του φαρμάκου. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, το φάρμακο διακόπτεται. Ενδείκνυται η συμπτωματική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Δεδομένης της κύριας οδού απέκκρισης του dabigatran (νεφρός), συνιστάται η εξασφάλιση επαρκούς διούρησης. Πραγματοποιείται χειρουργική αιμόσταση και αναπλήρωση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος (BCC). Είναι δυνατή η χρήση φρέσκου πλήρους αίματος ή η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος. Δεδομένου ότι το dabigatran έχει χαμηλή ικανότητα να δεσμεύεται με πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος, το φάρμακο μπορεί να απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση, ωστόσο, η κλινική εμπειρία με τη χρήση αιμοκάθαρσης σε αυτές τις καταστάσεις είναι περιορισμένη (βλ. Παράγραφο "Φαρμακοκινητική").

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας PRADAX, είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν συμπυκνώματα του ενεργοποιημένου συμπλόκου προθρομβίνης ή ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa ή συμπυκνωμάτων II, IX ή X παραγόντων πήξης. Υπάρχουν πειραματικά δεδομένα που επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα αυτών των παραγόντων στην εξουδετέρωση της αντιπηκτικής δράσης του dabigatran, ωστόσο, δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές κλινικές μελέτες..

Στην περίπτωση της θρομβοκυτταροπενίας ή με τη χρήση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων μακράς δράσης, μπορεί να εξεταστεί η χρήση μάζας αιμοπεταλίων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου PRADAXA με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση ή το σύστημα πήξης, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Σε μελέτες που διεξήχθησαν in vitro, δεν έχει αποδειχθεί επαγωγική ή ανασταλτική δράση του dabigatran στο κυτόχρωμα P450. Σε μελέτες in vivo σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ του dabigatran etexilate και της atorvastatin (υπόστρωμα CYP3A4) και του diclofenac (υπόστρωμα CYP2C9).

Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς / επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης:

Το υπόστρωμα για το μόριο μεταφοράς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης είναι το ετεξιλικό dabigatran. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της P-γλυκοπρωτεΐνης (αμιωδαρόνη, βεραπαμίλη, κινιδίνη, κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση ή κλαριθρομυκίνη) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος.

Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης:

Δεν απαιτείται επιλογή δόσης σε περίπτωση χρήσης των αναγραφόμενων αναστολέων της P-γλυκοπρωτεΐνης για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, του συστηματικού θρομβοεμβολισμού και της μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.

Εάν χρησιμοποιείται για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση - δείτε τις ενότητες "Δοσολογία και χορήγηση" και "Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα".

Αμιοδαρόνη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με μία εφάπαξ δόση αμιωδαρόνης (600 mg) που λαμβάνεται από το στόμα, ο βαθμός και ο ρυθμός απορρόφησης της αμιωδαρόνης και του ενεργού μεταβολίτη της, δεσοθυλαμιδαρόνη, δεν άλλαξαν. Τιμές AUC και CΜέγιστη Το dabigatran αυξήθηκε κατά περίπου 1,6 και 1,5 φορές (60% και 50%), αντίστοιχα.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η συγκέντρωση του dabigatran αυξήθηκε όχι περισσότερο από 14%, δεν καταγράφηκε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.

Δρονεδαρόνη. Μετά την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate και της δρονεδαρόνης σε δόση 400 mg μία φορά,

AUC0-∞ και ΓΜέγιστη Το dabigatran αυξάνεται κατά 2,1 και 1,9 φορές (κατά 114% και 87%), αντίστοιχα, και μετά από επανειλημμένη χρήση δρονεδαρόνης σε δόση 400 mg την ημέρα - κατά 2,4 και 2,3 (κατά 136% και 125%), αντίστοιχα. Μετά από εφάπαξ και επανειλημμένη χρήση της δρονεδαρόνης 2 ώρες μετά τη λήψη AUC του dabigatran0-∞ αυξήθηκαν κατά 1,3 και 1,6 φορές, αντίστοιχα. Η δρονεδαρόνη δεν επηρέασε το τελικό σημείο Τ1 / 2 και τη νεφρική κάθαρση του dabigatran.

Βαραπαμίλη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με βεραπαμίλη χορηγούμενη από το στόμα, τιμές CΜέγιστη και η AUC του dabigatran αυξήθηκε ανάλογα με το χρόνο χρήσης και τη μορφή δοσολογίας της βεραπαμίλης.

Η μεγαλύτερη αύξηση της επίδρασης του dabigatran παρατηρήθηκε με την πρώτη δόση βεραπαμίλης σε μορφή δοσολογίας άμεσης απελευθέρωσης, η οποία εφαρμόστηκε 1 ώρα πριν από τη λήψη του dabigatran etexilate (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 180% και AUC - κατά 150%). Με τη χρήση της μορφής δοσολογίας παρατεταμένης αποδέσμευσης της βεραπαμίλης, αυτό το αποτέλεσμα μειώθηκε σταδιακά (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 90% και η AUC αυξήθηκε κατά 70%), καθώς και με τη χρήση πολλαπλών δόσεων βεραπαμίλης (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 60% και AUC - κατά 50%), κάτι που εξηγείται από την επαγωγή της P-γλυκοπρωτεΐνης στο γαστρεντερικό σωλήνα με παρατεταμένη χρήση βεραπαμίλης.

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με βεραπαμίλη 2 ώρες μετά τη χορήγηση του dabigatran etexilate (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 10% και AUC - κατά 20%), αφού μετά από 2 ώρες το dabigatran απορροφάται πλήρως (βλ. ενότητα "Δοσολογία και χορήγηση").

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η συγκέντρωση του dabigatran αυξήθηκε όχι περισσότερο από 21%, δεν σημειώθηκε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση του dabigatran etexilate με την παρεντερική βεραπαμίλη. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.

Κετοκοναζόλη. Η κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση μετά από μία εφάπαξ χορήγηση σε δόση 400 mg αυξάνει την AUC0-∞ και ΓΜέγιστη dabigatran κατά περίπου 2,4 φορές (κατά 138% και 135%), αντίστοιχα, και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση κετοκοναζόλης σε δόση 400 mg ανά ημέρα - περίπου 2,5 φορές (κατά 153% και 149%), αντίστοιχα. Η κετοκοναζόλη δεν επηρέασε το ΤΜέγιστη και το τελικό T1 / 2. Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου PRADAX και κετοκοναζόλης για συστηματική χρήση αντενδείκνυται.

Κλαριθρομυκίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης σε δόση 500 mg 2 φορές την ημέρα με digigatran etexilate, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (CΜέγιστη αυξήθηκε κατά 15% και AUC - κατά 19%).

Κουινιδίνη. Τιμές AUCτ, ss και Γμέγ., δδ το dabigatran, όταν χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με κινιδίνη σε δόση 200 mg κάθε 2 ώρες έως ότου επιτευχθεί συνολική δόση 1000 mg, αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 53% και 56%, αντίστοιχα.

Ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα για P-γλυκοπρωτεΐνη:

Διγοξίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με διγοξίνη, το οποίο είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης, δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Ούτε το dabigatran ούτε το προφάρμακο dabigatran etexilate είναι κλινικά σημαντικοί αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης.

Ταυτόχρονη χρήση με επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης:

Αποφύγετε την ταυτόχρονη χορήγηση του φαρμάκου PRADAX και των επαγωγέων της P-γλυκοπρωτεΐνης, καθώς η συνδυασμένη χρήση οδηγεί σε μείωση της επίδρασης του dabigatran (βλ. Παράγραφο "Ειδικές οδηγίες").

Ριφαμπικίνη. Η προκαταρκτική χρήση του δοκιμαστικού επαγωγέα ριφαμπικίνης σε δόση 600 mg ημερησίως για 7 ημέρες οδήγησε σε μείωση της έκθεσης στο dabigatran. Μετά τη διακοπή της ριφαμπικίνης, αυτό το επαγωγικό αποτέλεσμα μειώθηκε · την 7η ημέρα, η επίδραση του dabigatran ήταν κοντά στο αρχικό επίπεδο. Δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran τις επόμενες 7 ημέρες.

Προτείνεται ότι άλλοι επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης, όπως το βαλσαμόχορτο ή η καρβαμαζεπίνη, μπορεί επίσης να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή..

Ταυτόχρονη χρήση με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA). Κατά τη μελέτη της ταυτόχρονης χρήσης του dabigatran etexilate σε δόση 150 mg 2 φορές την ημέρα και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (ASA) σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί από 12% σε 18% (όταν χρησιμοποιείται ASA σε δόση 81 mg) και έως 24 % (όταν χρησιμοποιείτε ASA σε δόση 325 mg). Έχει αποδειχθεί ότι το ASA ή η κλοπιδογρέλη που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate σε δόση 110 mg ή 150 mg 2 φορές την ημέρα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας. Η αιμορραγία συμβαίνει συχνότερα επίσης με την ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με ASA ή κλοπιδογρέλη.

ΜΣΑΦ. Τα χρησιμοποιημένα ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) για βραχυπρόθεσμη αναλγησία μετά τη χειρουργική επέμβαση δεν αύξησαν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate. Η εμπειρία της μακροχρόνιας χρήσης ΜΣΑΦ, των οποίων το Τ1 / 2 είναι μικρότερο από 12 ώρες, με το dabigatran etexilate είναι περιορισμένο, δεν υπάρχουν στοιχεία για επιπλέον αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.

Κλοπιδογρέλη. Διαπιστώθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση dabigatran etexilate και clopidogrel δεν οδηγεί σε επιπρόσθετη αύξηση του χρόνου της τριχοειδούς αιμορραγίας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία clopidogrel. Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι η AUCτ, ss και Γμέγ., δδ το dabigatran, καθώς και οι παράμετροι πήξης του αίματος που παρακολουθήθηκαν για να εκτιμηθεί η επίδραση του dabigatran (APTT, χρόνος οικοκαινικής πήξης ή χρόνος θρομβίνης (αντι FIIa), καθώς και ο βαθμός αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (ο κύριος δείκτης της επίδρασης της κλοπιδογρέλης) δεν άλλαξε σε σύγκριση με την αντίστοιχη θεραπεία δείκτες στη μονοθεραπεία. Όταν χρησιμοποιείτε μια δόση "φόρτωσης" της κλοπιδογρέλης (300 ή 600 mg), οι τιμές AUCt, ss και Γμέγ., δδ το dabigatran αυξήθηκε κατά 30-40%.

Ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που αυξάνουν το pH του περιεχομένου του στομάχου

Παντοπραζόλη. Με τη συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate και της παντοπραζόλης, παρατηρήθηκε μείωση κατά 30% της AUC του dabigatran. Η παντοπραζόλη και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων έχουν χρησιμοποιηθεί με το dabigatran etexilate σε κλινικές δοκιμές χωρίς επίδραση στον κίνδυνο αιμορραγίας ή στην αποτελεσματικότητα.

Ρανιτιδίνη. Η ρανιτιδίνη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate, δεν είχε σημαντική επίδραση στον βαθμό απορρόφησης του dabigatran.

Οι αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του dabigatran που αποκαλύφθηκαν κατά την ανάλυση του πληθυσμού υπό την επίδραση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων και των αντιόξινων ήταν κλινικά ασήμαντες, καθώς η σοβαρότητα αυτών των αλλαγών ήταν μικρή (η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας δεν ήταν σημαντική για τα αντιόξινα και για τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ήταν 14,6%). Διαπιστώθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν συνοδεύεται από μείωση της συγκέντρωσης του dabigatran και, κατά μέσο όρο, μειώνει ελαφρώς μόνο τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος (κατά 11%). Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν φαίνεται να οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικού θρομβοεμβολισμού, ειδικά σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη και, επομένως, η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran που προκαλείται από την ταυτόχρονη χρήση παντοπραζόλης δεν είναι πιθανώς κλινικής σημασίας..

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού:

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του dabigatran etexilate κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο πιθανός κίνδυνος στον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Πειραματικές μελέτες δεν έχουν βρει δυσμενείς επιπτώσεις στη γονιμότητα ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη στα νεογνά.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης για να αποκλείσουν την πιθανότητα εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PRADAXA. Όταν συμβαίνει εγκυμοσύνη, η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται, εκτός από τις περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια του θηλασμού, λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού (ως προφύλαξη).

Ειδικές Οδηγίες:

Κίνδυνος αιμορραγίας

Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου PRADAX, καθώς και άλλων αντιπηκτικών, με προσοχή σε καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PRADAX, είναι δυνατή η ανάπτυξη αιμορραγίας διαφόρων εντοπισμών. Η μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης και / ή του αιματοκρίτη στο αίμα, συνοδευόμενη από μείωση της αρτηριακής πίεσης, είναι η βάση για την αναζήτηση μιας πηγής αιμορραγίας.

Η θεραπεία με PRADAXA δεν απαιτεί παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης. Η δοκιμή για τον προσδιορισμό του INR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται, καθώς υπάρχουν ενδείξεις για εσφαλμένη υπερεκτίμηση του επιπέδου INR.

Για την ανίχνευση της υπερβολικής αντιπηκτικής δράσης του dabigatran, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται δοκιμές θρομβίνης ή ecarinic πήξης. Όταν αυτές οι δοκιμές δεν είναι διαθέσιμες, πρέπει να χρησιμοποιείται η δοκιμή APTT..

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, μια αύξηση του επιπέδου APTT 2-3 φορές υψηλότερη από το κανονικό όριο πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης του φαρμάκου συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Οι φαρμακοκινητικές μελέτες του PRADAX έδειξαν ότι σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών), παρατηρείται αύξηση της έκθεσης στο φάρμακο. Η χρήση του φαρμάκου PRADAXA αντενδείκνυται σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (CC 48 ώρες)

Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη πριν από τη διεξαγωγή οποιωνδήποτε διαδικασιών (βλέπε επίσης την ενότητα "Φαρμακοκινητική").

Το φάρμακο PRADAXA αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάτοχος άδειας κυκλοφορίας QC:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Γερμανία
Γερμανία, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

Κατασκευαστής:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Γερμανία
Γερμανία, 55216 Ingelheim am Rhein,
Bingerstrasse 173

Μπορείτε να λάβετε επιπλέον πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο, καθώς και να στείλετε τις αξιώσεις σας και πληροφορίες σχετικά με ανεπιθύμητα συμβάντα στην ακόλουθη διεύθυνση στη Ρωσία:

OOO Boehringer Ingelheim
125171, Μόσχα, Leningradskoe shosse, 16A, κτίριο 3