Pradaxa - οδηγίες χρήσης, σχόλια, ανάλογα και μορφές απελευθέρωσης (κάψουλες ή δισκία 75 mg, 110 mg και 150 mg) ενός φαρμάκου για τη θεραπεία της θρόμβωσης, του εμβολισμού και της πρόληψης εγκεφαλικών επεισοδίων σε ενήλικες, παιδιά και εγκυμοσύνη. Σύνθεση

Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε τις οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου Pradaxa. Παρουσιάζονται οι κριτικές των επισκεπτών της ιστοσελίδας - καταναλωτές αυτού του φαρμάκου, καθώς και απόψεις ιατρών ειδικών σχετικά με τη χρήση του Pradaxa στην πρακτική τους. Ένα μεγάλο αίτημα για να προσθέσετε ενεργά τις κριτικές σας σχετικά με το φάρμακο: βοήθησε το φάρμακο ή δεν βοήθησε να απαλλαγούμε από την ασθένεια, ποιες επιπλοκές και παρενέργειες παρατηρήθηκαν, οι οποίες ενδέχεται να μην έχουν δηλωθεί από τον κατασκευαστή στον σχολιασμό. Ανάλογα του Pradaksa παρουσία διαθέσιμων δομικών αναλόγων. Χρήση για τη θεραπεία της θρόμβωσης, της εμβολής και της πρόληψης εγκεφαλικών επεισοδίων σε ενήλικες, παιδιά, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Σύνθεση του παρασκευάσματος.

Το Pradaxa είναι αντιπηκτικό. Άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Το dabigatran etexilate (δραστικό συστατικό του Pradax) είναι ένα χαμηλού μοριακού βάρους, μη φαρμακολογικός πρόδρομος της δραστικής μορφής του dabigatran. Μετά την από του στόματος χορήγηση του dabigatran, το ετεξιλίτη απορροφάται γρήγορα στη γαστρεντερική οδό και, με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες, μετατρέπεται σε dabigatran στο ήπαρ και στο πλάσμα του αίματος. Το Dabigatran είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης και η κύρια δραστική ουσία στο πλάσμα του αίματος.

Επειδή Η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες κατά τη διάρκεια του καταρράκτη πήξης, και μετά η αναστολή της δραστηριότητάς της αποτρέπει το σχηματισμό θρόμβου. Το Pradaxa αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη δέσμευσης ινώδους και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από θρομβίνη.

Σε πειραματικές μελέτες σε διάφορα μοντέλα θρόμβωσης, το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα και η αντιπηκτική δράση του dabigatran μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και το dabigatran etexilate μετά την από του στόματος χορήγηση επιβεβαιώθηκαν.

Έγινε άμεση συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το Dabigatran επιμηκύνει το APTT, τον χρόνο πήξης του ecarinic (EMT) και το χρόνο θρομβίνης (TB).

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική - αρθροπλαστική των αρθρώσεων του γόνατος και του ισχίου - επιβεβαίωσαν τη διατήρηση των παραμέτρων της αιμόστασης και την ισοδυναμία της χρήσης 75 mg ή 110 mg ετηξυλικού dabigatran 1-4 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση και επακόλουθη δόση συντήρησης 150 ή 220 mg μία φορά την ημέρα εντός 6-10 ημερών (για χειρουργική επέμβαση στο γόνατο) και 28-35 ημερών (για την άρθρωση του ισχίου) σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη σε δόση 40 mg 1 φορά την ημέρα, η οποία χρησιμοποιήθηκε πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Όταν χρησιμοποιείται για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από αρθροπλαστική μεγάλων αρθρώσεων, η ισοδυναμία του αντιθρομβωτικού αποτελέσματος του dabigatran etexilate σε δόσεις των 150 mg ή 220 mg σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη σε δόση 40 mg ανά ημέρα εμφανίζεται κατά την αξιολόγηση του κύριου τελικού σημείου, το οποίο περιλαμβάνει όλες τις περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής και θνησιμότητας αιτιολογικό.

Όταν χρησιμοποιήθηκε για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και με μέτριο ή υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, αποδείχθηκε ότι το dabigatran etexilate σε δόση 110 mg 2 φορές την ημέρα δεν ήταν κατώτερο από τη βαρφαρίνη στην αποτελεσματικότητα της πρόληψης εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με μαρμαρυγή κόλπος; Επίσης στην ομάδα του dabigatran υπήρξε μείωση του κινδύνου ενδοκρανιακής αιμορραγίας και της συνολικής συχνότητας αιμορραγίας. Η χρήση υψηλότερης δόσης ετηξίλης dabigatran (150 mg 2 φορές την ημέρα) μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ισχαιμικών και αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων, καρδιαγγειακού θανάτου, ενδοκρανιακής αιμορραγίας και συνολικού ρυθμού αιμορραγίας, σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η χαμηλότερη δόση dabigatran συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η καθαρή κλινική επίδραση αξιολογήθηκε προσδιορίζοντας ένα συνδυασμένο τελικό σημείο που περιλάμβανε την επίπτωση του εγκεφαλικού επεισοδίου, του συστηματικού θρομβοεμβολισμού, του πνευμονικού θρομβοεμβολισμού, του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και της μείζονος αιμορραγίας. Η ετήσια επίπτωση αυτών των συμβάντων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με dabigatran etexilate ήταν χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη. Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate παρατηρήθηκαν με συγκρίσιμη ή μικρότερη συχνότητα σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν βαρφαρίνη.

Σύνθεση

Dyligatran etexilate mesylate + έκδοχα.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου Pradaxa, υπάρχει μια ταχεία εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα του αίματος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran μετά από του στόματος χορήγηση του dabigatran etexilate σε κάψουλες επικαλυμμένες με υπρομελλόζη είναι περίπου 6,5%. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του dabigatran etexilate.

Όταν χρησιμοποιείτε το dabigatran etexilate μετά από 1-3 ώρες σε ασθενείς μετά τη χειρουργική επέμβαση, υπάρχει μείωση του ρυθμού απορρόφησης του φαρμάκου σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές.

Πρέπει να σημειωθεί ότι παράγοντες όπως η αναισθησία, η γαστρεντερική πάρεση και η χειρουργική επέμβαση μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην επιβράδυνση της απορρόφησης, ανεξάρτητα από τη μορφή δοσολογίας του φαρμάκου. Η μείωση του ρυθμού απορρόφησης του dabigatran παρατηρείται συνήθως μόνο την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης.

Μετά την κατάποση κατά την υδρόλυση υπό την επίδραση της εστεράσης του dabigatran, το ετεξιλίτη μετατρέπεται γρήγορα και πλήρως σε dabigatran, που είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα του αίματος. Όταν το dabigatran είναι συζευγμένο, σχηματίζονται 4 ισομερή φαρμακολογικά ενεργών ακυλογλυκουρονιδίων: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, καθένα από τα οποία είναι μικρότερο από το 10% της συνολικής περιεκτικότητας dabigatran στο πλάσμα του αίματος. Ίχνη άλλων μεταβολιτών είναι ανιχνεύσιμα μόνο με πολύ ευαίσθητες μεθόδους ανάλυσης.

Το Dabigatran απεκκρίνεται αμετάβλητο, κυρίως από τα νεφρά (85%) και μόνο 6% μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Διαπιστώθηκε ότι μετά από 168 ώρες μετά την εισαγωγή ενός επισημασμένου ραδιενεργού παρασκευάσματος, το 88-94% της δόσης του απεκκρίνεται από το σώμα.

Το Dabigatran έχει χαμηλή ικανότητα δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα (34-35%), δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωσή του.

Ενδείξεις

  • πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.
  • πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή.

Έντυπα έκδοσης

Κάψουλες 75 mg, 110 mg και 150 mg (μερικές φορές ονομάζονται λανθασμένα δισκία).

Οδηγίες χρήσης και δοσολογία

Ανάλογα με τις ενδείξεις, η ημερήσια δόση είναι 110-300 mg. Ποσοστό συχνότητας εισαγωγής - 1-2 φορές την ημέρα. Η θεραπευτική αγωγή και η διάρκεια χρήσης εξαρτώνται από τις ενδείξεις και την κλινική κατάσταση..

Χρήση σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Η παρουσία τέτοιων παραγόντων όπως η ηλικία των 75 ετών και άνω, μια μέτρια μείωση της νεφρικής λειτουργίας (CC 30-50 ml / min), η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της P-γλυκοπρωτεΐνης ή μια ένδειξη ιστορικού γαστρεντερικής αιμορραγίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Σε ασθενείς με έναν ή περισσότερους από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, κατά τη διακριτική ευχέρεια του γιατρού, είναι δυνατόν να μειωθεί η ημερήσια δόση Pradaxa σε 220 mg (λήψη 1 κάψουλας 110 mg 2 φορές την ημέρα).

Η μετάβαση από τη χρήση του φαρμάκου Pradaxa στην παρεντερική χρήση αντιπηκτικών

Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση: η παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών θα πρέπει να ξεκινήσει 24 ώρες μετά την τελευταία δόση Pradaxa.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή: η παρεντερική χορήγηση αντιπηκτικών θα πρέπει να ξεκινήσει 12 ώρες μετά την τελευταία δόση του Pradaxa.

Μετάβαση από παρεντερικά αντιπηκτικά σε Pradaxa

Η πρώτη δόση Pradaxa συνταγογραφείται αντί του αποσυρθέντος αντιπηκτικού στο διάστημα 0-2 ωρών πριν από την επόμενη ένεση εναλλακτικής θεραπείας ή ταυτόχρονα με τον τερματισμό της συνεχούς έγχυσης (για παράδειγμα, ενδοφλέβια χρήση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (UFH)).

Μετάβαση από ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ σε Pradaxa

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Η χρήση ανταγωνιστών βιταμίνης Κ διακόπτεται, η χρήση του Pradaxa είναι δυνατή με MHO μικρότερο από 2,0.

Η μετάβαση από τη χρήση του φαρμάκου Pradaxa στη χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ

Με CC άνω των 50 ml / min, η χρήση ανταγωνιστών βιταμίνης Κ είναι δυνατή σε 3 ημέρες και με CC 30-50 ml / min - 2 ημέρες πριν από τη διακοπή του Pradaxa.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Η διεξαγωγή προγραμματισμένης ή επείγουσας καρδιοανάταξης δεν απαιτεί διακοπή της θεραπείας με Pradaxa.

Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση: συνιστάται να λαμβάνετε τη συνήθη ημερήσια δόση Pradaxa τη συνήθη ώρα την επόμενη μέρα. Σε περίπτωση απουσίας μεμονωμένων δόσεων, μην πάρετε διπλή δόση του φαρμάκου.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή: μια χαμένη δόση Pradaxa μπορεί να ληφθεί εάν παραμείνουν 6 ώρες ή περισσότερο πριν από την επόμενη δόση του φαρμάκου. εάν η περίοδος είναι μικρότερη από 6 ώρες, η χαμένη δόση δεν πρέπει να λαμβάνεται. Σε περίπτωση απουσίας μεμονωμένων δόσεων, μην πάρετε διπλή δόση του φαρμάκου.

Θεραπεία οξείας DVT και / ή PE και πρόληψη θανάτων που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες: η χαμένη δόση Pradaxa μπορεί να ληφθεί εάν παραμείνουν 6 ώρες ή περισσότερο πριν από την επόμενη δόση του φαρμάκου. εάν η περίοδος είναι μικρότερη από 6 ώρες, η χαμένη δόση δεν πρέπει να λαμβάνεται. Σε περίπτωση απουσίας μεμονωμένων δόσεων, μην πάρετε διπλή δόση του φαρμάκου.

Πρόληψη επαναλαμβανόμενων DVT και / ή PE και θανάτων που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες: η χαμένη δόση Pradaxa μπορεί να ληφθεί εάν παραμείνουν 6 ώρες ή περισσότερο πριν από την επόμενη δόση του φαρμάκου. εάν η περίοδος είναι μικρότερη από 6 ώρες, η χαμένη δόση δεν πρέπει να λαμβάνεται. Σε περίπτωση απουσίας μεμονωμένων δόσεων, μην πάρετε διπλή δόση του φαρμάκου.

Παρενέργεια

  • αναιμία;
  • θρομβοκυτταροπενία
  • αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση, εξάνθημα και κνησμός, βρογχόσπασμος.
  • ενδοκρανιακή αιμορραγία
  • αιμάτωμα;
  • αιμορραγία μύτης
  • αιμόπτυση;
  • γαστρεντερική αιμορραγία
  • αιμορραγία από το ορθό;
  • αιμορροϊδική αιμορραγία.
  • κοιλιακό άλγος;
  • διάρροια;
  • δυσπεψία;
  • ναυτία, έμετος
  • έλκος του γαστρεντερικού βλεννογόνου.
  • γαστροοισοφαγίτιδα
  • γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση;
  • δυσφαγία
  • αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.
  • μειωμένη ηπατική λειτουργία
  • υπερβιλερυθριναιμία;
  • δερματικό αιμορραγικό σύνδρομο
  • αιμαρθρωση
  • ουρογεννητική αιμορραγία
  • αιματουρία;
  • αιμορραγία από το σημείο της ένεσης.
  • αιμορραγία από τη θέση εισαγωγής του καθετήρα.
  • μετατραυματικό αιμάτωμα
  • αιμορραγία από χειρουργική πληγή
  • αιματηρά προβλήματα
  • αποστράγγιση του τραύματος
  • αποστράγγιση μετά από επεξεργασία τραύματος.

Αντενδείξεις

  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min).
  • ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία, αιμορραγική διάθεση, αυθόρμητη ή φαρμακολογικά προκαλούμενη διαταραχή αιμόστασης.
  • βλάβη οργάνων ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένου του αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά τους προηγούμενους 6 μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης για συστηματική χρήση ·
  • ηπατική δυσλειτουργία και ηπατική νόσο που μπορεί να επηρεάσει την επιβίωση.
  • ηλικία έως 18 ετών (δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα) ·
  • γνωστή υπερευαισθησία στο dabigatran ή το dabigatran etexilate ή σε ένα από τα έκδοχα.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Pradaxa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο πιθανός κίνδυνος στον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Πειραματικές μελέτες δεν έχουν βρει δυσμενείς επιπτώσεις στη γονιμότητα ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη νεογνών.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης για να αποκλείσουν την πιθανότητα εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pradaxa. Όταν συμβαίνει εγκυμοσύνη, η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται, εκτός από τις περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια του θηλασμού, λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού (ως προφύλαξη).

Εφαρμογή σε παιδιά

Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Pradaxa δεν έχουν μελετηθεί, επομένως δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Λόγω του γεγονότος ότι η αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 75 ετών) οφείλεται συχνά σε μείωση της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία πριν από τη συνταγογράφηση του φαρμάκου. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται τουλάχιστον μία φορά το χρόνο ή συχνότερα, ανάλογα με την κλινική κατάσταση. Η διόρθωση της δόσης του φαρμάκου θα πρέπει να πραγματοποιείται ανάλογα με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας.

Ειδικές Οδηγίες

Κίνδυνος αιμορραγίας

Η χρήση του Pradaxa, καθώς και άλλων αντιπηκτικών, συνιστάται με προσοχή σε καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pradaxa, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία διαφόρων εντοπισμών. Η μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης και / ή του αιματοκρίτη στο αίμα, συνοδευόμενη από μείωση της αρτηριακής πίεσης, είναι η βάση για την αναζήτηση μιας πηγής αιμορραγίας.

Η θεραπεία με Pradaxa δεν απαιτεί παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης. Η δοκιμή MHO δεν πρέπει να χρησιμοποιείται επειδή υπάρχουν ενδείξεις ψευδώς υψηλών επιπέδων MHO.

Για την ανίχνευση της υπερβολικής αντιπηκτικής δράσης του dabigatran, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται δοκιμές θρομβίνης ή ecarinic πήξης. Όταν αυτές οι δοκιμές δεν είναι διαθέσιμες, πρέπει να χρησιμοποιείται η δοκιμή APTT..

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η περίσσεια του επιπέδου APTT 2-3 φορές υψηλότερη από το φυσιολογικό εύρος πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης του φαρμάκου συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Στις φαρμακοκινητικές μελέτες του Pradax, αποδείχθηκε ότι σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών), παρατηρείται αύξηση της έκθεσης του φαρμάκου. Η χρήση του Pradaxa αντενδείκνυται σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (CC λιγότερο από 30 ml / λεπτό).

Σε περίπτωση εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, το Pradaxa πρέπει να ακυρωθεί.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης της dagibatran στο πλάσμα: μειωμένη νεφρική λειτουργία (CC 30-50 ml / min), ηλικία άνω των 75 ετών, ταυτόχρονη χρήση αναστολέα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Έχοντας έναν ή περισσότερους από αυτούς τους παράγοντες μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Δεν έχει μελετηθεί, αλλά μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας ταυτόχρονης χρήσης του Pradaxa με τα ακόλουθα φάρμακα: μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (εκτός από τις δόσεις που απαιτούνται για τη διατήρηση της ευρωστίας του φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα) και παραγώγων ηπαρίνης, χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (LMWH), fondaparinux sodium, θρομβολυτικά φάρμακα, αποκλειστές γλυκοπρωπίνης Ο υποδοχέας αιμοπεταλίων GP 2b / 3a, τικλοπιδίνη, δεξτράνη, rivaroxaban, ticagrelor, ανταγωνιστές βιταμίνης Κ και αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (ιτρακοναζόλη, τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, ριτοναβίρη, νελφιναβίρη και σακουιναβίρη). Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Επίσης, ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και άλλων αντιπηκτικών.

Δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση δρονεδαρόνης και dabigatran.

Εάν αυξηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας (για παράδειγμα, με πρόσφατη βιοψία ή εκτεταμένο τραύμα, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα), απαιτείται παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς για την ανίχνευση πρώιμων σημείων αιμορραγίας.

Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση

Διαπιστώθηκε ότι η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) για βραχυπρόθεσμη αναισθησία κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων ταυτόχρονα με το Pradaxa δεν συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την τακτική χρήση ΜΣΑΦ (με T1 / 2 μικρότερο από 12 ώρες) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pradaxa. Δεν έχουν ληφθεί δεδομένα σχετικά με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικός θρομβοεμβολισμός και μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Pradax, αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων (συμπεριλαμβανομένων των ASA και clopidogrel) και των ΜΣΑΦ αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Η χρήση ινωδολυτικών φαρμάκων μπορεί να εξεταστεί μόνο εάν οι τιμές TB, EVS ή APTT του ασθενούς δεν υπερβαίνουν το ανώτατο όριο του τοπικού εύρους αναφοράς..

Αλληλεπίδραση με επαγωγείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης

Η από του στόματος χορήγηση του επαγωγέα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης ριφαμπικίνης μαζί με το Pradax μείωσε τη συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα. Προτείνεται ότι άλλοι επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης, όπως το βαλσαμόχορτο ή η καρβαμαζεπίνη, μπορεί επίσης να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή..

Χειρουργικές επεμβάσεις και επεμβάσεις

Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Pradaxa κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης ή επεμβατικών επεμβάσεων, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας. Επομένως, κατά τη διεξαγωγή χειρουργικών επεμβάσεων, το Pradaxa πρέπει να ακυρωθεί..

Πριν από τη διενέργεια επεμβατικών διαδικασιών ή χειρουργικών επεμβάσεων, το φάρμακο Pradaxa ακυρώνεται τουλάχιστον 24 ώρες πριν από τη διεξαγωγή τους. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας ή πριν από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις που απαιτούν πλήρη αιμόσταση, το Pradaxa θα πρέπει να διακόπτεται 2-4 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η κάθαρση του dabigatran μπορεί να παραταθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Το φάρμακο Pradaxa αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική λειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / min), αλλά εάν το φάρμακο εξακολουθεί να χρησιμοποιείται, θα πρέπει να ακυρωθεί τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί επείγουσα χειρουργική επέμβαση, το Pradaxa θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά. Χειρουργική επέμβαση, εάν είναι δυνατόν, συνιστάται η εκτέλεση όχι νωρίτερα από 12 ώρες μετά την τελευταία δόση του Pradax.

Σπονδυλική αναισθησία / επισκληρίδιο αναισθησία / οσφυϊκή παρακέντηση

Διαδικασίες όπως η νωτιαία αναισθησία μπορεί να απαιτούν πλήρη αποκατάσταση της αιμόστασης. Η τραυματική ή επαναλαμβανόμενη οσφυϊκή παρακέντηση και η παρατεταμένη χρήση επισκληρίδιου καθετήρα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εγκεφαλονωτιαίας αιμορραγίας ή επισκληρίδια αιμάτωμα Η πρώτη δόση Pradaxa πρέπει να λαμβάνεται το νωρίτερο 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση των ασθενών για να αποκλειστούν νευρολογικά συμπτώματα που μπορεί να προκληθούν από εγκεφαλονωτιαία αιμορραγία ή επισκληρίδιο αιμάτωμα.

Η περίοδος μετά τη διαδικασία

Η χρήση του φαρμάκου Pradaxa μπορεί να συνεχιστεί όταν επιτευχθεί πλήρης αιμόσταση..

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών χρήσης

Η επίδραση του Pradaxa στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων δεν έχει μελετηθεί, αλλά δεδομένου ότι η χρήση του Pradaxa μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά την εκτέλεση τέτοιων δραστηριοτήτων..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση ή τις διαδικασίες πήξης, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Μελέτες δεν έχουν αποδείξει ότι προκαλεί ή ανασταλτική επίδραση του dabigatran στο κυτόχρωμα P450. Σε μελέτες σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ του dabigatran etexilate και της ατορβαστατίνης (υπόστρωμα CYP3A4) και του diclofenac (υπόστρωμα CYP2C9).

Αλληλεπίδραση με αναστολείς / επαγωγείς Ρ-γλυκοπρωτεΐνης

Το υπόστρωμα για το μόριο μεταφοράς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης είναι το ετεξιλικό dabigatran. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της P-γλυκοπρωτεΐνης (αμιωδαρόνη, βεραπαμίλη, κινιδίνη, κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση ή κλαριθρομυκίνη) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος.

Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης

Η επιλογή της δόσης στην περίπτωση της χρήσης των αναγραφόμενων αναστολέων Ρ-γλυκοπρωτεΐνης για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικού θρομβοεμβολισμού και μείωσης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή δεν απαιτείται. Εάν χρησιμοποιείται για την πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση - δείτε τις ενότητες "Δοσολογία" και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ".

Αμιοδαρόνη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με μία εφάπαξ δόση αμιωδαρόνης (600 mg) που λαμβάνεται από το στόμα, ο βαθμός και ο ρυθμός απορρόφησης της αμιωδαρόνης και του ενεργού μεταβολίτη της, δεσοθυλαμιδαρόνη, δεν άλλαξαν. Οι τιμές AUC και Cmax του dabigatran αυξήθηκαν κατά περίπου 1,6 και 1,5 φορές (60% και 50%), αντίστοιχα. Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η συγκέντρωση του dabigatran αυξήθηκε όχι περισσότερο από 14%, δεν καταγράφηκε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.

Βαραπαμίλη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με στοματική βεραπαμίλη, οι τιμές Cmax και AUC του dabigatran αυξήθηκαν ανάλογα με το χρόνο χρήσης και τη μορφή δοσολογίας της βεραπαμίλης. Η μεγαλύτερη αύξηση της επίδρασης του dabigatran παρατηρήθηκε κατά τη χρήση της πρώτης δόσης βεραπαμίλης σε μορφή δοσολογίας άμεσης αποδέσμευσης, η οποία εφαρμόστηκε 1 ώρα πριν από τη λήψη ετεξιλίτης dabigatran (η Cmax αυξήθηκε κατά 180% και η AUC - κατά 150%). Όταν χρησιμοποιείτε τη μορφή δοσολογίας παρατεταμένης αποδέσμευσης της βεραπαμίλης, αυτό το αποτέλεσμα μειώθηκε προοδευτικά (η Cmax αυξήθηκε κατά 90% και η AUC - κατά 70%), καθώς και κατά τη χρήση πολλαπλών δόσεων βεραπαμίλης (η Cmax αυξήθηκε κατά 60% και η AUC - κατά 50%), η οποία μπορεί να εξηγηθεί από την επαγωγή της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης στο γαστρεντερικό σωλήνα με παρατεταμένη χρήση βεραπαμίλης. Όταν χρησιμοποιείτε βεραπαμίλη 2 ώρες μετά τη λήψη του dabigatran etexilate, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση (η Cmax αυξήθηκε κατά 10% και η AUC - κατά 20%), αφού μετά από 2 ώρες το dabigatran απορροφήθηκε πλήρως. Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, η συγκέντρωση του dabigatran αυξήθηκε όχι περισσότερο από 21%, δεν παρατηρήθηκε αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση του dabigatran etexilate με την παρεντερική βεραπαμίλη. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.

Κετοκοναζόλη. Η κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση μετά από μία εφάπαξ χορήγηση σε δόση 400 mg αυξάνει την AUC και τη Cmax του dabigatran κατά περίπου 2,4 φορές (κατά 138% και 135%), αντίστοιχα, και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση κετοκοναζόλης σε δόση 400 mg την ημέρα - περίπου 2,5 φορές (κατά 153% και 149%), αντίστοιχα. Η κετοκοναζόλη δεν επηρέασε το Tmax και το τελικό σημείο T1 / 2. Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Pradax και κετοκοναζόλη για συστηματική χρήση αντενδείκνυται.

Κλαριθρομυκίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης σε δόση 500 mg 2 φορές την ημέρα με το dabigatran etexilate, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (η Cmax αυξήθηκε κατά 15% και η AUC - κατά 19%).

Κουινιδίνη. Οι τιμές AUCt, ss και Cmax, ss του dabigatran όταν εφαρμόζονται δύο φορές την ημέρα σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με κινιδίνη σε δόση 200 mg κάθε 2 ώρες έως ότου επιτευχθεί συνολική δόση 1000 mg κατά μέσο όρο κατά 53% και 56%, αντίστοιχα.

Ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα για P-γλυκοπρωτεΐνη

Διγοξίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση του dabigatran etexilate με διγοξίνη, το οποίο είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης, δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Ούτε το dabigatran ούτε το προφάρμακο dabigatran etexilate είναι κλινικά σημαντικοί αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης.

Ταυτόχρονη χρήση με επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης

Η ταυτόχρονη χορήγηση επαγωγέων Pradaxa και P-γλυκοπρωτεϊνών πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η συνδυασμένη χρήση οδηγεί σε μείωση της επίδρασης του dabigatran.

Ριφαμπικίνη. Η προκαταρκτική χρήση του δοκιμαστικού επαγωγέα ριφαμπικίνης σε δόση 600 mg ημερησίως για 7 ημέρες οδήγησε σε μείωση της επίδρασης του dabigatran. Μετά τη διακοπή της ριφαμπικίνης, αυτό το επαγωγικό αποτέλεσμα μειώθηκε · την 7η ημέρα, η επίδραση του dabigatran ήταν κοντά στο αρχικό επίπεδο. Δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran τις επόμενες 7 ημέρες.

Προτείνεται ότι άλλοι επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης, όπως το βαλσαμόχορτο ή η καρβαμαζεπίνη, μπορεί επίσης να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή..

Ταυτόχρονη χρήση με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA). Κατά τη μελέτη της ταυτόχρονης χρήσης του dabigatran etexilate σε δόση 150 mg 2 φορές την ημέρα και ASA σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί από 12% σε 18% (κατά τη χρήση ASA σε δόση 81 mg) και έως 24% (κατά τη χρήση ASA σε δόση 325 mg). Έχει αποδειχθεί ότι το ASA ή η κλοπιδογρέλη, που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate σε δόση 110 mg ή 150 mg 2 φορές την ημέρα, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας. Η αιμορραγία συμβαίνει συχνότερα επίσης με την ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με ASA ή κλοπιδογρέλη.

ΜΣΑΦ. Τα χρησιμοποιημένα ΜΣΑΦ για βραχυπρόθεσμη αναλγησία μετά από χειρουργική επέμβαση δεν αύξησαν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιούνται με dabigatran etexilate. Η εμπειρία της μακροχρόνιας χρήσης ΜΣΑΦ, των οποίων το Τ1 / 2 είναι μικρότερο από 12 ώρες, με το dabigatran etexilate είναι περιορισμένο, δεν υπάρχουν στοιχεία για επιπλέον αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας.

Κλοπιδογρέλη. Διαπιστώθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση dabigatran etexilate και clopidogrel δεν οδηγεί σε επιπρόσθετη αύξηση του χρόνου της τριχοειδούς αιμορραγίας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία clopidogrel. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι οι τιμές AUCt, ss και Cmax, ss του dabigatran, καθώς και οι παράμετροι πήξης του αίματος, οι οποίες παρακολουθήθηκαν για την εκτίμηση της επίδρασης του dabigatran (APTT, του χρόνου της ενταρινικής πήξης ή του χρόνου θρομβίνης (αντι F2a), καθώς και ο βαθμός αναστολής της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων ο δείκτης επίδρασης της κλοπιδογρέλης) κατά τη διάρκεια της συνδυαστικής θεραπείας δεν άλλαξε σε σύγκριση με τους αντίστοιχους δείκτες στη μονοθεραπεία. Κατά τη χρήση της δόσης "φόρτωσης" της κλοπιδογρέλης (300 ή 600 mg), οι τιμές AUCt, ss και Cmax, ss του dabigatran αυξήθηκαν κατά 30-40%.

Ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που αυξάνουν το pH του περιεχομένου του στομάχου

Η αλληλεπίδραση του φαρμάκου Pradaxa με το αλκοόλ παραμένει ανεξερεύνητη. Απαγορεύεται η κοινή χρήση.

Παντοπραζόλη. Με τη συνδυασμένη χρήση του dabigatran etexilate και της παντοπραζόλης, παρατηρήθηκε μείωση κατά 30% της AUC του dabigatran. Η παντοπραζόλη και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων έχουν χρησιμοποιηθεί με το dabigatran etexilate σε κλινικές δοκιμές χωρίς επίδραση στον κίνδυνο αιμορραγίας ή στην αποτελεσματικότητα.

Ρανιτιδίνη. Η ρανιτιδίνη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το dabigatran etexilate, δεν είχε σημαντική επίδραση στον βαθμό απορρόφησης του dabigatran. Οι αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του dabigatran που αποκαλύφθηκαν κατά την ανάλυση του πληθυσμού υπό την επίδραση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων και των αντιόξινων ήταν κλινικά ασήμαντες, καθώς η σοβαρότητα αυτών των αλλαγών ήταν μικρή (η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας δεν ήταν σημαντική για τα αντιόξινα και για τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ήταν 14,6%). Διαπιστώθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν συνοδεύεται από μείωση της συγκέντρωσης του dabigatran και, κατά μέσο όρο, μειώνει ελαφρώς μόνο τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος (κατά 11%). Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων δεν φαίνεται να οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικού θρομβοεμβολισμού, ειδικά σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη και, επομένως, η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του dabigatran που προκαλείται από την ταυτόχρονη χρήση παντοπραζόλης δεν είναι πιθανώς κλινικής σημασίας..

Ανάλογα του φαρμάκου Pradaxa

Το Pradaxa δεν έχει δομικά ανάλογα ως προς τη δραστική ουσία..

Ανάλογα φαρμακολογικών ομάδων (αντιπηκτικά):

  • Angiox;
  • Αγγειορροή;
  • Anfiber;
  • Ασενοκουμαρόλη;
  • Warfarex;
  • Βαρφαρίνη;
  • Venabos;
  • Βενελίφη;
  • Viatrombus;
  • Gemapaxan;
  • Hepalpan;
  • Ηπαρίνη;
  • Αλοιφή ηπαρίνης
  • Ηπαροειδές;
  • Hepatrombin;
  • Dolobene;
  • Τζελ Ellon;
  • Καλσιπαρίνη;
  • Κλεξάνιο;
  • Κλεβαρίνη;
  • Xarelto;
  • Lavenum;
  • Lyoton 1000;
  • Μαρέβαν;
  • Nigepan;
  • Πελετανός;
  • Piyavit;
  • Σεπρωτίνη;
  • Sincumar;
  • Φως δέρματος;
  • Troxevasin Neo;
  • Trombless;
  • Trombless Plus;
  • Θρομβογέλη;
  • Θρομβοφάγος;
  • Τροπαρίνη;
  • Φαινυλίνη;
  • Fluxum;
  • Fragmin;
  • Φραξιπαρίνη;
  • Fraxiparine Forte;
  • Cybor;
  • Έξντα;
  • Eliquis;
  • Έμεραν;
  • Enixum;
  • Νάτριο ενοξαπαρίνης;
  • Έσεβεν.

Pradaxa

Οδηγίες χρήσης:

Τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το Pradaxa είναι ένα αντιθρομβωτικό και αντιπηκτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στην τραυματολογία και τα ορθοπεδικά για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής κατά τη μετεγχειρητική περίοδο. Τα φάρμακα Warfarin, Fenilin και Marcumar είναι ανάλογα του Pradaxa. Ορισμένες κριτικές για το Pradax λένε ότι αυτό το φάρμακο είναι το πιο αποτελεσματικό και μοντέρνο από όλα τα γνωστά πηκτικά..

Το φάρμακο παράγεται σε σκληρές αδιαφανείς κάψουλες με μπλε καπάκι. Μέσα στις κάψουλες υπάρχουν κίτρινα σφαιρίδια. Το Dabigatran etexilate είναι το κύριο δραστικό συστατικό αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.

Φαρμακολογική δράση του φαρμάκου Pradaxa

Η δράση του φαρμάκου είναι η καταστολή της δραστικότητας της θρομβίνης. Το dabigatran etexilate είναι μια ουσία χαμηλού μοριακού βάρους χωρίς φαρμακολογική δράση. Μετά την από του στόματος χορήγηση, αυτή η ένωση απορροφάται πολύ γρήγορα και, κατά την υδρόλυση, μετατρέπεται σε dabigatran. Το Dabigatran είναι ένας ενεργός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Αυτή η ουσία αναστέλλει τη δραστικότητα της θρομβίνης, η οποία δεσμεύει το ινώδες, την ελεύθερη θρομβίνη και επίσης αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη.

Σε ιατρικές κριτικές για το Pradax λέγεται ότι η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου μειώνεται κατά 20% με σωματικό βάρος άνω των 120 kg. Με σωματικό βάρος περίπου 48 kg, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου αυξάνεται κατά 25% (σε σύγκριση με ασθενείς με μέσο σωματικό βάρος).

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Pradaxa

Οι οδηγίες για το Pradax δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται για την πρόληψη φλεβικής ή συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση. Το Pradaxa μερικές φορές συνταγογραφείται σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή για τη μείωση της θνησιμότητας από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Οδηγίες χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Pradaxa σε μορφή κάψουλας πρέπει να λαμβάνεται μία ή δύο φορές την ημέρα (ανεξάρτητα από το χρόνο γεύματος). Μην ανοίγετε τις κάψουλες και μην πίνετε άφθονο υγρό.

Για την πρόληψη του φλεβικού θρομβοεμβολισμού, συνιστάται η λήψη 220 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες, 110 mg το καθένα). Για ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η δόση του Pradaxa πρέπει να μειωθεί στα 150 mg (δύο κάψουλες των 75 mg).

Μετά την αντικατάσταση του γόνατος, η φαρμακευτική αγωγή πρέπει να ξεκινά μία έως τέσσερις ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση, συνιστάται να λαμβάνετε μία κάψουλα του φαρμάκου την ημέρα (110 mg) και στη συνέχεια να αυξάνετε τη δόση σε δύο κάψουλες ημερησίως. Η πορεία εισαγωγής είναι δέκα ημέρες ή 28-35 ημέρες (μετά από αρθροπλαστική ισχίου).

Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή πρέπει να λαμβάνουν το Pradaxa δύο φορές την ημέρα σε ημερήσια δόση 300 mg.

Αντενδείξεις για τη χρήση του Pradaxa

Σύμφωνα με τις οδηγίες, τα ανάλογα Pradaxa και Pradaxa δεν πρέπει να λαμβάνονται με γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου, με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, με ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία, φαρμακολογικά επαγόμενη ή αυθόρμητη διακοπή της ομοιόστασης. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, κακοήθων νεοπλασμάτων, καθώς και με ιστορικό ενδοκρανιακής αιμορραγίας, ιστορικό τραύματος της σπονδυλικής στήλης ή εγκεφαλικού τραύματος, γαστρεντερικού έλκους, οισοφαγικών κιρσών, ενδοεγκεφαλικών ή ενδοκολπικών αγγειακών διαταραχών..

Η ταυτόχρονη χρήση του Pradaxa και των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας τρεις φορές. Η χρήση αυτού του φαρμάκου σε συνδυασμό με άλλα αντιπηκτικά αντενδείκνυται..

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τις συνέπειες της λήψης αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.

Προφυλάξεις

Τα ανάλογα Pradax και Pradax πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε καταστάσεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία διαφόρων εντοπισμών. Η μείωση της συγκέντρωσης του αιματοκρίτη και / ή της αιμοσφαιρίνης στο αίμα, η οποία συνοδεύεται από μείωση της αρτηριακής πίεσης, είναι η βάση για την αναζήτηση μιας πηγής αιμορραγίας.

Παρενέργεια του Pradaxa

Πολλές κριτικές σχετικά με το Pradax λένε ότι η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου για την πρόληψη συνοδεύεται μερικές φορές από την εμφάνιση κνίδωσης, εξάνθημα, κνησμό, βρογχόσπασμο, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία. Μερικές φορές, ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, αναπτύσσεται θρομβοκυτταροπενία, αναιμία, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστροοισοφαγίτιδα, υπερβιλερυθριναιμία, αιματουρία, ουρογεννητική αιμορραγία, αιμορραγικό σύνδρομο δέρματος.

Συνθήκες αποθήκευσης Pradaksa

Το Pradaxa σε φιαλίδια ή κυψέλες αποθηκεύεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Το προϊόν πρέπει να φυλάσσεται το πολύ για τρία χρόνια. Μετά το άνοιγμα της φιάλης, το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται εντός ενός μήνα.

Pradaxa: τιμές σε διαδικτυακά φαρμακεία

Pradaxa 75 mg κάψουλα 30 τεμ.

Pradaxa 150 mg κάψουλα 30 τεμ.

Pradaxa 110 mg κάψουλες 30 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 75mg 30 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 75mg 30 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 150mg 30 τεμ.

Pradaxa κάψουλες 110mg 30 τεμ.

Pradaxa 150 mg κάψουλες 60 τεμ.

Pradaxa 110 mg κάψουλες 60 τεμ.

Pradaxa 110 mg κάψουλες 180 τεμ.

Pradaxa 150 mg κάψουλα 180 τεμ.

Pradaxa κάψουλες 110mg 180 τεμ.

Κάψουλες Pradaxa 150mg 180 τεμ.

Οι πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο γενικεύονται, παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τις επίσημες οδηγίες. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!

Όταν οι λάτρεις φιλούν, καθένας τους χάνει 6,4 θερμίδες ανά λεπτό, αλλά ανταλλάσσουν σχεδόν 300 διαφορετικούς τύπους βακτηρίων..

Υπάρχουν μερικά πολύ περίεργα ιατρικά σύνδρομα, όπως η καταναγκαστική κατάποση αντικειμένων. 2.500 ξένα αντικείμενα βρέθηκαν στο στομάχι ενός ασθενούς που πάσχει από αυτή τη μανία.

Σύμφωνα με την έρευνα του ΠΟΥ, μια καθημερινή μισή ώρα συνομιλία σε κινητό τηλέφωνο αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης όγκου του εγκεφάλου κατά 40%.

Τέσσερις φέτες μαύρης σοκολάτας περιέχουν περίπου διακόσιες θερμίδες. Έτσι, εάν δεν θέλετε να βελτιωθείτε, είναι καλύτερα να μην τρώτε περισσότερες από δύο φέτες την ημέρα..

Το άτομο που παίρνει αντικαταθλιπτικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, θα πάθει πάλι κατάθλιψη. Εάν ένα άτομο αντιμετωπίζει μόνο του την κατάθλιψη, έχει κάθε ευκαιρία να ξεχάσει για πάντα αυτήν την κατάσταση..

Ακόμα κι αν η καρδιά ενός ατόμου δεν χτυπά, μπορεί ακόμα να ζήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα, κάτι που μας έδειξε ο Νορβηγός ψαράς Jan Revsdal. Ο «κινητήρας» του σταμάτησε για 4 ώρες αφού ο ψαράς χάθηκε και κοιμήθηκε στο χιόνι.

Το ανθρώπινο στομάχι αντιμετωπίζει καλά με ξένα αντικείμενα και χωρίς ιατρική παρέμβαση. Είναι γνωστό ότι ο γαστρικός χυμός μπορεί να διαλύσει ακόμη και τα νομίσματα..

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, υπάρχει ένας νόμος ότι ο χειρουργός μπορεί να αρνηθεί να κάνει χειρουργική επέμβαση σε έναν ασθενή εάν καπνίζει ή είναι υπέρβαρο. Ένα άτομο πρέπει να εγκαταλείψει τις κακές συνήθειες και, στη συνέχεια, ίσως, δεν θα χρειαστεί χειρουργική επέμβαση..

Το βάρος του ανθρώπινου εγκεφάλου είναι περίπου 2% του συνολικού σωματικού βάρους, αλλά καταναλώνει περίπου το 20% του οξυγόνου που εισέρχεται στο αίμα. Αυτό το γεγονός κάνει τον ανθρώπινο εγκέφαλο εξαιρετικά ευαίσθητο σε βλάβες που προκαλούνται από την έλλειψη οξυγόνου..

Κάποτε πιστεύεται ότι το χασμουρητό εμπλουτίζει το σώμα με οξυγόνο. Ωστόσο, αυτή η γνώμη απορρίφθηκε. Οι επιστήμονες έχουν αποδείξει ότι το χασμουρητό, ένα άτομο δροσίζει τον εγκέφαλο και βελτιώνει την απόδοσή του.

Το χαμόγελο δύο φορές την ημέρα μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση και να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων..

Οι Caries είναι η πιο κοινή μολυσματική ασθένεια στον κόσμο, με την οποία ακόμη και η γρίπη δεν μπορεί να ανταγωνιστεί..

Κάθε άτομο δεν έχει μόνο μοναδικά δακτυλικά αποτυπώματα, αλλά και γλώσσα.

Με τακτική επίσκεψη στο σολάριουμ, η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του δέρματος αυξάνεται κατά 60%.

Το προσδόκιμο ζωής των αριστερόχειρων είναι μικρότερο από αυτό των δεξιών.

Το πολυοξιδόνιο αναφέρεται σε ανοσορυθμιστικά φάρμακα. Δρα σε ορισμένους δεσμούς του ανοσοποιητικού συστήματος, αυξάνοντας έτσι την αντίσταση του.

Pradaxa

Οδηγίες χρήσης:

Τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το Pradaxa είναι ένα φάρμακο που μειώνει τη δραστηριότητα του συστήματος πήξης του αίματος και αποτρέπει την υπερβολική πήξη του αίματος.

Μορφή και σύνθεση απελευθέρωσης

Το Pradax παράγεται με τη μορφή καψουλών: επιμήκη, αδιαφανή, με κρέμα χρώματος σώματος με μαύρη επιγραφή (ανάλογα με τη δόση) "R 75", "R 110" ή "R 150" και ανοιχτό μπλε καπάκι με το σύμβολο του κατασκευαστή (Boehringer Ingelheim ); οι κάψουλες περιέχουν κιτρινωπά σφαιρίδια (10 τεμ. σε κυψέλες, 1, 3 ή 6 κυψέλες σε κουτί από χαρτόνι, 60 τεμ. σε φιάλες πολυπροπυλενίου, 1 φιάλη σε κουτί από χαρτόνι).

Σύνθεση 1 κάψουλας:

  • Δραστικό συστατικό: dabigatran etexilate - 75, 110 ή 150 mg (dyligatran etexilate mesylate - 86.48 / 126.83 / 172.95 mg);
  • Βοηθητικά συστατικά (75/110/150 mg): κόμμι ακακίας - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg, χοντρό τρυγικό οξύ - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg, σκόνη τρυγικού οξέος - 29, 52 / 43,3 / 59,05 mg, κρυσταλλικό τρυγικό οξύ - 36,9 / 54,12 / 73,81 mg, υπρομελλόζη - 2,23 / 3,27 / 4,46 mg, διμεθικόνη - 0,04 / 0, 06 / 0,08 mg, τάλκης - 17,16 / 25,16 / 34,31 mg, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (υπρόζη) - 17,3 / 25,3734,59 mg;
  • Κέλυφος κάψουλας (75/110/150 mg): Κάψουλα υπρομελλόζης (HPMC) - 60/70/90 mg;
  • Κάψουλες HPMC (75/110/150 mg): καρραγενάνη (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg, χλωριούχο κάλιο - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg, διοξείδιο του τιτανίου (E171) - 3, 6 / 4,2 / 5,4 mg, ινδική καρμίνη (E132) - 0,036 / 0,042 / 0,054 mg, κίτρινη βαφή ηλιοβασιλέματος (E110) - 0,002 / 0,003 / 0,004 mg, υδροξυπροπυλ μεθυλοκυτταρίνη (υπρομελλόζη) - 52,9 / 61, 71 / 79,35 mg, καθαρό νερό - 3 / 3,5 / 4,5 mg;
  • Μαύρο μελάνι (%, μάζα): υδροξείδιο του καλίου - 0,5-0,1%, shellac - 24-27%, βουτανόλη - 1-3%, ισοπροπανόλη - 1-3%, προπυλενογλυκόλη - 3-7%, αιθανόλη - 23-26%, υδατική αμμωνία - 1-2%, βαφή μαύρου οξειδίου του σιδήρου (E172) - 24-28%, καθαρό νερό - 15-18%.

Pradaksa: οδηγίες χρήσης

Σύνθεση

Περιγραφή

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική
Το dabigatran etexilate είναι ένα προφάρμακο χαμηλού μοριακού βάρους χωρίς φαρμακολογική δράση. Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται ταχέως και με υδρόλυση που καταλύεται από εστεράσες στο πλάσμα του αίματος και στο ήπαρ μετατρέπεται σε dabigatran. Το Dabigatran είναι ένας ενεργός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης που δρα κυρίως στο πλάσμα του αίματος.
Δεδομένου ότι η θρομβίνη (πρωτεάση σερίνης) ενεργοποιεί τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες κατά τη διάρκεια του καταρράκτη πήξης, η αναστολή της δραστηριότητας της θρομβίνης αποτρέπει το σχηματισμό θρόμβου. Το dabigatran αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη, τη θρομβίνη που συνδέεται με ινώδες και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη.
Η αντιθρομβωτική αποτελεσματικότητα και η αντιπηκτική δράση του dabigatran μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και το dabigatran etexilate μετά από στοματική χορήγηση έχουν καταδειχθεί σε in vivo και ex vivo μελέτες σε ζώα χρησιμοποιώντας διάφορα μοντέλα θρόμβωσης..
Στις δοκιμές φάσης II, υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα και της σοβαρότητας του αντιπηκτικού αποτελέσματος. Το Dabigatran επιμηκύνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), τον χρόνο της οικοκαρινικής πήξης (EVT) και τον χρόνο θρομβίνης (TB).
Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας για τον έλεγχο της δράσης του Pradax, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα του αίματος.
Η τυποποιημένη ποσοτική ανάλυση της αραιωμένης φυματίωσης παρέχει μια εκτίμηση της συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα που μπορεί να συγκριθεί με τις αναμενόμενες συγκεντρώσεις του dabigatran στο πλάσμα. Εάν η τυποποιημένη δοκιμασία αραιωμένης φυματίωσης δείχνει συγκεντρώσεις dabigatran στο πλάσμα ή κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης, θα πρέπει να εξεταστούν πρόσθετες δοκιμασίες πήξης όπως TB, EVS ή APTT..
Το EVS μπορεί να παρέχει άμεσο προσδιορισμό της δραστικότητας των άμεσων αναστολέων θρομβίνης.
Η δοκιμή APTT είναι ευρέως διαθέσιμη και παρέχει μια πρόχειρη εκτίμηση της έντασης του αντιπηκτικού που προκαλείται από το dabigatran. Ωστόσο, ο προσδιορισμός APTT δεν είναι αρκετά ευαίσθητος και δεν είναι κατάλληλος για ακριβή ποσοτικό προσδιορισμό του αντιπηκτικού αποτελέσματος, ειδικά όταν η συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα του αίματος είναι υψηλή. Τα υψηλά αποτελέσματα APTT πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, ενώ τα υψηλά αποτελέσματα APTT δείχνουν ότι ο ασθενής έχει επιτύχει αντιπηκτικό αποτέλεσμα..
Έτσι, μπορεί να υποτεθεί ότι αυτές οι αναλύσεις αντιπηκτικής δραστικότητας μπορεί να αντικατοπτρίζουν τη συγκέντρωση του dabigatran και να παρέχουν μια κατεύθυνση για την εκτίμηση του κινδύνου αιμορραγίας, δηλ. η υπέρβαση του 90ου εκατοστημορίου της ελάχιστης συγκέντρωσης του dabigatran ή ο προσδιορισμός της αντιπηκτικής δράσης, για παράδειγμα, η ανάλυση του APTT στην ελάχιστη συγκέντρωση, σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Πρωτοβάθμια πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού (VTE) μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση
Η γεωμετρική μέση μέγιστη συγκέντρωση του dabigatran στο πλάσμα του αίματος σε κατάσταση ισορροπίας (μετά από 3 ημέρες), όταν προσδιορίστηκε περίπου 2 ώρες μετά τη λήψη 220 mg ετεξιλικού dabigatran, ήταν 70,8 ng / ml με εύρος 35,2-162 ng / ml (25η - 75ο εκατοστημόριο). Ο γεωμετρικός μέσος όρος της ελάχιστης συγκέντρωσης dabigatran όταν προσδιορίζεται στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας (δηλ. 24 ώρες μετά τη λήψη 220 mg dabigatran) ήταν κατά μέσο όρο 22,0 ng / ml με εύρος 13,0-35,7 ng / ml (25η - 75ο εκατοστημόριο).
Σε μια ειδική μελέτη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης, CC, 30-50 ml / min.) Όταν λαμβάνετε dabigatran etexilate 150 mg μία φορά την ημέρα, ο γεωμετρικός μέσος όρος της ελάχιστης συγκέντρωσης dabigatran όταν προσδιορίζεται στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας ήταν κατά μέσο όρο 47, 5 ng / ml με εύρος 29,6-72,2 ng / ml (25ο - 75ο εκατοστημόρια).
Σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate για την πρόληψη της VTE μετά από αρθροπλαστική ισχίου ή γόνατος σε δόση 220 mg μία φορά την ημέρα,
• Το 90ο εκατοστημόριο της ελάχιστης συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα (20-28 ώρες μετά τη λήψη της δόσης) ήταν περίπου 67 ng / ml,
• Το 90ο εκατοστημόριο του APTT στην ελάχιστη συγκέντρωση (20-28 ώρες μετά τη λήψη της δόσης) ήταν 51 δευτερόλεπτα, το οποίο είναι 1,3 φορές υψηλότερο από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού.
Το EVS δεν προσδιορίστηκε σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate για την πρόληψη της VTE μετά από αρθροπλαστική ισχίου ή γόνατος σε δόση 220 mg μία φορά την ημέρα.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ενήλικες ασθενείς με μη κολπική κολπική μαρμαρυγή με έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου
Ο γεωμετρικός μέσος όρος της μέγιστης συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα του αίματος σε κατάσταση ισορροπίας όταν προσδιορίστηκε περίπου 2 ώρες μετά τη λήψη 150 mg ετηξυλικού dabigatran δύο φορές την ημέρα ήταν 175 ng / ml με εύρος 117-275 ng / ml (25ο - 75ο εκατοστημόρια)... Ο γεωμετρικός μέσος όρος της ελάχιστης συγκέντρωσης dabigatran όταν προσδιορίζεται στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας (δηλ. 12 ώρες μετά τη βραδινή λήψη 150 mg dabigatran) ήταν κατά μέσο όρο 91,0 ng / ml με εύρος 61,0-143 ng / ml (25η - 75ο εκατοστημόριο).
Σε ασθενείς με μη κολπική κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν dabigatran etexilate 150 mg δύο φορές ημερησίως για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής,
• Το 90ο εκατοστημόριο της ελάχιστης συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα (10-16 ώρες μετά τη λήψη της δόσης) ήταν περίπου 200 ng / ml,
• Η ΟΝΕ σε ελάχιστη συγκέντρωση (10-16 ώρες μετά τη λήψη της δόσης) είναι περίπου 3 φορές υψηλότερη από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού και συσχετίζεται με το παρατηρούμενο 90ο εκατοστημόριο της αύξησης της ΟΝΕ κατά 103 δευτερόλεπτα,
• ο λόγος APTT είναι 2 φορές υψηλότερος από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (αύξηση του APTT κατά περίπου 80 δευτερόλεπτα) στην ελάχιστη συγκέντρωση (10-16 ώρες μετά τη λήψη της δόσης) αντικατοπτρίζει το 90ο εκατοστημόριο των αποτελεσμάτων.

Θεραπεία της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής. πρόληψη επαναλαμβανόμενης βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής σε ενήλικες
Σε ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate 150 mg δύο φορές ημερησίως για τη θεραπεία της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής, ο γεωμετρικός μέσος όρος της ελάχιστης συγκέντρωσης dabigatran στο πλάσμα του αίματος όταν προσδιορίστηκε 10-16 ώρες μετά τη λήψη μιας δόσης του φαρμάκου στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας (δηλ. 12 ώρες μετά τη βραδινή δόση dabigatran 150 mg) ήταν 59,7 ng / ml με εύρος 38,6-94,5 ng / ml (25ο - 75ο εκατοστημόρια). Όταν λαμβάνετε dabigatran etexilate 150 mg δύο φορές την ημέρα για τη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και της πνευμονικής εμβολής
• Το 90ο εκατοστημόριο της ελάχιστης συγκέντρωσης του dabigatran στο πλάσμα (10-16 ώρες μετά τη δόση) ήταν περίπου 146 ng / ml,
• Η EMU στην ελάχιστη συγκέντρωση (10-16 ώρες μετά τη λήψη της δόσης) αυξήθηκε περίπου 2,3 φορές σε σύγκριση με την τιμή αναφοράς και συσχετίζεται με την παρατηρούμενη αύξηση του 90ου εκατοστημορίου στην ΟΝΕ κατά 74 δευτερόλεπτα,
• Το 90ο εκατοστημόριο του APTT σε χαμηλή συγκέντρωση (10-16 ώρες μετά τη δόση) ήταν περίπου 62 δευτερόλεπτα, δηλ. 1,8 φορές υψηλότερη από την αρχική τιμή.
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα δεν είναι διαθέσιμα για ασθενείς που λαμβάνουν dabigatran etexilate 150 mg δύο φορές ημερησίως για την πρόληψη υποτροπιάζουσας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής.

Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ενήλικες ασθενείς με μη κολπική κολπική μαρμαρυγή με έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου
Η κλινική επιβεβαίωση της αποτελεσματικότητας του detegatran etexilate προήλθε από τη δοκιμή RE-LY (Τυχαιοποιημένη Αξιολόγηση της Μακροχρόνιας Αντιπηκτικής Θεραπείας), μια πολυκεντρική, πολυεθνική, τυχαιοποιημένη παράλληλη ομάδα δύο δόσεων εταξιλικού dabigatran (110 mg δύο φορές την ημέρα και 150 mg δύο φορές την ημέρα) σε σύγκριση με βαρφαρίνη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και σε κίνδυνο (μέτρια έως υψηλή) εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικής εμβολής. Ο κύριος στόχος αυτής της δοκιμής ήταν να προσδιοριστεί αν το dabigatran ήταν κατώτερο από τη βαρφαρίνη στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης σύνθετου τελικού σημείου, εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής. Επιπλέον, η στατιστική υπεροχή του.
Η δοκιμή RE-LY τυχαιοποίησε 18.113 ασθενείς, μέση ηλικία 71,5 ετών, μέση CHADS2 ήταν 2.1. Οι συμμετέχοντες περιελάμβαναν 64% των ανδρών, 70% των Ευρωπαίων και 16% των Ασιάτων. Σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη, το μέσο ποσοστό χρόνου στο θεραπευτικό εύρος (TTR) (INR 2-3) ήταν 64,4% (διάμεση TTR 67%).
Η δοκιμή RE-LY έδειξε ότι 110 mg dabigatran etexilate δύο φορές ημερησίως δεν είναι κατώτερη από τη βαρφαρίνη στην πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστημικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, ενώ ο κίνδυνος ενδοκρανιακής αιμορραγίας και της συνολικής ποσότητας αιμορραγίας και μείζονος αιμορραγίας μειώνεται. Μια δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο ισχαιμικού και αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, θανάτου από καρδιαγγειακές παθήσεις, ενδοκρανιακής αιμορραγίας και ολικής αιμορραγίας σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη. Η επίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου ήταν ελαφρώς υψηλότερη με το dabigatran etexilate 110 mg δύο φορές την ημέρα και 150 mg δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη (σχετικός κίνδυνος 1,29, p = 0,0929, σχετικός κίνδυνος 1,27, p = 0, 1240 αντίστοιχα). Με βελτιωμένο έλεγχο INR, μειώθηκε το πλεονέκτημα της ετεξιλάτης dabigatran έναντι της βαρφαρίνης.

RELY-ABLE (μακροχρόνια πολυκεντρική συνέχιση της δοκιμής RE-LY σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που έλαβαν dabigatran μετά το τέλος της δοκιμής RE-LY)
Η παρακολούθηση της δοκιμής RE-LY (RELY-ABLE) παρείχε πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τον πληθυσμό των ασθενών που συνέχισαν να λαμβάνουν το dabigatran etexilate στην ίδια δόση με τη δοκιμή RE-LY. Οι ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας για τη δοκιμή RELY-ABLE εάν δεν είχαν διακόψει τη φαρμακευτική αγωγή της μελέτης σε συνεχή βάση από την τελευταία επίσκεψή τους στη δοκιμή RE-L Υ. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν το dabigatran etexilate στο ίδιο διπλό-τυφλό μοντέλο όπως στη δοκιμή RE-LY, έως και μια περίοδο παρακολούθησης 43 μηνών μετά το RE-LY (η συνολική μέση παρακολούθηση RE-LY + RELY-ABLE ήταν 4,5 χρόνια). 5897 ασθενείς συμμετείχαν, αντιπροσωπεύοντας το 49% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά για να λάβουν dabigatran etexilate στη δοκιμή RE-LY και 86% των ασθενών που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης RELY-ABLE.
Κατά τη διάρκεια πρόσθετης θεραπείας 2,5 ετών στη δοκιμή RELY-ABLE με μέγιστη έκθεση άνω των 6 ετών (αθροιστική έκθεση στις δοκιμές RELY + RELY-ABLE), επιβεβαιώθηκε το μακροπρόθεσμο προφίλ ασφάλειας του dabigatran etexilate και για τις δύο δοσολογημένες δόσεις: 110 mg δύο φορές την ημέρα και 150 mg δύο φορές την ημέρα. Δεν έχουν εντοπιστεί νέα δεδομένα ασφαλείας.
Τα ποσοστά τελικού σημείου, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος αιμορραγίας και άλλων αιμορραγιών, ήταν σύμφωνα με εκείνα που παρατηρήθηκαν στη δοκιμή RE-LY.

Δεδομένα από τη μη επεμβατική δοκιμή GLORIA-AF
Η μη επεμβατική δοκιμή (GLORIA-AF) συλλέγει προοπτικά (στη δεύτερη φάση της) δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με εβιταξίτη dabigatran σε ασθενείς με νεοδιαγνωσμένη μη κοιλιακή κολπική μαρμαρυγή σε πραγματικό περιβάλλον. Η μελέτη περιελάμβανε 4859 ασθενείς που έλαβαν dabigatran etexilate (το 55% έλαβε 150 mg δύο φορές την ημέρα, το 43% έλαβε 110 mg δύο φορές την ημέρα, το 2% έλαβε 75 mg δύο φορές την ημέρα). Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 2 χρόνια. Μέση βαθμολογία στην κλίμακα CHADS2 και HAS-BLED ήταν 1,9 και 1,2, αντίστοιχα. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης της θεραπείας ήταν 18,3 μήνες. Σημαντική αιμορραγία αναπτύχθηκε σε 0,97 ανά 100 έτη ασθενών. Απειλητική για τη ζωή αιμορραγία αναφέρθηκε σε 0,46 ανά 100 έτη ασθενών, ενδοκρανιακή αιμορραγία σε 0,17 ανά 100 έτη ασθενών και γαστρεντερική αιμορραγία σε 0,60 ανά 100 ασθενείς-έτη..
Τα αποτελέσματα παρατήρησης που λαμβάνονται υπό πραγματικές συνθήκες συνάδουν με το προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του dabigatran etexilate που καθορίστηκε στη δοκιμή RE-LY για αυτήν την ένδειξη..

Ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) με stenting
Σε 2.725 ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή που υποβλήθηκαν σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση με stenting (RE-DUAL PCI), πραγματοποιήθηκε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή ετικέτα, δοκιμασία κάλυψης κριτηρίων (PROBE) (φάση IIIb) για την αξιολόγηση της διπλής θεραπείας με dabigatran etexilate (110 mg ή 150) mg δύο φορές ημερησίως) συν κλοπιδογρέλη ή τικαγρελόρη (ανταγωνιστής P2Y12) έναντι τριπλής θεραπείας με βαρφαρίνη (προσαρμοσμένο INR 2,0-3,0) συν κλοπιδογρέλη ή τικαγρελόρη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μια ομάδα διπλής θεραπείας με digigatran etexilate 110 mg δύο φορές την ημέρα, μια ομάδα διπλής θεραπείας με digigatran etexilate 150 mg δύο φορές την ημέρα ή σε μια ομάδα τριπλής θεραπείας με βαρφαρίνη. Ηλικιωμένοι ασθενείς εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (≥80 έτη για όλες τις χώρες, ≥70 έτη για την Ιαπωνία) τοποθετήθηκαν τυχαία σε μια ομάδα διπλής θεραπείας με dabigatran etexilate 110 mg ή σε μια ομάδα τριπλής θεραπείας με βαρφαρίνη. Το κύριο τελικό σημείο ήταν ένα συνδυασμένο ISTH (Διεθνής Εταιρεία για τη Μελέτη της Θρόμβωσης και της Αιμόστασης) μείζονος τελικού σημείου αιμορραγίας ή ένα κλινικά σημαντικό δευτερεύον αιμορραγικό συμβάν..
Το αρχικό ποσοστό τελικού σημείου ήταν 15,4% (151 ασθενείς) στην ομάδα διπλής θεραπείας με digigatran etexilate 110 mg έναντι 26,9% (264 ασθενείς) στην ομάδα τριπλής θεραπείας με βαρφαρίνη (RR 0,52, 95% CI 0. 42,0,63, P 50-50- 80 ml / min, αντίστοιχα. Παρόμοιες τιμές CC ελήφθησαν στη δοκιμή RE-COVER II.
Η μέση τιμή CC στις δοκιμές RE-MEDY και RE-SONATE ήταν 99,0 ml / min. και 99,7 ml / min. αντίστοιχα. 22,9% και 22,5% των ασθενών είχαν CC> 50-