Γενετικά καθορισμένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη (VKORC1, CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (IIe359Leu), CYP4F2 - 4 βαθμοί) (με την έκδοση γνωμοδότησης)

Η αποδοχή του βιοϋλικού για αυτή τη μελέτη μπορεί να ακυρωθεί 2-3 ημέρες πριν από τις επίσημες αργίες, λόγω της τεχνολογικής ιδιαιτερότητας της παραγωγής! Καθορίστε πληροφορίες στο κέντρο επαφών.

ΓΕΝΙΚΟΙ ΚΑΝΟΝΕΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΓΙΑ ΔΟΚΙΜΕΣ ΑΙΜΑΤΟΣ

Για τις περισσότερες μελέτες, συνιστάται η δωρεά αίματος το πρωί με άδειο στομάχι, αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό εάν πραγματοποιείται δυναμική παρακολούθηση ενός συγκεκριμένου δείκτη. Η πρόσληψη τροφής μπορεί να επηρεάσει άμεσα τόσο τη συγκέντρωση των παραμέτρων που μελετήθηκαν όσο και τις φυσικές ιδιότητες του δείγματος (αυξημένη θολότητα - λιπαιμία - μετά την κατανάλωση λιπαρού γεύματος). Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να δώσετε αίμα κατά τη διάρκεια της ημέρας μετά από νηστεία 2-4 ωρών. Συνιστάται να πίνετε 1-2 ποτήρια ακόμα νερό πριν πάρετε αίμα, αυτό θα βοηθήσει στην αύξηση του όγκου του αίματος που απαιτείται για τη μελέτη, τη μείωση του ιξώδους του αίματος και τη μείωση της πιθανότητας θρόμβων στον δοκιμαστικό σωλήνα. Είναι απαραίτητο να αποκλειστεί το σωματικό και συναισθηματικό στρες, το κάπνισμα 30 λεπτά πριν από τη μελέτη. Το αίμα για έρευνα λαμβάνεται από φλέβα.

Βαρφαρίνη

Σύνθεση

Τα δισκία Warfarin Nycomed περιέχουν τη δραστική ουσία νάτριο βαρφαρίνης, καθώς και πρόσθετα συστατικά: άμυλο αραβοσίτου, λακτόζη, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο καρμίνη, στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη 30.

Φόρμα έκδοσης

Παράγεται σε μορφή δισκίου. Η βαρφαρίνη είναι ένα στρογγυλό, ανοιχτό μπλε, σταυροειδές δισκίο. Τα δισκία συσκευάζονται σε πλαστικές φιάλες των 50 ή 100 τεμαχίων. Τα φιαλίδια κλείνουν με βιδωτά πώματα.

φαρμακολογική επίδραση

Η βαρφαρίνη στο ανθρώπινο σώμα εμποδίζει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης του αίματος (II, VII, IX, X) στο ήπαρ, μειώνει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα, με αποτέλεσμα την επιβράδυνση της διαδικασίας πήξης του αίματος.

Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική

Μετά την πρώτη δόση, το αντιπηκτικό αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 36-72 ώρες. Το μέγιστο αποτέλεσμα σημειώνεται 5-7 ημέρες μετά την έναρξη του μαθήματος. Μετά την ολοκλήρωση της φαρμακευτικής αγωγής, η δραστηριότητα των παραγόντων πήξης αίματος που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ αποκαθίσταται εντός 4-5 ημερών.

Απορροφάται από το πεπτικό σύστημα γρήγορα και σχεδόν πλήρως. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 97-99%. Ο μεταβολισμός εμφανίζεται στο ήπαρ.

Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μείγμα, τα R- και S-ισομερή μεταβολίζονται στο ήπαρ με διαφορετικούς τρόπους. Κάθε ισομερές μετατρέπεται στους δύο κύριους μεταβολίτες.

Αποβάλλεται από το σώμα με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών με χολή, οι μεταβολίτες απορροφώνται από το πεπτικό σύστημα, απεκκρίνονται στα ούρα.

Ο χρόνος ημιζωής είναι 20 έως 60 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του R-εναντιομερούς είναι από 37 έως 89 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής του S-εναντιομερούς είναι από 21 έως 43 ώρες.

Ενδείξεις για τη χρήση της βαρφαρίνης

Το εργαλείο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη της εμβολής και της θρόμβωσης των αιμοφόρων αγγείων. Προσδιορίζονται οι ακόλουθες ενδείξεις για τη χρήση της βαρφαρίνης:

  • φλεβική θρόμβωση σε οξεία μορφή, καθώς και υποτροπιάζουσα.
  • πνευμονική εμβολή;
  • εγκεφαλικά επεισόδια, παροδικές ισχαιμικές προσβολές.
  • πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε άτομα που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου.
  • δευτερογενής πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου
  • πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε άτομα με βλάβες των καρδιακών βαλβίδων, κολπική μαρμαρυγή, καθώς και σε άτομα που έχουν υποστεί αντικατάσταση βαλβίδων.
  • πρόληψη της εκδήλωσης μετεγχειρητικής θρόμβωσης.

Αντενδείξεις

Πριν πάρετε φάρμακα, πρέπει να λάβετε υπόψη αυτές τις αντενδείξεις που αναφέρονται στις οδηγίες για το φάρμακο:

  • εκδήλωση υψηλής ευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου ή υποψία υπερευαισθησίας ·
  • οξεία αιμορραγία
  • σοβαρή ηπατική και νεφρική νόσο
  • πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και τις τελευταίες 4 εβδομάδες κύησης.
  • σύνδρομο οξείας ενδοαγγειακής πήξης.
  • θρομβοκυτταροπενία
  • έλλειψη πρωτεϊνών C και S;
  • κιρσούς της πεπτικής οδού.
  • ανεύρυσμα αρτηριών
  • αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγικών διαταραχών.
  • έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου
  • σοβαρές πληγές, συμπεριλαμβανομένης της μετεγχειρητικής
  • οσφυονωτιαια παρακεντηση;
  • βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα
  • η υπέρταση είναι κακοήθη.
  • ενδοκρανιακή αιμορραγία
  • αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Παρενέργειες της βαρφαρίνης

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες της βαρφαρίνης:

  • αιμορραγία - συχνά
  • αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη μετά από παρατεταμένη θεραπεία.
  • κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια, αναιμία - σπάνια.
  • αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηωσινοφιλία, κνίδωση, ίκτερος, έκζεμα, νέκρωση του δέρματος, κνησμός, εξάνθημα, νεφρίτιδα, ουρολιθίαση, αγγειίτιδα, σωληναριακή νέκρωση - σπάνια.

Η αιμορραγία συμβαίνει σε περίπου 8% των ασθενών που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Από αυτές τις περιπτώσεις, το 1% είναι σοβαρό, απαιτώντας νοσηλεία, ένα άλλο 0,25% ορίζεται ως θανατηφόρο. Ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη ενδοκρανιακής αιμορραγίας είναι η ανεξέλεγκτη ή η υπέρταση υπέρταση. Επίσης, η πιθανότητα θεραπείας με βαρφαρίνη αυξάνεται στους ηλικιωμένους, με ιστορικό αιμορραγίας από το γαστρεντερικό σωλήνα και εγκεφαλικά επεισόδια, με υψηλή ένταση ταυτόχρονης αντιπηκτικής και αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, καθώς και σε άτομα με πολυμορφισμό γονιδίου CYP2C9.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη, η νέκρωση κουμαρίνης μπορεί να εμφανιστεί ως παρενέργεια. Κατά κανόνα, αυτό το φαινόμενο ξεκινά με την εμφάνιση πρήξιμο και σκουρόχρωμο δέρμα του γλουτού ή των ποδιών, λιγότερο συχνά τέτοια σημεία εμφανίζονται σε άλλα μέρη. Αργότερα, τέτοιες αλλοιώσεις γίνονται νεκρωτικές. Σε περίπου 90% των περιπτώσεων, αυτή η παρενέργεια αναπτύσσεται στις γυναίκες. Γιορτάζεται από την τρίτη έως τη δέκατη ημέρα λήψης του φαρμάκου. Η προέλευσή του σχετίζεται με ανεπάρκεια αντιθρομβωτικής πρωτεΐνης C ή S. Στην συγγενή ανεπάρκεια αυτών των πρωτεϊνών, είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη λήψη βαρφαρίνης με χαμηλές δόσεις και ταυτόχρονα να κάνετε ένεση ηπαρίνης. Με την εμφάνιση μιας τέτοιας επιπλοκής, πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία και να χορηγήσετε ηπαρίνη έως ότου επουλωθούν οι βλάβες.

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί το σύνδρομο παλμοπλανάτης. Αυτή η επιπλοκή αναπτύσσεται σε άνδρες που πάσχουν από αθηροσκλήρωση. Αυτή η επιπλοκή χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη μοβ συμμετρικών δερματικών αλλοιώσεων στα πέλματα των ποδιών και στα δάκτυλα των ποδιών, στις οποίες παρατηρούνται πόνοι καψίματος. Τα συμπτώματα εξαφανίζονται όταν σταματήσει το φάρμακο.

Οδηγίες χρήσης της βαρφαρίνης (τρόπος και δοσολογία)

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Συνιστάται να παίρνετε τα δισκία την ίδια ώρα κάθε μέρα. Ο γιατρός πρέπει να καθορίσει πόσο καιρό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται ξεχωριστά..

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο MHO πρέπει να προσδιορίζεται, μετά τον οποίο πραγματοποιούνται τακτικά εργαστηριακές δοκιμές μετά από 4-8 εβδομάδες.

Οι οδηγίες για τη χρήση του Warfarin Nycomed προβλέπουν ότι σε άτομα που δεν έχουν πάρει αυτό το φάρμακο πριν συνταγογραφούνται 5 mg ανά χτύπημα (2 πίνακες) για 4 ημέρες. Την 5η ημέρα, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί το INR, μετά το οποίο, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης. Κατά κανόνα, είναι 2,5-7,5 mg του φαρμάκου ανά ημέρα..

Για αυτούς τους ασθενείς που έχουν ήδη λάβει βαρφαρίνη, συνταγογραφείται διπλή δόση γνωστής δόσης συντήρησης του φαρμάκου για δύο ημέρες και στη συνέχεια συνταγογραφείται μία δόση συντήρησης του φαρμάκου ανά ημέρα. Την πέμπτη ημέρα, ο έλεγχος MHO είναι υποχρεωτικός, μετά την οποία η δόση προσαρμόζεται ανάλογα με τα αποτελέσματα της έρευνας.

Ο δείκτης INR συνιστάται να διατηρείται σε επίπεδο 2 έως 3 εάν αντιμετωπίζεται ή αποτρέπεται πνευμονική εμβολή, φλεβική θρόμβωση, περίπλοκες ασθένειες καρδιακής βαλβίδας, κολπική μαρμαρυγή.

Ο ρυθμός INR κατά τη λήψη βαρφαρίνης πρέπει να διατηρείται σε επίπεδο 2,5 έως 3,5 εάν οι ασθενείς που έχουν υποστεί αντικατάσταση καρδιακής βαλβίδας υποβάλλονται σε θεραπεία, καθώς και σε οξεία περίπλοκη έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Απαιτείται παρακολούθηση του INR κατά τη λήψη βαρφαρίνης. Η δοσολογία και η λεπτομερής δοσολογία καθορίζονται από τον θεράποντα ιατρό.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με την πρόσληψη βαρφαρίνης από παιδιά. Κατά κανόνα, η αρχική δόση του φαρμάκου είναι 0,2 mg / ανά 1 κιλό του βάρους του παιδιού την ημέρα εάν το ήπαρ λειτουργεί κανονικά και 0,1 mg / ανά 1 κιλό του βάρους του παιδιού την ημέρα εάν διαταραχθούν οι ηπατικές λειτουργίες. Κατά την επιλογή μιας δόσης συντήρησης, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι δείκτες MHO. Συνιστάται να διατηρούνται τα ίδια επίπεδα με τους ενήλικες ασθενείς. Μόνο ένας ειδικός μπορεί να αποφασίσει σχετικά με το διορισμό του Warfarin στα παιδιά.

Είναι σημαντικό να παρακολουθείτε στενά τους ηλικιωμένους που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των τιμών INR σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια. Τα άτομα με νεφρική δυσλειτουργία δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης.

Υπερβολική δόση

Κατά τη διαδικασία λήψης αυτών των δόσεων που συνταγογραφούνται για θεραπεία, μπορεί να αναπτυχθεί μικρή αιμορραγία. Με μικρή αιμορραγία, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί η θεραπεία για ένα ορισμένο χρονικό διάστημα (έως ότου το INR φτάσει στο απαιτούμενο επίπεδο).

Με την ανάπτυξη σοβαρής αιμορραγίας, η θεραπεία μιας υπερδοσολογίας θα πρέπει να ξεκινά με την εισαγωγή ενδοφλέβιας βιταμίνης Κ. Επίσης, στον ασθενή συνταγογραφείται ενεργός άνθρακας, φρέσκο ​​παγωμένο πλάσμα ή συμπύκνωμα παραγόντων πήξης.

Ανάλογα με το επίπεδο INR, πρέπει να ενεργήσετε ως εξής:

Για μικρή αιμορραγία:

  • INR λιγότερο από 5: πρέπει να παραλειφθεί η επόμενη δόση του φαρμάκου, μετά την οποία θα πρέπει να ληφθούν μικρότερες δόσεις βαρφαρίνης.
  • 5-9 INR: Παραλείψτε τις επόμενες 1-2 δόσεις και μετά πάρτε χαμηλότερες δόσεις. Ή παραλείψτε 1 δόση και πάρτε 1-2,5 mg βιταμίνης Κ από το στόμα.
  • INR μεγαλύτερη από 9: αναστολή της χρήσης ναρκωτικών, πρακτική λήψη από του στόματος 3-5 mg βιταμίνης Κ.

Είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο:

  • INR πάνω από 9 (εάν έχει προγραμματιστεί χειρουργική επέμβαση): το φάρμακο σταματά, 2-4 mg βαρφαρίνης λαμβάνονται από το στόμα (μία ημέρα πριν από την προγραμματισμένη επέμβαση).
  • INR άνω των 20 (εάν υπάρχει σοβαρή αιμορραγία): συνταγογραφείται αργή ενδοφλέβια ένεση βιταμίνης Κ σε δόση 10 mg, πραγματοποιείται επίσης μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή συμπυκνωμάτων παραγόντων συμπλοκών προθρομβίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η βιταμίνη Κ χορηγείται κάθε 12 ώρες.

Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται, καθώς ο χρόνος ημιζωής της βαρφαρίνης είναι 20-60 ώρες.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Δεν πρέπει να ξεκινήσετε τη θεραπεία ή να τη σταματήσετε χωρίς πρώτα να συμβουλευτείτε γιατρό. Επίσης, δεν μπορείτε να αλλάξετε τη δόση μόνοι σας..

Όταν συνταγογραφείτε ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη το αποτέλεσμα της διακοπής της επαγωγής ή της αναστολής της δράσης της βαρφαρίνης από άλλα φάρμακα.

Ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας αυξάνεται εάν η βαρφαρίνη λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα που επηρεάζουν την πρωτογενή αιμόσταση και τα επίπεδα αιμοπεταλίων. Αυτά είναι Clopidogrel, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη, μεγάλες δόσεις πενικιλλίνης, καθώς και τα περισσότερα ΜΣΑΦ (με εξαίρεση τους αναστολείς COX-2),

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται εάν η βαρφαρίνη λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα που έχουν έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450 (χλωραμφενικόλη, σιμετιδίνη).

Ορισμένα φάρμακα ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης στο σώμα. Αυτά είναι φάρμακα αμιωδαρόνη, αλλοπουρινόλη, αζιθρομυκίνη, άλφα και βήτα ιντερφερόνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αμιτριπτυλίνη, αζαπροπαζόνη, εμβόλιο γρίπης, βιταμίνες Α, Ε, βεζαφιμπράτη, γλυκαγόνη, ηπαρίνη, γκραφλοξασίνη, γεμφιβλαμοξιδίνη, γλιμπενστροπκαζολίνη δισουλφιράμη, δισοπυραμίδη, ζαφιρλουκάστη, ιτρακοναζόλη, ιφωσφαμίδη, ινδομεθακίνη, κωδεΐνη, κλαριθρομυκίνη, κλοφιμπράτη, κετοκοναζόλη, λοβαστατίνη, λεβαμισόλη, μετολαζόνη, μικοναζόλη, μετρονιδαζόλη, οξείδια, παραδικονουραζόλη, παραδικουραζολάδα, προγουανίλη, πιροξικάμη, ροξιθρομυκίνη, σιμβαστατίνη, σερτραλίνη, σουλφαμετιζόλη, σουλφαουραζόλη, σουλφαμεθοξαζόλη-τριμεθοπρίμη, σουλφαφαναζόλη, σουλινδάκη, σουλφινπυραζόνη, ανδρογόνες και αναβολικές στεροειδείς ορμόνες, τεγαφούρη, ταμοξιφίνη οξύ, τετρακυκλίνη Φλουκοναζόλη, φαινυτοΐνη, φαινοφιβράτη, φαινυλοβουταζόνη, φθοροουρακίλη, φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, φλουταμίδη, φλουβαστατίνη, ένυδρη χλωράλη, κινίνη, χλωραμφενικόλη, κινιδίνη, κεφαλεξίνη, κεφαμανδόλη, σελεκοξίμπη, κεφουροξίμη, κεφενμοξίμη, κεφοπεραζόνη, κεφμεταζόλη, κυκλοφωσφαμίδη, ετυπροφυλακτίνη.

Επίσης, η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να ενισχυθεί με παρασκευάσματα ορισμένων φαρμακευτικών φυτών: ginkgo, σκόρδο, παπάγια, αγγελική, φασκόμηλο.

Η επίδραση της βαρφαρίνης μειώνεται από το St. John's wort, ginseng. Δεν πρέπει να λαμβάνετε ταυτόχρονα παρασκευάσματα St. John's wort. Όταν παίρνετε τέτοια φάρμακα, πρέπει να ελέγξετε το MHO και να σταματήσετε να παίρνετε.

Η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να ενισχυθεί από την κινίνη, η οποία βρίσκεται στα τονωτικά ποτά.

Η βαρφαρίνη ενισχύει την επίδραση από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων παραγώγων σουλφονυλουρίας.

Η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί εάν ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα τα ακόλουθα φάρμακα: αμινογλουτεθυμίδη, αζαθειοπρίνη, βαρβιτουρικά, βιταμίνες C, K, βαλπροϊκό οξύ, γκριισοφουλβίνη, γλουταιμίδη, δισοπυραμίδη, δικλοξακιλλίνη, κολεστυραμίνη, καρβαμαζεπίνη, συνένζυμο Q10, mesala, πριμιδόνη, ριτοναβίρη, ρετινοειδή, ροφεκοξίμπη, ριφαμπικίνη, σουκραλφάτη, σπιρονολακτόνη, τραζοδόνη, φαιναζόνη, χλωροταλιδόνη, χλωροδιαζεποξείδιο, κυκλοσπορίνη. Κατά τη λήψη διουρητικών, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχει έντονο υποολεμικό αποτέλεσμα, μπορεί να υπάρχει αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης, η οποία οδηγεί σε μείωση της επίδρασης των αντιπηκτικών. Όταν συνδυάζετε τη βαρφαρίνη και τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, είναι σημαντικό να παρακολουθείτε το MHO πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, αφού τελειώσει και μετά από μερικές εβδομάδες.

Πρέπει να ακολουθείτε μια συγκεκριμένη δίαιτα κατά τη λήψη βαρφαρίνης. Πρέπει να σημειωθεί ότι η κατανάλωση τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνη Κ μειώνει την επίδραση του φαρμάκου. Επομένως, η διατροφή κατά τη λήψη χαπιών δεν πρέπει να περιλαμβάνει μεγάλη ποσότητα χόρτων, αβοκάντο, λάχανο, κρεμμύδια, κόλιανδρο, ακτινίδια, μαρούλι, ελαιόλαδο, μπιζέλια, σόγια κ.λπ..

Οροι πώλησης

Μπορεί να αγοραστεί με ιατρική συνταγή, ο θεράπων ιατρός γράφει μια συνταγή στα Λατινικά.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η βαρφαρίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες έως 25 ° C, μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Μπορεί να αποθηκευτεί για 5 χρόνια.

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη διαδικασία της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει υποχρεωτικά να τηρεί τη συνταγογραφούμενη δοσολογία.

Πρέπει να έχουμε κατά νου ότι οι ασθενείς με άνοια ή αλκοολισμό μπορεί να μην μπορούν να συμμορφωθούν με τη δοσολογία του φαρμάκου.

Η επίδραση του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένες καταστάσεις: πυρετός, μη αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια, υπερθυρεοειδισμός, αλκοολισμός με ηπατική βλάβη. Με νεφρωτικό σύνδρομο ή νεφρική ανεπάρκεια, το αποτέλεσμα μπορεί είτε να μειωθεί είτε να αυξηθεί. Με ηπατική ανεπάρκεια, το αποτέλεσμα ενισχύεται. Σε όλες αυτές τις συνθήκες, είναι σημαντικό να παρακολουθείτε το INR.

Τα άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με βαρφαρίνη συνιστάται να χρησιμοποιούν το Tramadol, την παρακεταμόλη ή τα οπιούχα ως ανακουφιστικά..

Τα άτομα με μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο CYP2C9 έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής. Επομένως, σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να συνταγογραφούνται χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου..

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια του ενζύμου λακτάση, δυσανεξία στη γαλακτόζη, μειωμένη απορρόφηση γλυκόζης και γαλακτόζη δεν συνταγογραφείται βαρφαρίνη. Εάν είναι απαραίτητο να επιτευχθεί ένα γρήγορο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με την εισαγωγή ηπαρίνης, στη συνέχεια, για 5-7 ημέρες για να πραγματοποιήσετε συνδυασμένη θεραπεία με ηπαρίνη και βαρφαρίνη έως ότου το επίπεδο MHO επιμείνει για δύο ημέρες.

Για να αποφευχθεί η εκδήλωση νέκρωσης κουμαρίνης σε άτομα που έχουν κληρονομική ανεπάρκεια αντιθρομβωτικής πρωτεΐνης C ή S, πρέπει πρώτα να χορηγηθεί ηπαρίνη. Πρέπει να το εισαγάγετε εντός 5-7 ημερών. Η αρχική δόση βαρφαρίνης δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερη από 5 mg.

Με ατομική αντίσταση στη βαρφαρίνη, ο ασθενής πρέπει να ενέσει 5-20 δόσεις φόρτωσης του φαρμάκου.

Τα ανάλογα του Warfarin

Επί του παρόντος, παράγονται τα ακόλουθα ανάλογα της βαρφαρίνης: Warfarex, Marevan, Pradaksa, Ksarelto. Μόνο ο θεράπων ιατρός πρέπει να καθορίσει πώς μπορεί να αντικατασταθεί το φάρμακο σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση. Οποιοδήποτε υποκατάστατο πρέπει να επιλέγεται με βάση τη διάγνωση και τα συμπτώματα.

Xarelto ή Warfarin - το οποίο είναι καλύτερο?

Το φάρμακο Xarelto προκαλεί λιγότερες παρενέργειες και κατά τη λήψη του δεν χρειάζεται να παρακολουθείτε τόσο προσεκτικά το INR. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο, σε αντίθεση με τη βαρφαρίνη, δεν συνταγογραφείται για αλλοιώσεις ρευματικών καρδιακών βαλβίδων ή παρουσία τεχνητών βαλβίδων.

Βαρφαρίνη ή φαινιλίνη?

Η φαινυλίνη ανήκει στην ομάδα των έμμεσων αντιπηκτικών. Οι ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου είναι παρόμοιες με αυτές που αναφέρονται στις οδηγίες για τη βαρφαρίνη. Ο παράγοντας προκαλεί επίσης ορισμένες παρενέργειες. Ποιο από τα φάρμακα να επιλέξει καθορίζεται από τον γιατρό ξεχωριστά.

Για παιδιά

Δεν έχει αποδειχθεί εάν το φάρμακο είναι ασφαλές για παιδιά κάτω των 18 ετών και πόσο αποτελεσματικό είναι. Χρησιμοποιείται μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις και υπό την επίβλεψη ειδικού.

Βαρφαρίνη και αλκοόλ

Κατά κανόνα, στους σχολιασμούς για τα φάρμακα, λέγεται ότι είναι καλύτερο να μην συνδυάζετε αλκοόλ και ναρκωτικά. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη, επιτρέπεται μια μικρή ποσότητα αλκοόλ. Πρέπει να έχουμε κατά νου ότι το αλκοόλ έχει επίδραση στην επίδραση της βαρφαρίνης, ενισχύοντας το. Είναι πολύ σημαντικό να μην καταναλώνετε περισσότερο από την επιτρεπόμενη δόση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μπορείτε να πίνετε όχι περισσότερο από 200 ml ξηρού κρασιού ή 50 g αλκοολούχων ποτών την ημέρα. Εάν ξεπεραστεί η δόση, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία..

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Υπάρχει ταχεία διείσδυση της ουσίας μέσω του πλακούντα και παράγει τερατογόνο επίδραση στο έμβρυο, προκαλώντας συγγενή ελαττώματα στις 6-12 εβδομάδες κύησης.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού, μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.

Μην συνταγογραφείτε φάρμακα κατά το πρώτο τρίμηνο, καθώς και τις τελευταίες 4 εβδομάδες κύησης. Σε άλλες περιπτώσεις, ορίστε μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο.

Κατά τη γαλουχία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί, καθώς το φάρμακο, που περνά στο μητρικό γάλα, δεν επηρεάζει την πήξη του αίματος του μωρού.

Κριτικές για το Warfarin

Οι χρήστες γράφουν διαφορετικές κριτικές για το Warfarin Nycomed. Πολλοί ασθενείς έχουν λάβει αυτή τη θεραπεία για πολλά χρόνια και είναι αποτελεσματικό αραιωτικό του αίματος. Ως παρενέργειες, οι χρήστες σημειώνουν την περιοδική ανάπτυξη ναυτίας, αυξημένης αιμορραγίας και ζάλης. Ταυτόχρονα, οι ασθενείς σημειώνουν ότι το κλειδί για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι η αυστηρή τήρηση του θεραπευτικού σχήματος και ο έλεγχος της κατάστασης του σώματος..

Τιμή βαρφαρίνης πού να αγοράσετε

Τιμή Warfarin Nycomed - από 115 ρούβλια. ανά συσκευασία 50 τεμ. Συσκευασία δισκίων 100 τεμ. κοστίζει κατά μέσο όρο 180 ρούβλια.

Βαρφαρίνη Nycomed (2,5 mg)

Οδηγίες

  • Ρωσική
  • қazaқsha

Εμπορική ονομασία

Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα

Φόρμα δοσολογίας

Σύνθεση

Ένα δισκίο περιέχει

δραστικό συστατικό - βαρφαρίνη νατρίου 2,5 mg,

έκδοχα: λακτόζη, άμυλο αραβοσίτου, όξινο φωσφορικό ασβέστιο, ινδιγοτίνη (Ε 132), ποβιδόνη 30, στεατικό μαγνήσιο.

Περιγραφή

Στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία ανοιχτού μπλε χρώματος, με σταυροειδείς ρωγμές για σπάσιμο.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιπηκτικά. Τα αντιπηκτικά είναι έμμεσα. Βαρφαρίνη.

Κωδικός ATX B01AA03

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι 97 - 99%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μείγμα, με τα ισομερή R και S να μεταβολίζονται στο ήπαρ με διαφορετικούς τρόπους. Κάθε ένα από τα ισομερή μετατρέπεται σε 2 κύριους μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολικός καταλύτης για το S-εναντιομερές της βαρφαρίνης είναι το ένζυμο CYP2C9 και για το R-εναντιομερές της βαρφαρίνης CYP1A2 και CYP3A4. Το levorotatory ισομερές της βαρφαρίνης (S - βαρφαρίνη) έχει 2 - 5 φορές μεγαλύτερη αντιπηκτική δραστικότητα από το δεξιόστροφο ισομερές (R - εναντιομερές), αλλά ο χρόνος ημιζωής του τελευταίου είναι μεγαλύτερος. Ασθενείς με πολυμορφισμούς ενζύμου CYP2C9, συμπεριλαμβανομένων των αλληλόμορφων CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στη χολή με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών, οι οποίοι απορροφώνται εκ νέου στο γαστρεντερικό σωλήνα και απεκκρίνονται στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι 20 έως 60 ώρες. Για το R-εναντιομερές, ο χρόνος ημιζωής είναι από 37 έως 89 ώρες και για το S-εναντιομερές από 21 έως 43 ώρες.

Φαρμακοδυναμική

Η βαρφαρίνη είναι ένα έμμεσο αντιπηκτικό που εμποδίζει τη σύνθεση εξαρτώμενων από βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης στο ήπαρ, δηλαδή των παραγόντων II, VII, IX και X. Αυτοί οι παράγοντες σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της καρβοξυλίωσης των προδρόμων πρωτεϊνών, στην οποία η βιταμίνη Κ οξειδώνεται σε 2,3- Εποξείδιο της βιταμίνης Κ Τα αντιπηκτικά από του στόματος εμποδίζουν την επανάληψη του εποξειδίου σε βιταμίνη Κ και ως εκ τούτου προκαλούν συσσώρευση βιταμίνης Κ 2,3-εποξειδίου. Αυτό μπορεί να εξαντλήσει τα αποθέματα βιταμίνης Κ και να επιβραδύνει το σχηματισμό παραγόντων πήξης. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση αυτών των συστατικών στο αίμα μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε καταστολή ή μείωση της διαδικασίας πήξης. Η αντιπηκτική δράση παρατηρείται 36 - 72 ώρες μετά την έναρξη της λήψης του φαρμάκου Warfarin Nycom με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος την 5 - 7 ημέρα από την έναρξη της χρήσης. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου Warfarin Nycomed, η αποκατάσταση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης του αίματος πραγματοποιείται εντός 4 - 5 ημερών..

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής των αιμοφόρων αγγείων, συμπεριλαμβανομένων:

οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή (σε συνδυασμό με ηπαρίνη)

πρόληψη και θεραπεία μετεγχειρητικής θρόμβωσης

επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου

για προσθετικά αιμοφόρα αγγεία και καρδιακές βαλβίδες (συμπεριλαμβανομένου σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ)

πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

θρόμβωση περιφερικών, στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών

παροδικές ισχαιμικές επιθέσεις και εγκεφαλικά επεισόδια.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη δευτερογενή πρόληψη της θρόμβωσης και του θρομβοεμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και κολπική μαρμαρυγή.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Το Warfarin Nycomed συνταγογραφείται 1 φορά την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό σύμφωνα με τις ενδείξεις χρήσης..

Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας:

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να γίνει πήγμα. Επειδή η βαρφαρίνη έχει χαμηλό θεραπευτικό δείκτη, η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται τακτικά. Η ευαισθησία στη βαρφαρίνη ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και από ασθενή σε ασθενή. Σε ορισμένα άτομα, η ευαισθησία μπορεί να είναι υψηλή λόγω γενετικών παραγόντων, ηπατικής δυσλειτουργίας, συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή αλληλεπιδράσεων με φάρμακα.

Θεραπευτικά επίπεδα INR

Παρουσία μηχανικών καρδιακών βαλβίδων και σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με επιπλοκές, επιτυγχάνεται αντιπηκτική δράση με INR 2,5-3,5.

Για την πρόληψη και τη θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής, της κολπικής μαρμαρυγής (που δεν σχετίζεται με βαλβικά ελαττώματα), σοβαρής διασταλμένης καρδιομυοπάθειας, περίπλοκων καρδιακών ελαττωμάτων και παρουσία διπροθετικών καρδιακών βαλβίδων, επιτυγχάνεται μέτρια αντιπηκτική δράση με INR στην περιοχή 2,0 - 3,0..

Ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη:

Η αρχική δόση είναι 5 mg / ημέρα (2 δισκία την ημέρα) για τις πρώτες 4 ημέρες. Την 5η ημέρα της θεραπείας, προσδιορίζεται το INR και, σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη, συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου. Η συνήθης δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 2,5 - 7,5 mg / ημέρα (1-3 δισκία την ημέρα).

Ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι διπλάσια από τη γνωστή δόση συντήρησης του φαρμάκου και χορηγείται εντός των πρώτων 2 ημερών. Στη συνέχεια, η θεραπεία συνεχίζεται με μια γνωστή δόση συντήρησης. Την 5η ημέρα της θεραπείας, το INR παρακολουθείται και η δόση προσαρμόζεται σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη.

Οι υψηλότερες δόσεις που περιγράφονται παραπάνω δεν μειώνουν το χρόνο για αντιπηκτική δράση, αλλά αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις για τη λήψη και προσαρμογή της δοσολογίας του Warfarin Nycomed στους ηλικιωμένους.

Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά, καθώς έχουν υψηλότερο κίνδυνο παρενεργειών..

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:

Η ηπατική δυσλειτουργία αυξάνει την ευαισθησία στη βαρφαρίνη επειδή το ήπαρ παράγει παράγοντες πήξης και μεταβολίζει επίσης τη βαρφαρίνη. Αυτή η ομάδα ασθενών απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των τιμών INR..

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία του φαρμάκου Warfarin Nycomed και να διεξαχθεί προσεκτική παρακολούθηση.

Παρενέργειες

Παραδείγματα παρενεργειών περιλαμβάνουν ρινορραγίες, αιμόπτυση (αιμόπτυση), αιματουρία (αίμα στα ούρα), αιμορραγία από τα ούλα, μώλωπες στο δέρμα, κολπική αιμορραγία, αιμορραγία από τον επιπεφυκότα, αιμορραγία από το ορθό και άλλα μέρη της γαστρεντερικής οδού, αιμορραγία στον εγκέφαλο, παρατεταμένη ή βαριά αιμορραγία μετά από τραυματισμό ή χειρουργική επέμβαση. Αιμορραγία, ακόμη και βαριά αιμορραγία, μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε όργανο. Έχει αναφερθεί αιμορραγία σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία, που οδηγεί σε θάνατο, νοσηλεία ή στην ανάγκη μετάγγισης αίματος.

Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για σημαντική αιμορραγία κατά τη χρήση του φαρμάκου Warfarin Nycomed περιλαμβάνουν: προχωρημένη ηλικία, υψηλό επίπεδο αντιπηκτικής, ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, ταυτόχρονες ασθένειες και κολπική μαρμαρυγή. Οι ασθενείς με πολυμορφισμό του CYP2C9 έχουν αυξημένο κίνδυνο υπερβολικών αντιπηκτικών ενεργειών και αιμορραγικών επεισοδίων. Σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και INR πρέπει να παρακολουθούνται στενά..

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατανέμονται με την ακόλουθη σειρά, λαμβάνοντας υπόψη τη συχνότητα εμφάνισης: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100 έως

Βαρφαρίνη

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα

Δραστική ουσία

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Δισκία λευκά ή λευκά με κιτρινωπή απόχρωση, αμφίκυρτη, με σταυρό σχήμα.

1 καρτέλα.
νάτριο βαρφαρίνης2,5 mg

Έκδοχα: διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο - 65,5 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 60 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 1 mg, κοποβιδόνη - 6 mg, νάτριο κροσκαρμελλόζης - 4 mg, στεατικό μαγνήσιο - 1 mg.

10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (3) - πακέτα από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - ανατομική συσκευασία κυττάρων (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - ανατομική συσκευασία κυττάρων (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - ανατομική συσκευασία κυττάρων (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - ανατομική συσκευασία κυττάρων (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (2) - πακέτα από χαρτόνι.
30 τεμ. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (3) - πακέτα από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψελών περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - ανατομική συσκευασία κυττάρων (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Έμμεσο αντιπηκτικό. Καταστέλλει τη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ (II, VII, IX και X) και των πρωτεϊνών C και S στο ήπαρ στο ήπαρ.

Η βέλτιστη αντιπηκτική δράση παρατηρείται 3-5 ημέρες από την έναρξη της χρήσης και σταματά 3-5 ημέρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και διανομή

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η βαρφαρίνη απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Σύνδεση πρωτεϊνών πλάσματος - 97-99%. Η συγκέντρωση του θεραπευτικού πλάσματος είναι 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα, αλλά δεν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Είναι μια ρακεμική ένωση, ενώ στο ανθρώπινο σώμα το L-ισομερές είναι πιο δραστικό από το δεξτροστροφικό. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ με το σχηματισμό ανενεργών και ασθενώς ενεργών μεταβολιτών, οι οποίοι απορροφώνται από τη χολή, ενώ το L-ισομερές μεταβολίζεται ταχύτερα. T 1/2 ρακεμική βαρφαρίνη - 40 ώρες απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Ενδείξεις

Θεραπεία και πρόληψη της θρόμβωσης και του θρομβοεμβολισμού των αιμοφόρων αγγείων:

  • οξεία φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή.
  • μετεγχειρητική θρόμβωση
  • επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • ως πρόσθετο φάρμακο για χειρουργική ή θρομβολυτική θεραπεία της θρόμβωσης, καθώς και για ηλεκτρική καρδιοανάταξη κολπικής μαρμαρυγής.
  • υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση
  • επαναλαμβανόμενη πνευμονική εμβολή
  • προσθετική των βαλβίδων της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων (ένας συνδυασμός με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) είναι δυνατός.
  • θρόμβωση περιφερικών, στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών.
  • δευτερογενής πρόληψη θρόμβωσης και θρομβοεμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και κολπική μαρμαρυγή.

Αντενδείξεις

  • οξεία αιμορραγία
  • σοβαρή ηπατική νόσο
  • σοβαρή νεφρική νόσο
  • ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ;
  • σοβαρή αρτηριακή υπέρταση
  • σύνδρομο οξείας ενδοαγγειακής πήξης.
  • ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S;
  • αιμορραγική διάθεση;
  • θρομβοκυτταροπενία
  • πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου στην οξεία φάση.
  • αιμορραγία στον εγκέφαλο
  • αλκοολισμός;
  • εγκυμοσύνη;
  • υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Δοσολογία

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, 1 ώρα / ημέρα, την ίδια ώρα.

Η αρχική δόση είναι 2,5-5 mg / ημέρα. Η περαιτέρω δοσολογία ρυθμίζεται ξεχωριστά ανάλογα με τα αποτελέσματα του προσδιορισμού του χρόνου προθρομβίνης ή του INR. Ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να αυξηθεί 2-4 φορές από τον αρχικό και το INR πρέπει να φτάσει το 2,2-4,4, ανάλογα με την ασθένεια, τον κίνδυνο θρόμβωσης, τον κίνδυνο αιμορραγίας και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Κατά τον προσδιορισμό του INR, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο δείκτης ευαισθησίας της θρομβοπλαστίνης και αυτός ο δείκτης θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως διορθωτικός παράγοντας (1,22 - όταν χρησιμοποιείται εγχώρια θρομβοπλαστίνη από τον εγκέφαλο κουνελιού "Neoplast" και 1.2 - κατά τη χρήση θρομβοπλαστίνης από τη Roche Diagnostics).

Πριν από την επερχόμενη χειρουργική επέμβαση (με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών), η θεραπεία ξεκινά 2-3 ημέρες πριν από την επέμβαση.

Σε περίπτωση οξείας θρόμβωσης, η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ηπαρίνη έως ότου εκδηλωθεί πλήρως το αποτέλεσμα της από του στόματος αντιπηκτικής θεραπείας (όχι νωρίτερα από 3-5 ημέρες θεραπείας).

Όταν προσθετικά καρδιακών βαλβίδων, οξεία φλεβική θρόμβωση φλεβών ή θρομβοεμβολισμού (στα αρχικά στάδια), θρόμβωση της αριστερής κοιλίας και για την πρόληψη της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, πρέπει να προσπαθήσουμε για την αποτελεσματική δράση που παρατηρείται με INR - 2.8-4.0.

Σε περίπτωση κολπικής μαρμαρυγής και κατά τη διάρκεια θεραπείας συντήρησης για φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολισμό, επιτυγχάνεται μέτρια αντιπηκτική δράση (2-3 INR).

Όταν η βαρφαρίνη χρησιμοποιείται μαζί με το ASA, ο δείκτης INR πρέπει να κυμαίνεται από 2-2.5.

Για ηλικιωμένους και εξασθενημένους ασθενείς, το φάρμακο συνταγογραφείται συνήθως σε χαμηλότερες δόσεις..

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς. Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.

Παρενέργειες

Από το αιματοποιητικό σύστημα: συχνά - αιμορραγία.

Από το πεπτικό σύστημα: σπάνια - διάρροια, αυξημένη δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών.

Από το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς: σπάνια - έκζεμα, νέκρωση δέρματος, αγγειίτιδα, τριχόπτωση.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: αιμορραγία, αιμορραγία.

Θεραπεία: εάν ο χρόνος προθρομβίνης υπερβαίνει το 5% και δεν υπάρχουν άλλες πιθανές πηγές αιμορραγίας (νεφρορολιθίαση, κ.λπ.), δεν απαιτείται διόρθωση της δοσολογίας. Με μικρή αιμορραγία, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί η θεραπεία για μικρό χρονικό διάστημα. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, η βιταμίνη Κ χρησιμοποιείται έως ότου αποκατασταθεί η πήξη. Για απειλητική αιμορραγία - μετάγγιση συμπυκνωμάτων παράγοντα συμπλόκου προθρομβίνης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, πλήρους αίματος.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα ΜΣΑΦ, η διπυριδαμόλη, το βαλπροϊκό οξύ, οι αναστολείς του κυτοχρώματος P450 (σιμετιδίνη, χλωραμφενικόλη) αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων και της βαρφαρίνης πρέπει να αποφεύγεται (η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί με ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη). Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με χλωραμφενικόλη, η αντιπηκτική θεραπεία πρέπει να διακοπεί προσωρινά.

Τα διουρητικά μπορούν να μειώσουν την επίδραση των αντιπηκτικών (στην περίπτωση της έντονης υποβολικής δράσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης του αίματος).

Η δράση της βαρφαρίνης αποδυναμώνεται από βαρβιτουρικά, βιταμίνη Κ, γλουταιμίδη, γκριισοφουλβίνη, δικλοξακιλλίνη, καρβαμαζεπίνη, μανσερίνη, παρακεταμόλη, ρετινοειδή, ριφαμπικίνη, σουκραλφάτη, φαιναζόνη, χολεστυραμίνη.

Η δράση της βαρφαρίνης ενισχύεται από αλλοπουρινόλη, αμιωδαρόνη, αναβολικά στεροειδή (αλκυλιωμένα στη θέση C17), ASA και άλλα ΜΣΑΦ, ηπαρίνη, γλιβενκαμίδη, γλυκαγόνη, δαναζόλη, διαζοξείδιο, δισοπυράμδη, δισουλφιράμη, ισονιαζίδη, κετοκοναζολόλη, κλαριθρομαμιβράτη οξύ, νιλουταμίδη, ομεπραζόλη, παροξετίνη, προγουανίλη, από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα - παράγωγα σουλφοναμίδης, σιμβαστατίνη, σουλφανιλαμίδια, ταμοξιφαίνη, θυροξίνη, κινίνη, κινιδίνη, φλουβοξαμίνη, φλουκοναζόλη, φθοροουρακίλη, κινοχλωροφαινυλ αιθανόλη. Στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης βαρφαρίνης με τα παραπάνω φάρμακα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε το INR στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, εάν είναι δυνατόν, μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα (για παράδειγμα, καθαρτικά) που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας λόγω μείωσης της φυσιολογικής πήξης (αναστολή παραγόντων πήξης του αίματος ή ηπατικών ενζύμων), η στρατηγική της αντιπηκτικής θεραπείας πρέπει να καθορίζεται από τη δυνατότητα εργαστηριακού ελέγχου. Εάν είναι δυνατός ο συχνός εργαστηριακός έλεγχος, τότε εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με τέτοια φάρμακα, η δόση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί κατά 5-10%. Εάν ο εργαστηριακός έλεγχος είναι δύσκολος, τότε εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός αυτών των φαρμάκων, η βαρφαρίνη θα πρέπει να ακυρωθεί.

Ειδικές Οδηγίες

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, προσδιορίζεται ο δείκτης INR (ανάλογα με το χρόνο προθρομβίνης, λαμβάνοντας υπόψη τον συντελεστή ευαισθησίας της θρομβοπλαστίνης). Στο μέλλον, πραγματοποιείται τακτικός (κάθε 2-4-8 εβδομάδες) εργαστηριακός έλεγχος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη χρήση αιθανόλης (ο κίνδυνος εμφάνισης υποπροθρομβιναιμίας και αιμορραγίας).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες λόγω της αποκάλυψης τερατογόνου δράσης, της ανάπτυξης αιμορραγίας στο έμβρυο και του εμβρυϊκού θανάτου.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρή ποσότητα και ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στην πήξη του αίματος σε ένα παιδί, επομένως το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη γαλουχία, αλλά συνιστάται να μην θηλάζετε τις πρώτες 3 ημέρες θεραπείας με βαρφαρίνη.

Η Warfarin Nycomed

Δραστική ουσία:

Περιεχόμενο

Φαρμακολογική ομάδα

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Σύνθεση

Χάπια1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
νάτριο βαρφαρίνης2,5 mg
έκδοχα: λακτόζη άμυλο καλαμποκιού; διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο · ινδικό καρμίνη; ποβιδόνη 30; στεατικό μαγνήσιο

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία, με σταυρό σχήμα, ανοιχτό μπλε.

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακοδυναμική

Αποκλείει τη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ (II, VII, IX, X) στο ήπαρ, μειώνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και επιβραδύνει τη διαδικασία πήξης του αίματος.

Η έναρξη του αντιπηκτικού αποτελέσματος παρατηρείται 36-72 ώρες μετά την έναρξη της λήψης του φαρμάκου, με την ανάπτυξη του μέγιστου αποτελέσματος την 5-7η ημέρα από την έναρξη της χρήσης. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η αποκατάσταση της δραστηριότητας των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης του αίματος πραγματοποιείται εντός 4-5 ημερών.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται γρήγορα από το πεπτικό σύστημα σχεδόν πλήρως. Σύνδεση πρωτεϊνών πλάσματος - 97-99%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Η βαρφαρίνη είναι ένα ρακεμικό μείγμα, με τα ισομερή R και S να μεταβολίζονται στο ήπαρ με διαφορετικούς τρόπους. Κάθε ένα από τα ισομερή μετατρέπεται σε 2 κύριους μεταβολίτες.

Ο κύριος μεταβολικός καταλύτης για το S-εναντιομερές της βαρφαρίνης είναι το ένζυμο CYP2C9 και για το R-εναντιομερές της βαρφαρίνης - CYP1A2 και CYP3A4. Το levorotatory ισομερές της βαρφαρίνης (S-warfarin) έχει 2-5 φορές μεγαλύτερη αντιπηκτική δραστικότητα από το δεξιόστροφο ισομερές (R-εναντιομερές), ωστόσο, T1/2 το τελευταίο είναι μεγαλύτερο. Ασθενείς με πολυμορφισμούς ενζύμου CYP2C9, συμπεριλαμβανομένων των αλληλόμορφων CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3, μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία στη βαρφαρίνη και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στη χολή με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών, οι οποίοι απορροφώνται εκ νέου στο γαστρεντερικό σωλήνα και απεκκρίνονται στα ούρα. Τ1/2 κυμαίνεται από 20 έως 60 ώρες. Για το R-εναντιομερές Τ1/2 είναι από 37 έως 89 ώρες και για το S-εναντιομερές - από 21 έως 43 ώρες.

Ενδείξεις για το φάρμακο Warfarin Nycomed

Θεραπεία και πρόληψη θρόμβωσης και εμβολής αιμοφόρων αγγείων:

οξεία και υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή.

παροδικές ισχαιμικές επιθέσεις και εγκεφαλικά επεισόδια.

δευτερογενής πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου και πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.

πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, βλάβες των καρδιακών βαλβίδων ή προσθετικών καρδιακών βαλβίδων.

πρόληψη της μετεγχειρητικής θρόμβωσης.

Αντενδείξεις

τεκμηριωμένη ή υποψία υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου ·

εγκυμοσύνη (I τρίμηνο και τις τελευταίες 4 εβδομάδες της εγκυμοσύνης)

σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο

σύνδρομο οξείας ενδοαγγειακής πήξης.

ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S;

ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με αιμορραγικές διαταραχές.

κιρσούς του οισοφάγου

πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

σοβαρά τραύματα (συμπεριλαμβανομένων των χειρουργικών)

αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η βαρφαρίνη διασχίζει γρήγορα τον πλακούντα, έχει τερατογόνο επίδραση στο έμβρυο, οδηγώντας στην ανάπτυξη συνδρόμου βαρφαρίνης στο έμβρυο στις 6-12 εβδομάδες κύησης. Εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου: ρινική υποπλασία (παραμόρφωση της μύτης της σέλας και άλλες χόνδριες μεταβολές) και σημείο χονδροδυσπλασίας σε εξέταση ακτίνων Χ (ειδικά στη σπονδυλική στήλη και μακριά σωληνοειδή οστά), κοντά χέρια και δάχτυλα, οπτική ατροφία, καταρράκτης που οδηγεί σε πλήρη ή μερική τύφλωση, διανοητική καθυστέρηση και μικροκεφαλία.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο τέλος της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της εργασίας. Η λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες και να οδηγήσει σε εμβρυϊκό θάνατο. Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και κατά τις τελευταίες 4 εβδομάδες. Η χρήση βαρφαρίνης δεν συνιστάται σε άλλες περιόδους εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη ενώ χρησιμοποιούν βαρφαρίνη.

Η βαρφαρίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά δεν αναμένεται καμία επίδραση στο θηλασμένο μωρό με θεραπευτικές δόσεις βαρφαρίνης. Η βαρφαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά το θηλασμό.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της βαρφαρίνης στη γονιμότητα.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο φάρμακο ταξινομούνται κατά κατηγορία συστημικού οργάνου και είναι συνεπείς με τους όρους της προτιμώμενης χρήσης (σύμφωνα με το MedDRA). Στην κατηγορία της κατηγορίας συστημικών οργάνων, οι αντιδράσεις κατανέμονται ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100 πριν από το γαστρεντερικό σωλήνα, ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, παρατεταμένη ή έντονη αιμορραγία μετά από τραύμα ή χειρουργική επέμβαση. Αναμένεται αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής, σε οποιοδήποτε όργανο. Σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία, έχει αναφερθεί αιμορραγία, με αποτέλεσμα θάνατο, νοσηλεία ή την ανάγκη μετάγγισης αίματος Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για σημαντική αιμορραγία κατά τη χρήση της βαρφαρίνης περιλαμβάνουν: προχωρημένη ηλικία, υψηλά επίπεδα υποπηξίας, ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, ταυτόχρονες ασθένειες και κολπική μαρμαρυγή σε ασθενείς με πολυμορφισμό. Το CYP2C9 (βλ. Φαρμακοκινητική) μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο υπερβολικών αντιπηκτικών ενεργειών και αιμορραγικών επεισοδίων και τα επίπεδα Hb και INR θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε αυτούς τους ασθενείς.

Νέκρωση. Η νέκρωση κουμαρίνης είναι μια σπάνια επιπλοκή της θεραπείας με βαρφαρίνη. Η νέκρωση συνήθως ξεκινά με πρήξιμο και σκουρόχρωμο δέρμα του κάτω άκρου και των γλουτών ή (λιγότερο συχνά) αλλού. Αργότερα, οι βλάβες γίνονται νεκρωτικές. Στο 90% των περιπτώσεων, η νέκρωση αναπτύσσεται στις γυναίκες. Οι βλάβες παρατηρούνται από την 3η έως τη 10η ημέρα λήψης του φαρμάκου και η αιτιολογία υποδηλώνει έλλειψη αντιθρομβωτικής πρωτεΐνης C ή S. Η συγγενής ανεπάρκεια αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές, επομένως, η θεραπεία με βαρφαρίνη πρέπει να ξεκινήσει με μικρές αρχικές δόσεις και ταυτόχρονα με την εισαγωγή ηπαρίνης. Εάν εμφανιστεί επιπλοκή, η βαρφαρίνη σταματά και η ηπαρίνη συνεχίζεται έως ότου οι βλάβες επουλωθούν ή ουλές..

Σύνδρομο Palmar-plantar. Μια πολύ σπάνια επιπλοκή της θεραπείας με βαρφαρίνη, η ανάπτυξή της είναι χαρακτηριστική για τους άνδρες με αθηροσκληρωτικές ασθένειες. Η βαρφαρίνη θεωρείται ότι προκαλεί αιμορραγίες στην περιοχή των αθηρωματικών πλακών, οδηγώντας σε μικροεμβολισμό. Εμφανίζονται συμμετρικές πορφυρές βλάβες στο δέρμα των δακτύλων και των πέλματος των ποδιών, συνοδευόμενες από καύση. Αφού σταματήσετε να παίρνετε βαρφαρίνη, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται σταδιακά..

Άλλα: αντιδράσεις υπερευαισθησίας εκδηλώνονται ως δερματικό εξάνθημα και χαρακτηρίζονται από αναστρέψιμη αύξηση των επιπέδων ηπατικών ενζύμων, χολοστατικής ηπατίτιδας, αγγειίτιδας, πριαπισμού, αναστρέψιμης αλωπεκίας και ασβεστοποίησης της τραχείας.

Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σοβαρής αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη είναι: γήρας, υψηλή ένταση ταυτόχρονης αντιπηκτικής και αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, ιστορικό εγκεφαλικών επεισοδίων και γαστρεντερικής αιμορραγίας.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σε ασθενείς με πολυμορφισμό γονιδίου CYP2C9.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Δεν συνιστάται η έναρξη ή η διακοπή της λήψης άλλων φαρμάκων, καθώς και η αλλαγή των δόσεων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας..

Με το ταυτόχρονο ραντεβού, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα αποτελέσματα της διακοπής της επαγωγής ή / και της αναστολής της δράσης της βαρφαρίνης από άλλα φάρμακα..

Ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας αυξάνεται με ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα των αιμοπεταλίων και την πρωτογενή αιμόσταση: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη, τα περισσότερα ΜΣΑΦ (με εξαίρεση τους αναστολείς COX-2), αντιβιοτικά της ομάδας πενικιλλίνης σε μεγάλες δόσεις.

Θα πρέπει επίσης να αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση βαρφαρίνης με φάρμακα που έχουν έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450, όπως η σιμετιδίνη και η χλωραμφενικόλη, όταν λαμβάνονται για αρκετές ημέρες, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί, για παράδειγμα, ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη.

Ουσίες που μειώνουν την επίδραση της βαρφαρίνης

ΟνομαΠιθανός μηχανισμός
Καρδιαγγειακά φάρμακα
ΚολεστυραμίνηΜειωμένη απορρόφηση της βαρφαρίνης και επιδράσεις στην εντεροηπατική κυκλοφορία
ΜπόσεντανΕπαγωγή μετατροπής βαρφαρίνης σε CYP2C9 / CYP3A4 στο ήπαρ
Γαστρεντερικά φάρμακα
ΑπρεπιτάντηΕπαγωγή μετατροπής βαρφαρίνης σε CYP2C9
ΜεσαλαζίνηΔυνατότητα μείωσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΣουκραλφάτηΔυνατότητα μειωμένης απορρόφησης της βαρφαρίνης
Δερματολογικά παρασκευάσματα
ΓκρεισοφουλβίνΜείωση της αντιπηκτικής δράσης των κουμαρινών
ΡετινοειδήΔυνατότητα μείωσης της δραστηριότητας της βαρφαρίνης
Αντι μολυσματικοί παράγοντες
ΔικλοξακιλλίνηΕνίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
ΡιφαμπικίνηΕνίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης. Αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων
Αντιιικά (νεβιραπίνη, ριτοναβίρη)Ενισχυμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση του CYP2C9
ΝαφιλλίνηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Θεραπείες για πόνο στους μυς, στις αρθρώσεις και στα οστά
ΦαναζόνηΕπαγωγή μεταβολισμού ενζύμων, μείωση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης στο πλάσμα. Ενδέχεται να απαιτείται αύξηση της δοσολογίας της βαρφαρίνης
ΡοφεκοξίμπηΟ μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος
Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα
Βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη)Ενίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
Αντιεπιληπτικά φάρμακα (καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό οξύ, πριμιδόνη)Ενίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
Αντικαταθλιπτικά (τραζοδόνη, μανσερίνη)Σε τέσσερις περιπτώσεις κλινικής χρήσης, διαπιστώθηκε ότι η αλληλεπίδραση της τραζοδόνης και της βαρφαρίνης προκάλεσε μείωση των PT και INR, αλλά ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος. Ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης μεταξύ βαρφαρίνης και μανιασερίνης είναι επίσης άγνωστος.
ΓλουτεθυμίδηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης λόγω αυξημένου μεταβολισμού
ΧλωροδιαζεποξείδιοΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Κυτταροστατική
ΑμινογλουτεθυμίδιοΕνίσχυση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
ΑζαθειοπρίνηΜειωμένη απορρόφηση της βαρφαρίνης και αυξημένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΜερκαπτοπουρίνηΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΜιτοτάνΠιθανώς μειωμένη αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης
Ανοσοκατασταλτικά
ΚυκλοσπορίνηΗ βαρφαρίνη αυξάνει ή αυξάνει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης επηρεάζοντας τον μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης
Φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων
ΚολεστυραμίνηΜπορεί να μειώσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης λόγω μειωμένης απορρόφησης
Διουρητικά
Σπιρονολακτόνη, χλωροταλιδόνηΗ λήψη διουρητικών σε περίπτωση έντονης υποβολικής δράσης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης των παραγόντων πήξης, η οποία μειώνει την επίδραση των αντιπηκτικών
Παραδοσιακό φάρμακο
St. John's wort (Hypericum perforatum)Ενισχύει το μεταβολισμό της βαρφαρίνης, που πραγματοποιείται από τα CYP3A4 και CYP1A2 (μεταβολισμός της R-βαρφαρίνης), καθώς και από το CYP2C9 (μεταβολισμός της S-βαρφαρίνης). Η επίδραση της επαγωγής των ενζύμων μπορεί να παραμείνει για 2 εβδομάδες μετά το τέλος της χρήσης του St. John's wort. Σε περίπτωση που ο ασθενής λαμβάνει παρασκευάσματα St. John's wort, το INR πρέπει να μετρηθεί και να διακοπεί. Η παρακολούθηση INR πρέπει να είναι διεξοδική, διότι Το επίπεδό του μπορεί να αυξηθεί με την κατάργηση του St. John's wort. Μετά από αυτό, μπορεί να συνταγογραφηθεί βαρφαρίνη.
Ginseng (Panax ginseng)Είναι πιθανή η πρόκληση μετατροπής βαρφαρίνης στο ήπαρ. Αποφύγετε τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων
Τροφή
Τρόφιμα που περιέχουν βιταμίνη Κ. Η περισσότερη βιταμίνη Κ βρίσκεται σε πράσινα λαχανικά (για παράδειγμα, λαχανικά αμάραντου, λάχανο, αβοκάντο, μπρόκολο, λαχανάκια Βρυξελλών, λάδι canola, φύλλα χαϊλοτ, κρεμμύδια, κόλιανδρο (κόλιαντρο), φλούδες αγγουριού, κιχώριο, ακτινίδια, μαρούλι, μέντα, πράσινη μουστάρδα, ελαιόλαδο, μαϊντανός, μπιζέλια, φιστίκια, κόκκινα φύκια, κρεμμυδάκια, σόγια, φύλλα τσαγιού (αλλά όχι ένα ποτό τσαγιού), γογγύλια, κάρδαμο, σπανάκι), επομένως κατά τη θεραπεία με βαρφαρίνη, αυτά τα τρόφιμα πρέπει να τρώγονται με προσοχήΑποδυναμώθηκαν τα αποτελέσματα της βαρφαρίνης
Βιταμίνες
Βιταμίνη CΜείωση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Βιταμίνη ΚΗ βαρφαρίνη μπλοκάρει τη σύνθεση παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ

Ουσίες που ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης

ΟνομαΠιθανός μηχανισμός
Φάρμακα που επηρεάζουν το αίμα και τα αιματοποιητικά όργανα
Abciximab, tirofiban, επτιφιμπατίδη, κλοπιδογρέλη, ηπαρίνηΠρόσθετη επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος
Φάρμακα που επηρεάζουν το γαστρεντερικό σωλήνα και το μεταβολισμό
ΣιμετιδίνηΜια έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450 (η σιμετιδίνη μπορεί να αντικατασταθεί από ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη), οδηγώντας σε μείωση του μεταβολισμού της βαρφαρίνης
ΓλιβενκλαμίδηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΟμεπραζόληΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Φάρμακα που επηρεάζουν το CVS
ΑμιοδαρόνηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης μετά από μία εβδομάδα συγχορήγησης. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να παραμείνει για 1-3 μήνες μετά τη διακοπή της αμιωδαρόνης
Αιθακρυνικό οξύΜπορεί να ενισχύσει την επίδραση της βαρφαρίνης μετατοπίζοντας τη βαρφαρίνη από πρωτεϊνικούς δεσμούς
Παράγοντες μείωσης των λιπιδίων (φλουβαστατίνη, σιμβαστατίνη, ροσουβαστατίνη, gemfibrozil, bezafibrate, clofibrate, lovastatin, fenofibrate)Διαγωνισμός για μεταβολισμό μεσολαβούμενο από CYP2C9 και CYP3A4
ΠροπαφαινόνηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΚουινιδίνηΜειωμένη σύνθεση παραγόντων πήξης
ΔιαζοξείδιοΜπορεί να αντικαταστήσει τη βαρφαρίνη, τη χολερυθρίνη ή άλλη ουσία με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες από πρωτεϊνικούς δεσμούς
ΔιγοξίνηΕνίσχυση του αντιπηκτικού αποτελέσματος
ΠροπρανολόληΕνίσχυση του αντιπηκτικού αποτελέσματος
ΤικλοπιδίνηΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο INR
ΔιπυριδαμόληΑυξημένα επίπεδα βαρφαρίνης ή διπυριδαμόλης λόγω της ενίσχυσης των επιδράσεων. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (αιμορραγία)
Δερματολογικοί παράγοντες
Μικοναζόλη (συμπεριλαμβανομένης της μορφής γέλης από του στόματος)Μείωση της ίδιας κάθαρσης της βαρφαρίνης και αύξηση του ελεύθερου κλάσματος της βαρφαρίνης στο πλάσμα. μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση των κυτοχρωμάτων P450
Γεννητικό σύστημα και ορμόνες φύλου
Στεροειδείς ορμόνες - αναβολικά και / ή ανδρογόνα (δαναζόλη, τεστοστερόνη)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης ή / και άμεση επίδραση στα συστήματα πήξης και ινωδόλυσης
Ορμόνες για συστηματική χρήση
Φάρμακα του θυρεοειδούςΕνισχυμένος μεταβολισμός παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ
ΓλυκαγόνηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Αντι-ουρική αρθρίτιδα
ΑλλοπουρινόληΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΣουλφινπυραζόνηΕνίσχυση του αντιπηκτικού αποτελέσματος λόγω της μείωσης του μεταβολισμού του και της εξασθένησης των δεσμών με τις πρωτεΐνες
Αντι μολυσματικοί παράγοντες
Πενικιλίνες σε υψηλές δόσεις (κλοξακιλλίνη, αμοξικιλλίνη)Πιθανότητα αυξημένης πιθανότητας αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας από τα ούλα, τη μύτη, ασυνήθιστους μώλωπες ή σκούρα κόπρανα
ΤετρακυκλίνεςΔυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Σουλφοναμίδες (σουλφαμετιζόλη, σουλφαφουραζόλη, σουλφαφεναζόλη)Δυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Κινολόνες (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixic acid)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
Μακρολίδες (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
Αντιμυκητιασικοί παράγοντες (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, μετρονιδαζόλη)Μειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΧλωραμφενικόληΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης, έντονη ανασταλτική επίδραση στο σύστημα κυτοχρώματος P450
Κεφαλοσπορίνες (cefamandol, cephalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime)Ενίσχυση της επίδρασης της βαρφαρίνης λόγω της καταστολής της σύνθεσης των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης του αίματος και άλλων μηχανισμών
Σουλφαμεθοξαζόλη + τριμεθοπρίμηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης και μετατόπιση της βαρφαρίνης από θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών
Ανθελμινθικά φάρμακα
ΛεβαμισόληΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Κεντρικά αντιβηχικά
ΚωδεΐνηΟ συνδυασμός κωδεΐνης και παρακεταμόλης ενισχύει τη δράση της βαρφαρίνης
Θεραπείες για πόνο στους μυς, στις αρθρώσεις και στα οστά
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύΜετατόπιση της βαρφαρίνης από την αλβουμίνη πλάσματος, περιορίζοντας τον μεταβολισμό της βαρφαρίνης
ΜΣΑΦ - συμπεριλαμβανομένων της αζαπροπαζόνης, της ινδομεθακίνης, της οξυφαινβουταζόνης, της πιροξικάμης, της σουλιντάκ, της τολμετίνης, της φεπραζόνης, της σελεκοξίμπης (εξαιρούνται οι αναστολείς της COX-2)Ανταγωνισμός για μεταβολισμό από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP2C 9
ΛεφλουνομίδηΠεριορισμός του μεταβολισμού της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση του CYP2C9
Παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη) (ειδικά μετά από 1-2 εβδομάδες συνεχούς χρήσης)Περιορισμός του μεταβολισμού της βαρφαρίνης ή της επίδρασης στο σχηματισμό παραγόντων πήξης (αυτή η επίδραση δεν εμφανίζεται όταν λαμβάνετε λιγότερα από 2 g παρακεταμόλης ανά ημέρα)
ΦαινυλβουταζόνηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης, μετατόπιση της βαρφαρίνης από θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται
Ναρκωτικά αναλγητικά (δεξτροπροποξυφαίνη)Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα
Αντιεπιληπτικά φάρμακα (φωσφενυτοΐνη, φαινυτοΐνη)Μετατόπιση της βαρφαρίνης από θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών, αυξημένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
ΤραμαδόληΔιαγωνισμός για μεταβολισμό μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4
Αντικαταθλιπτικά: SSRI (φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη, σερτραλίνη)Περιορισμός του μεταβολισμού της βαρφαρίνης. Πιστεύεται ότι τα SSRI περιορίζουν το ισοένζυμο CYP2C9 του κυτοχρώματος P450. Είναι το ένζυμο που μεταβολίζει το πιο ισχυρό ισομερές, S, βαρφαρίνη. Επιπλέον, τόσο τα SSRI όσο και η βαρφαρίνη συνδέονται έντονα με την αλβουμίνη. Με την παρουσία και των δύο, αυξάνεται η πιθανότητα μετατόπισης μιας από τις ενώσεις από την αλβουμίνη
Ενυδρίτης χλωρίουΟ μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος
Κυτταροστατική
ΦθοροουρακίληΜειωμένη σύνθεση ενζύμων κυτοχρώματος P450 CYP2C9 που μεταβολίζουν τη βαρφαρίνη
ΚαπεσιταβίνηΜειωμένα ισοένζυμα CYP2C9
ΙματινίμπηΑνταγωνιστική καταστολή του ισοενζύμου CYP3A4 και καταστολή του μεταβολισμού της βαρφαρίνης με τη μεσολάβηση των CYP2C9 και CYP2D6
ΙφωσφαμίδηΚαταστολή του CYP3A4
ΤαμοξιφαίνηΗ ταμοξιφαίνη, ένας αναστολέας του CYP2C9, μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της βαρφαρίνης στον ορό λόγω μειωμένου μεταβολισμού
ΜεθοτρεξάτηΕνίσχυση της επίδρασης της βαρφαρίνης λόγω της μείωσης της σύνθεσης των προπηκτικών παραγόντων στο ήπαρ
TegafurΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΤραστουζουμάμΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΦλουταμίδηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
ΚυκλοφωσφαμίδηΗ πιθανότητα αλλαγής στην αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης, επειδή το κυκλοφωσφαμίδιο είναι ένας αντινεοπλασματικός παράγοντας
Κυτταροτοξικά φάρμακα
ΕτοποσίδηΠιθανή ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης των κουμαρινών
Ανοσορυθμιστές
Άλφα και βήτα ιντερφερόνηΗ αύξηση της αντιπηκτικής δράσης και η αύξηση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης στον ορό απαιτούν μείωση της δοσολογίας της βαρφαρίνης
Φάρμακα για τη θεραπεία του εθισμού
ΔισουλφιράμηΜειωμένος μεταβολισμός της βαρφαρίνης
Διουρητικά
ΜετολαζόνηΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Θειενυλικό οξύΕνίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Φάρμακα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος
ΖαφιρλουκάστηΑύξηση του επιπέδου ή αύξηση της επίδρασης του zafirlukast κατά τη λήψη βαρφαρίνης λόγω αλλαγών στο μεταβολισμό του zafirlukast
Παράγοντες μείωσης ζάχαρης
ΤρογλιταζόνηΜείωση του επιπέδου ή εξασθένιση της επίδρασης της βαρφαρίνης λόγω αλλαγμένου μεταβολισμού της βαρφαρίνης
Εμβόλια
Εμβόλιο γρίπηςΔυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης
Ανθελονοσιακά φάρμακα
ΠρογουανίληΔυνατότητα ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης της βαρφαρίνης σύμφωνα με μεμονωμένες αναφορές
Τροφή
ΚράνμπεριΤο Cranberry μειώνει τον μεταβολισμό της μεσολαβούμενης βαρφαρίνης CYP2C9
Τονωτικά ποτά που περιέχουν κινίνηΗ κατανάλωση πολλών τονωτικών ποτών που περιέχουν κινίνη μπορεί να απαιτήσει μείωση της δοσολογίας της βαρφαρίνης. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να εξηγηθεί από τη μείωση της σύνθεσης των προπηκτικών παραγόντων στο ήπαρ με κινίνη.
Ginkgo (Ginkgo biloba), σκόρδο (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), παπάγια (Carica papaya), φασκόμηλο (Salvia miltiorrhiza)Η ενίσχυση της αντιπηκτικής / αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας

Ουσίες που μειώνουν ή ενισχύουν την επίδραση της βαρφαρίνης

ΟνομαΠιθανός μηχανισμός
Φάρμακα που επηρεάζουν το CVS
ΔισοπυραμίδηΜπορεί να αποδυναμώσει ή να ενισχύσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης
Συμπλήρωμα διατροφής
Συνένζυμο Q10Το συνένζυμο Q10 μπορεί να ενισχύσει ή να καταστείλει την επίδραση της βαρφαρίνης λόγω της ομοιότητας της χημικής δομής του συνενζύμου Q10 και της βιταμίνης Κ
Άλλες ουσίες
Αλκοόλ (αιθανόλη)Αναστολή ή πρόκληση μεταβολισμού της βαρφαρίνης

Η βαρφαρίνη μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων - παραγώγων σουλφονυλουρίας.

Στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης βαρφαρίνης με τα παραπάνω φάρμακα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε το INR στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας και, εάν είναι δυνατόν, 2-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση ταυτόχρονα.

Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό σύμφωνα με τις ενδείξεις χρήσης..

Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, προσδιορίστε το MHO. Στο μέλλον, ο εργαστηριακός έλεγχος πραγματοποιείται τακτικά κάθε 4-8 εβδομάδες.

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί αμέσως.

Ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη: η αρχική δόση είναι 5 mg / ημέρα (2 δισκία την ημέρα) για τις πρώτες 4 ημέρες. Την 5η ημέρα της θεραπείας, προσδιορίζεται το MHO και συνταγογραφείται μια δόση συντήρησης του φαρμάκου σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη. Συνήθως η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 2,5-7,5 mg / ημέρα (1-3 δισκία την ημέρα).

Ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως βαρφαρίνη: Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι διπλάσια από τη γνωστή δόση συντήρησης και χορηγείται εντός των πρώτων 2 ημερών. Στη συνέχεια, η θεραπεία συνεχίζεται με μια γνωστή δόση συντήρησης. Την 5η ημέρα της θεραπείας, το MHO παρακολουθείται και η δόση προσαρμόζεται σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη. Συνιστάται να διατηρείται ο δείκτης MHO από 2 έως 3 στην περίπτωση πρόληψης και θεραπείας φλεβικής θρόμβωσης, πνευμονικής εμβολής, κολπικής μαρμαρυγής, διασταλμένης καρδιομυοπάθειας, περίπλοκων καρδιακών βαλβίδων, αντικατάστασης καρδιακής βαλβίδας με βιοπροθέσεις. Συνιστώνται υψηλότερες τιμές MHO από 2,5 έως 3,5 για προσθετικές καρδιακές βαλβίδες με μηχανικές προθέσεις και περίπλοκο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Παιδιά: Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βαρφαρίνης σε παιδιά. Η αρχική δόση είναι συνήθως 0,2 mg / kg / ημέρα για φυσιολογική ηπατική λειτουργία και 0,1 mg / kg / ημέρα για ηπατική δυσλειτουργία. Η δόση συντήρησης επιλέγεται σύμφωνα με τους δείκτες MHO. Τα συνιστώμενα επίπεδα MHO είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων. Η απόφαση συνταγογράφησης βαρφαρίνης και η παρακολούθηση της θεραπείας σε παιδιά θα πρέπει να ληφθεί από έμπειρο ειδικό - παιδίατρο. Οι δόσεις επιλέγονται σύμφωνα με τον Πίνακα. 1.

Επιλογή δόσης συντήρησης της βαρφαρίνης σύμφωνα με τους δείκτες MHO

Ημέρα 1Εάν το βασικό MHO είναι από 1 έως 1,3, τότε η δόση φόρτωσης είναι 0,2 mg / kg
Ημέρες 2 έως 4, εάν η τιμή MHO είναι:Ενέργειες:
από 1 έως 1.3Επαναλάβετε τη δόση φόρτωσης
1.4 έως 1.950% της δόσης φόρτωσης
από 2 έως 350% της δόσης φόρτωσης
από 3.1 έως 3.525% της δόσης φόρτωσης
> 3.5Διακόψτε τη χορήγηση φαρμάκων έως ότου επιτευχθεί το MHO 3.5Σταματήστε το φάρμακο έως ότου επιτευχθεί το MHO, η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους χορηγείται υποδορίως. Η διάρκεια της παύσης για τη βαρφαρίνη εξαρτάται από το MHO. Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη:

- 5 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση εάν MHO> 4;

- 3 ημέρες πριν από την επέμβαση, εάν το MHO είναι από 3 έως 4 ·

- 2 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση εάν το MHO είναι από 2 έως 3.

3. Προσδιορίστε το MHO το απόγευμα πριν από την επέμβαση και εισαγάγετε 0,5-1 mg βιταμίνης Κ1 από του στόματος ή IV, εάν INR> 1,8.

4. Λάβετε υπόψη την ανάγκη για έγχυση ηπαρίνης χωρίς κλασματοποίηση ή προφυλακτική χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης.

5. Συνεχίστε την υποδόρια χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους για 5-7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με ταυτόχρονη ανασυσταμένη βαρφαρίνη.

6. Συνεχίστε να παίρνετε βαρφαρίνη με τη συνήθη δόση συντήρησης την ίδια ημέρα το βράδυ μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις και την ημέρα κατά την οποία ο ασθενής αρχίζει να λαμβάνει εντερική διατροφή μετά από μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις..

Υπερβολική δόση

Ο δείκτης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας βρίσκεται στα όρια της ανάπτυξης αιμορραγίας, επομένως, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει μικρή αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης, για παράδειγμα, μικροαιματουρίας, αιμορραγικών ούλων).

Θεραπεία: σε ήπιες περιπτώσεις - μείωση της δόσης του φαρμάκου ή διακοπή της θεραπείας για μικρό χρονικό διάστημα. για μικρή αιμορραγία - διακοπή του φαρμάκου έως ότου επιτευχθεί το επίπεδο MHO-στόχου. Σε περίπτωση σοβαρής αιμορραγίας, ενδοφλέβια χορήγηση βιταμίνης Κ, χορήγηση ενεργού άνθρακα, συμπύκνωσης παραγόντων πήξης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος.

Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά ενδείκνυνται για μελλοντική συνταγή, πρέπει να αποφεύγονται μεγάλες δόσεις βιταμίνης Κ, διότι Η αντοχή στη βαρφαρίνη αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων.

Θεραπευτικές αγωγές για υπερδοσολογία

Επίπεδο MHOΣυστάσεις
Σε περίπτωση μικρής αιμορραγίας
εννέαΣταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη, συνταγογραφείτε βιταμίνη Κ σε δόσεις 3-5 mg από το στόμα
Εμφανίζεται η ακύρωση του φαρμάκου
5-9 (προγραμματίζεται χειρουργική επέμβαση)Σταματήστε να παίρνετε βαρφαρίνη και συνταγογραφείτε βιταμίνη Κ σε δόσεις 2-4 mg από το στόμα (24 ώρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση)
> 20 ή βαριά αιμορραγίαΒιταμίνη Κ σε δόση 10 mg με αργή ενδοφλέβια έγχυση, μετάγγιση συμπυκνωμάτων συμπλοκών παραγόντων προθρομβίνης ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή πλήρους αίματος. Εάν είναι απαραίτητο, επαναχορήγηση βιταμίνης Κ κάθε 12 ώρες

Μετά τη θεραπεία, απαιτείται μακροχρόνια παρατήρηση του ασθενούς, δεδομένου ότι το Τ1/2 η βαρφαρίνη είναι 20-60 ώρες.

Ειδικές Οδηγίες

Προϋπόθεση για τη θεραπεία με βαρφαρίνη είναι η αυστηρή συμμόρφωση του ασθενούς με τη συνταγογραφούμενη δόση του φαρμάκου..

Ασθενείς με αλκοολισμό καθώς και ασθενείς με άνοια μπορεί να μην μπορούν να ακολουθήσουν το συνταγογραφούμενο σχήμα βαρφαρίνης.

Καταστάσεις όπως πυρετός, υπερθυρεοειδισμός, μη αντισταθμιζόμενη καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμός με ταυτόχρονη ηπατική βλάβη μπορεί να αυξήσουν την επίδραση της βαρφαρίνης. Στον υποθυρεοειδισμό, η επίδραση της βαρφαρίνης μπορεί να μειωθεί. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας ή νεφρωσικού συνδρόμου, αυξάνεται το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματος βαρφαρίνης στο πλάσμα του αίματος, το οποίο, ανάλογα με τις ταυτόχρονες ασθένειες, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση ή μείωση της επίδρασης. Στην περίπτωση μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας, η επίδραση της βαρφαρίνης αυξάνεται.

Σε όλες τις παραπάνω συνθήκες, πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου MHO.

Για ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη, παρακεταμόλη, τραμαδόλη ή οπιούχα συνιστώνται ως ανακουφιστικά.

Οι ασθενείς με μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο CYP2C9 έχουν μακρύτερο Τ1/2 βαρφαρίνη. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου επειδή ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με τις συνήθεις θεραπευτικές δόσεις.

Η βαρφαρίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης λόγω της παρουσίας λακτόζης στο παρασκεύασμα (ως έκδοχο).

Εάν απαιτείται ταχεία αντιθρομβωτική δράση, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με την εισαγωγή ηπαρίνης. Στη συνέχεια, για 5-7 ημέρες, θα πρέπει να πραγματοποιείται συνδυαστική θεραπεία με ηπαρίνη και βαρφαρίνη έως ότου διατηρηθεί το επίπεδο MHO-στόχου για 2 ημέρες (βλ. "Δοσολογία και χορήγηση").

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, υπάρχει κίνδυνος νέκρωσης του δέρματος στην αρχή της θεραπείας με βαρφαρίνη. Μια τέτοια θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει χωρίς δόση φόρτωσης βαρφαρίνης, ακόμη και με ηπαρίνη. Ασθενείς με ανεπάρκεια πρωτεΐνης S μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο και συνιστάται πιο αργή έναρξη θεραπείας με βαρφαρίνη σε αυτές τις περιπτώσεις..

Στην περίπτωση ατομικής αντοχής στη βαρφαρίνη (η οποία είναι πολύ σπάνια), απαιτούνται 5 έως 20 δόσεις φόρτωσης βαρφαρίνης για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Εάν η χρήση βαρφαρίνης σε αυτούς τους ασθενείς είναι αναποτελεσματική, θα πρέπει επίσης να διαπιστωθούν και άλλοι πιθανοί λόγοι - η ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης με άλλα φάρμακα (βλ. "Αλληλεπίδραση"), ανεπαρκής διατροφή, εργαστηριακά σφάλματα.

Η θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερες προφυλάξεις, διότι η σύνθεση των παραγόντων πήξης και του ηπατικού μεταβολισμού σε αυτούς τους ασθενείς μειώνεται, με αποτέλεσμα την εμφάνιση υπερβολικής επίδρασης από τη δράση της βαρφαρίνης.

Συνιστάται να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ως αποτέλεσμα των οποίων το επίπεδο MHO πρέπει να παρακολουθείται συχνότερα σε ασθενείς που κινδυνεύουν από υπερπηκτική ικανότητα, για παράδειγμα, με σοβαρή αρτηριακή υπέρταση ή νεφρική νόσο (βλ. «Δοσολογία και χορήγηση»).

Φόρμα έκδοσης

Δισκία, 2,5 mg: σε πλαστικά φιαλίδια, σφραγισμένα με βιδωτά καπάκια, κάτω από τα οποία είναι τοποθετημένες φλάντζες με δακτυλίους σχισίματος, παρέχοντας έλεγχο του πρώτου ανοίγματος, 50 ή 100 τεμ. 1 fl. σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Nycomed Denmark APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Δανία.

Οι αξιώσεις των καταναλωτών πρέπει να αποστέλλονται στην Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Μόσχα, st. Usacheva, 2, κτίριο 1.

Τηλ.: (495) 933-55-11; φαξ: (495) 502-16-25.